結(jié)直腸癌與2型糖尿病的相關(guān)性及臨床特征分析

孟令華，常　湛，王麗慧，李　娟，賈　靜

(河北省石家莊市第二醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

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結(jié)直腸癌與2型糖尿病的相關(guān)性及臨床特征分析

孟令華，常湛，王麗慧，李娟，賈靜

(河北省石家莊市第二醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

[摘要]目的探討2型糖尿病與結(jié)直腸癌的相關(guān)性，并分析合并2型糖尿病的結(jié)直腸癌的臨床特征。方法比較結(jié)直腸癌患者中2型糖尿病患者和非糖尿病患者的高血壓的發(fā)生率、臨床病理特征(浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)、肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率以及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，并分析二者之間的聯(lián)系。結(jié)果治療組與對(duì)照組相比，腫瘤的浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均較為明顯，同時(shí)肝轉(zhuǎn)移和術(shù)后感染的發(fā)生率也明顯增高，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用，增加了結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性和術(shù)后感染的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；結(jié)直腸癌；病理學(xué)；分期

近年隨著人們飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)[1]。而2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，和2型糖尿病有相似的危險(xiǎn)因素，如高脂肪、高熱量的食物攝入過(guò)多，高纖維食物攝入過(guò)少，缺乏運(yùn)動(dòng)等[2]。研究顯示，導(dǎo)致結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素之一可能是胰島素水平升高[3]。同時(shí)一些研究還顯示，糖尿病患者的腸道蠕動(dòng)時(shí)間明顯少于正常人，因此會(huì)導(dǎo)致糞便膽汁酸濃度升高，更易發(fā)生結(jié)直腸癌。另外，便秘也是糖尿病患者較易出現(xiàn)的癥狀，會(huì)導(dǎo)致腸道接觸致癌物質(zhì)的時(shí)間增加，使得結(jié)腸腫瘤的發(fā)生率增加；同時(shí)，糖尿病還會(huì)使得結(jié)直腸癌短期和長(zhǎng)期的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。糖尿病在我國(guó)屬于高發(fā)病種，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，其與不斷增加的結(jié)直腸癌的發(fā)病是否相互影響已成為臨床醫(yī)生研究的熱點(diǎn)課題。本研究探討了結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的臨床病理特征及二者間的關(guān)系，旨在提高對(duì)結(jié)直腸癌合并2型糖尿病的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2009年6月—2013年10月我院住院的結(jié)直腸癌患者126例，均經(jīng)病理組織學(xué)診斷確診為結(jié)直腸癌。排除家族性腺瘤性息肉病、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌及肛管癌者，臨床、病理資料不全者，有1型糖尿病史者，伴完全性腸梗阻、急性腸穿孔、嚴(yán)重脫水等影響水電解質(zhì)平衡及血糖濃度者，有嚴(yán)重外傷史、潰瘍病病史、血液呈高凝狀態(tài)疾病者，具有心血管或外周血管病者。2型糖尿病的診斷均符合1999年糖尿病專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且所有患者未使用降糖藥或胰島素。根據(jù)是否合并2型糖尿病分為2組：合并2型糖尿病的63例為觀察組，男39例，女24例；年齡39～72歲。63例無(wú)糖尿病的患者為對(duì)照組，男41例，女22例，年齡38～70歲。2組患者性別、年齡構(gòu)成相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2研究方法收集2組患者的臨床資料，比較2組患者高血壓的發(fā)生率、腫瘤浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移以及術(shù)后并發(fā)癥情況。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO/ISH 2000年國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.12組高血壓發(fā)生率比較對(duì)照組中伴高血壓10例占16%，觀察組中伴高血壓14例占22%，2組高血壓發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.824，P>0.05)。

2.22組臨床病理特征比較觀察組患者的浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況均比對(duì)照組明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組患者臨床病理特征比較　　例(%)

2.32組肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較觀察組肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率為24%(15/63)，對(duì)照組為11%(7/63)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.524，P<0.05)。

