血清脂聯素與老年抑郁癥的關系

毛 寧 徐 聰 崔明湖 姜興岳 劉新疆 狄寧寧 房俊芳 王 濱

(濱州醫學院，山東 濱州 256603)

脂聯素是最豐富的脂肪源性血漿蛋白, 具有改善胰島素抵抗、抗炎及抗動脈粥樣硬化的作用。最近國外的研究表明脂聯素及其他脂肪細胞因子參與維持大腦功能的完整性，特別是在記憶和認知過程〔1，2〕。脂聯素水平在初級認知障礙的患者中降低，如阿爾茨海默病(AD)，但沒有關于老年抑郁癥患者血清脂聯素水平的報道。本文研究老年抑郁癥患者脂聯素水平，以便從分子水平深入了解抑郁癥的發病機制。

1 對象與方法

1.1對象 抑郁癥組:共47例，系濱州醫學院附屬醫院的住院和門診病人，均經過嚴格的臨床、精神、認知評估。入組標準: 符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(DSM-Ⅳ)的診斷標準。確診時均未接受抗抑郁藥、影響腦內乙酰膽堿神經遞質的藥物，最近1個月未接受電休克治療，排除精神分裂癥、腦器質性疾病以及嚴重軀體疾病，均無情感疾病或其他精神疾病的家族史，無輕躁狂及躁狂發作的既往史，發病前人格均無循環或情緒不穩定等特征。

對照組：51名志愿者，均無精神疾病史及精神疾病家族史。兩組之間性別、年齡、體重指數(BMI)無明顯差異，抑郁癥組患者的受教育程度和認知水平較對照組顯著降低，見表1。均無心腦血管疾病、中風等疾病病史。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2方法 標本采集及處理:評估結束后，次日08∶00～ 10∶00取受試者空腹肘靜脈血5 ml,離心分離血清, 置于-80℃超低溫冰箱凍存待測。

精神病學評估：抑郁癥組及對照組均通過漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估抑郁的嚴重程度，抑郁癥組最小的HAMD評分為10分，通過劍橋認知檢查(CAMCOG)及簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估認知情況。

采用ELISA法測定脂聯素水平，試劑盒由美國Assaypro公司提供，嚴格按照試劑盒的說明操作，分析敏感度為5 pg/ml。

1.3統計學分析 采用SPSS13．0軟件行t或χ2檢驗。

2 結 果

抑郁癥組血清脂聯素水平〔(55 364.16±5 385.24)pg/ml〕較對照組〔(64 260.97±4 326.67)pg/ml〕明顯降低(P<0.01)。經過分析，血清脂聯素水平與HAMD評分(r=-0.59,P<0.001)、BMI(r=-0.42,P<0.001)顯著負相關，與CAMCOG(r=0.34,P<0.01)、MMSE(r=0.20,P<0.05)呈正相關。另外，脂聯素水平與CAMCOG量表的語言(r=0.44，P<0.001)，注意力(r=0.23 ，P=0.03)，練習(r= 0.30，P=0.003)，計算(r=0.23，P=0.02)，抽象思維(r=0.37，P<0.001)等內容有顯著相關性；而與年齡(r=0.19，P> 0.05)，教育程度(r=0.09，P>0.05)，終生抑郁發作次數(r=0.15，P>0.05)，情緒持續時間(r=0.17，P>0.05)，記憶(r=0.05，P>0.05)，定向(r=0.17，P>0.05)和感知(r=0.12,P>0.05)等內容無顯著相關性。

3 討 論

本研究結果支持Lehto等〔3〕和Cizza等〔4〕的觀點，即成人抑郁癥患者血清脂聯素水平降低，并與認知損害嚴重程度顯著相關。但本研究結果與Jeong等〔5〕的研究結果矛盾，即老年抑郁癥患者血清脂聯素水平與對照組無明顯差異，原因可能是實驗設計、入組標準及抑郁的分類不同。因此，進一步確定老年抑郁癥患者血清中脂聯素水平是有必要的。抑郁癥患者腫瘤壞死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6升高〔6,7〕，TNF-α和IL-6升高會抑制脂肪細胞中脂聯素的轉錄〔8〕。因此，受試者促炎癥級聯反應的激活可能是導致血清中脂聯素水平降低的機制〔9,10〕。另一個可能的機制是抑郁癥患者中HPA軸的失控降低脂肪組織中脂聯素mRNA的表達，最終導致血清中脂聯素水平減低〔11〕。脂聯素水平的變化與BMI、胰島素抵抗、代謝及心腦血管疾病關系密切，老年抑郁癥與心血管疾病、代謝紊亂的高發病率有關〔12,13〕。抗抑郁治療可以通過抑制TNF-α誘導脂聯素的產生〔14〕。其他的神經精神障礙，AD、輕度認知障礙中也可以觀察到脂聯素水平下降〔15,16〕。因此，脂聯素并不是抑郁癥的特異性標記物，也是一種與AD、認知障礙、動脈硬化、腦卒中有關的炎癥分子〔17〕。目前的結論有一定的局限性，我們沒有更全面地測量血管的負擔及與脂聯素路徑有關的其它炎癥和代謝標記。

總之，脂聯素降低并不是老年抑郁癥的特異性生物標志物，通過本研究可以深入了解炎癥級聯反應與抑郁癥病理生理的關系，并將脂聯素視為一個新的潛在的治療抑郁癥的靶點。

4 參考文獻

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