慢性阻塞性肺疾病患者血清表面活性物相關蛋白D水平與肺功能及生活質量的相關性

符 琴 王 成

(昆明醫科大學第一附屬醫院干部醫療科，云南 昆明 650032)

有研究發現血清表面活性物質相關蛋白(SP-D)可能與吸煙的肺損傷有關〔1，2〕。由于吸煙與慢性阻塞性肺疾病(COPD)的密切關系，SP-D可能參與COPD的發病過程。本研究旨在通過檢測COPD患者血清中SP-D含量及與肺功能、SGRQ的關系，探討血清中SP-D含量變化與COPD發病的關系，及其能否作為COPD患者檢測的一個生物學標志。

1 對象與方法

1.1對象及分組 選擇2011年1～10月就診于我院的老年急性加重期COPD(AECOPD)患者30例為AECOPD組，男17例，女13例；年齡60～79〔平均(68.21±4.58)〕歲，吸煙指數>400支/年。選擇同期于我院門診定期隨訪的穩定期老年COPD患者35例為COPD組，男20例，女15例；年齡61～87〔平均(67.45±6.91)〕歲，吸煙指數>400支/年。選擇同期我科在昆明某社區進行流行病學調查篩查出的健康人25例為對照組，男15例，女10例；年齡60～82〔平均(65.92±5.98)〕歲，吸煙指數>400支/年。

1.2納入標準 符合2007年《中華結核和呼吸雜志》LOPD診治指南〔3〕，即吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)均<70%。本次調查通過研究中心倫理委員會批準，入選對象均簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①有心血管疾病如擴張型心肌病、脈管炎、急性心肌梗死或既往發生心肌梗死等疾病；②支氣管哮喘、變應性鼻炎、結節病、彌漫性肺間質纖維化、原發性支氣管擴張、肺結核、胸腔積液等肺部疾病；③消化系統疾病如病毒性肝炎、潰瘍性結腸炎、惡性貧血、膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等；④腎臟系統基礎病，如腎小球腎炎、局灶性腎小球硬化等；⑤內分泌疾病如甲狀腺炎、糖尿病、甲亢等；⑥神經系統疾病，如急性腦脊髓膜炎、早老性癡呆、重癥肌無力、格林-巴利綜合征等；⑦ 免疫血液病如再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少性紫癜、骨髓增生異常綜合征、純紅細胞再生障礙等；⑧患有精神疾患、皮膚病、腫瘤、未曾生育、近半年外傷史等。⑨對照組近1個月內無呼吸道感染史；⑩不愿意參加者。

1.4血清SP-D檢測 采集清晨空腹肘靜脈血液標本5 ml，室溫放置30 min，3 000 r/min離心10 min，分離收集血清，于-70℃保存。測定前將樣本置于室溫復融，混勻，再次離心，取上清測定。采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定血清標本中SP-D濃度(BioVendor)，檢測范圍1.56～400 ng/ml，標本常規5倍稀釋，操作嚴格按說明書進行。用酶標儀(ELX800型，美國)在450 nm波長依序測量各孔的光密度(OD值)。

1.5肺功能測定 采用肺功能儀(Max Autobox 6200)對COPD患者進行測定。主要檢測指標為第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)，由同一熟練技師操作。

1.6生活質量問卷調查 應用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)對所有知情同意的受試者進行自我評定。

1.7統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行One-Way ANOVA檢驗、Pearson等級相關分析。

2 結 果

2.1各組血清SP-D比較 AECOPD組患者血清SP-D水平〔(205.4±33.9)ng/ml〕顯著高于COPD組〔(159.6±25.8)ng/ml〕和對照組〔(120.2±16.3)ng/ml,均P<0.01〕，COPD患者血清SP-D水平較對照組高(P<0.05)。

2.2各組血清SP-D與肺功能的相關性 AECOPD組、COPD組血清SP-D與肺功能中的FEV1%(r=-0.592，-0.364，P<0.05)，FEV1/FVC均呈負相關(r=-0.581，-0.352，P<0.05)。

2.3SGRQ的呼吸癥狀、活動受限、疾病影響的分值及總分的比較 SGRQ的呼吸癥狀、活動受限、疾病影響的分值及總分比較，AECOPD組>COPD組>對照組(P<0.05)。見表1。

表1 AECOPD組、COPD組與對照組SGRQ評分比較±s)

2.4AECOPD組和COPD組血清SP-D與SGRQ的相關性 AECOPD組和COPD組血清SP-D與SGRQ的呼吸癥狀、活動受限、疾病影響的分值及總分均呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 AECOPD組和COPD組血清SP-D與SGRQ的相關性(r值)

1)P<0.05

3 討 論

COPD是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的常見慢性疾病，發病機制復雜，肺泡表面活性物質(PS)由脂質和蛋白質組成，其主要生理功能包括降低肺泡表面張力，維持肺泡結構相對穩定，防止肺萎陷和肺水腫，參與宿主呼吸系統防御機制等。特異性的肺SP包括親水性的SP-A、SP-D和疏水性的SP-B、SP-C，它們在PS系統的結構、代謝及功能活性等方面都起著非常重要的作用。 SP-D屬于鈣依賴性C型凝集素大家族成員，基因定位于10號染色體的長臂，與甘聚糖結合蛋白和SP-A基因毗連。SP-D主要來源于肺泡Ⅱ型上皮細胞和呼吸性細支氣管上Clara細胞，是一種由3個單體構成的親水性鈣結合膠原糖蛋白，分子量為43 kD〔4〕。單體由4個區域構成：一個氨基末端富含半胱氯酸區域、一個膠原區域、一個α-螺旋結構和一個C型凝集素區域，C型凝集素區域被認為是糖識別區。SP-D通過識別大多數細菌、病毒和真菌表面的糖類結構增強宿主防御吸入的微生物和對粉塵清除,作為肺部感染的第一道防御屏障，對先天性免疫反應起調節作用，調節肺的炎性反應及抗炎作用和減少氧化應激反應〔5〕。

目前認為測定血清中SP-D的含量對于多種肺部疾病的鑒別診斷可能具有重要的臨床意義，其中包括COPD。Shakoori等〔6〕研究發現AECOPD患者血清SP-D含量比穩定期有明顯增加。Lomas等〔7〕對COPD患者與吸煙者但沒有氣流受限血清SP-D檢測結果顯示COPD患者血清SP-D含量有增高。本研究也發現血清中SP-D比較，AECOPD組>COPD組>對照組，且與肺功能指標中的FEV1%，FEV1/FVC呈負相關。這與國外的結果一致。

那么COPD患者血清SP-D為何升高呢？COPD本身對BAL與血清中的SP-D濃度的影響相反，BAL和血清SP-D濃度受到肺泡Ⅱ型細胞分泌量和肺支氣管黏膜對SP-D通透能力的綜合作用影響，被認為是由肺內炎癥介質溢出后進入外周循環所致。動物模型實驗研究也顯示肺損傷合并炎癥增加了SP-D溢出到全身循環。但其具體機制尚不明確。

臨床常用指標如肺功能測定很難對患者的軀體、情感、社會活動有一個全面的評價，而生活質量是反映患者疾病以及治療對其生理功能、心理健康和生活等方面的綜合評定指標，更能靈敏反映COPD真實的健康狀況及需求。因為SGRQ是目前呼吸系統疾病中應用最廣泛的問卷，已被許多不同語言的國家廣泛應用于患者生活質量評估、治療療效監測、康復治療效果和再住院、病死率的預計等研究〔8〕。 本研究結果提示COPD導致患者生活質量較正常人明顯降低。另外，本研究結果顯示AECOPD組及COPD組患者SGRQ呼吸癥狀、活動能力和疾病影響與血清中SP-D濃度成正相關，故檢測血清SP-D水平有助于評價COPD患者尤其對于那些病情嚴重不能配合完成肺功能檢查及SGRQ問卷患者的生活質量。

綜上所述，測定血清中SP-D的含量對于COPD的鑒別診斷具有重要的臨床意義，是評價COPD患者生活質量有效、敏感、可行的方法，值得推廣。

4 參考文獻

1Betsuyaku T，Kuroki Y，Nagai K，etal.Effects of ageing and smoking on SP-A and SP-D levels in bronchoalveolar lavage fluid〔J〕.Eur Respir J，2004；24(6)：964-70.

2Honda Y，Takahashi H，Kuroki Y，etal.Decreased contents of surfactant proteins A and D in BAI fluids of healthy smokers〔J〕.Chest，1996；109(4)：1006-9.

3中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007；30(1)：8-17.

4Atochina EN，Beers MF，Hawgood S，etal.Surfactant protein-D， a mediator of innate lung immunity，alters the products of nitric oxide metabolism〔J〕.Am J Respir Cell Mol Biol，2004；30(3)：271-9.

5Wu H，Kuzmenko A，Wan S，etal.Surfactant proteins A and D inhibit the growth of Gram-negative bacteria by increasing membrane permeability〔J〕.J Clin Invest 2003；111(10)：1589-602.

6Shakoori TA，Sin DD，Ghafoor F，etal.Serum surfactant protein D during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Dis Markers，2009；27(6)：287-94.

7Lomas DA，Silverman EK，Edwards LD，etal.Serum Surfactant protein D is steroid sensitive and associated with exacerbations of COPD〔J〕.Eur Respir J，2009；34(1)：95-102.

8Engstrom CP，Persson LO，Larsson S，etal.Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2002；166(5)：680.