2.42組術(shù)后感染發(fā)生率比較觀察組中術(shù)后感染發(fā)生率為19%(12/63)，對(duì)照組感染發(fā)生率為8%(5/63)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.332，P<0.05)。

3討論

近年來(lái)結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，并且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。以往的研究表明，結(jié)直腸癌的發(fā)生與發(fā)展是遺傳因素、食物、體力活動(dòng)等多種因素共同作用的結(jié)果[5]。目前流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病者如同時(shí)患有結(jié)直腸癌，會(huì)顯著增加結(jié)直腸癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。目前對(duì)于糖尿病為何可以增加結(jié)直腸癌患病危險(xiǎn)性的機(jī)制暫時(shí)不是很清楚，可能原因包括：①胰島素生長(zhǎng)因子-1可以通過(guò)刺激細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，對(duì)細(xì)胞的有絲分裂具有明顯的促進(jìn)作用，進(jìn)而延長(zhǎng)細(xì)胞的存活時(shí)間，從而使細(xì)胞凋亡得到有效的抑制。②高胰島素血癥和胰島素抵抗的作用。結(jié)直腸癌患者與正常人相比其胰島素受體密度明顯增高，該受體會(huì)激活胰島素信號(hào)通路和IGF-1信號(hào)通路，這兩種通路對(duì)DNA的合成具有明顯的促進(jìn)作用。刺激細(xì)胞的分裂，并且對(duì)其凋亡起到明顯的抑制作用，進(jìn)而使得細(xì)胞出現(xiàn)癌變[7-8]。③免疫系統(tǒng)的損害也會(huì)對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)病起到促進(jìn)作用。糖尿病患者的CD4以及CD4與CD8的比值都有明顯降低，從而導(dǎo)致患者的免疫功能出現(xiàn)明顯降低，進(jìn)而使得轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞逃脫宿主的免疫監(jiān)視成為可能，進(jìn)一步引起惡性腫瘤的發(fā)生；2型糖尿病患者都會(huì)出現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙，神經(jīng)病變也是糖尿病患者經(jīng)常出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)的傳導(dǎo)速度出現(xiàn)明顯的下降，進(jìn)而使得腸道內(nèi)容物的排空時(shí)間延長(zhǎng)，從而引起腸道內(nèi)容物的致癌物質(zhì)與腸道細(xì)胞的接觸時(shí)間明顯延長(zhǎng)，使得結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。

胰島素受體主要表達(dá)于已分化的胰島素靶組織，不同亞型的胰島素受體具有不同的生理作用，其可以通過(guò)選擇性地與胰島素結(jié)合來(lái)發(fā)揮介導(dǎo)細(xì)胞代謝和分化的作用[9]。胰島素抵抗導(dǎo)致的持續(xù)性高胰島素血癥和胰島素高表達(dá)可使胰島素控制的糖代謝作用發(fā)生紊亂，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素的抗凋亡和促有絲分裂作用，促使腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。2型糖尿病患者多數(shù)存在胰島素抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致胰島素濃度升高，高濃度的胰島素對(duì)腫瘤細(xì)胞具有明顯的促生長(zhǎng)作用。本研究結(jié)果顯示，腫瘤的浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理指標(biāo)較單純結(jié)直腸癌患者，出現(xiàn)明顯惡化，說(shuō)明2型糖尿病和結(jié)直腸癌的臨床發(fā)展過(guò)程關(guān)系密切，二者具有協(xié)同作用。

肝臟是結(jié)直腸癌常見的轉(zhuǎn)移器官，在首次確診的結(jié)直腸癌患者中有15%～20%伴有肝轉(zhuǎn)移，在疾病的發(fā)展過(guò)程中大約有50%的患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移[10]。本研究結(jié)果表明，結(jié)直腸癌伴有2型糖尿病者肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于單純結(jié)直腸癌患者，說(shuō)明糖尿病可能是結(jié)直腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素之一，胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及其受體可能是引起肝轉(zhuǎn)移的重要因素。IGF-1主要在肝臟組織中合成[11]，肝臟來(lái)源的IGF-1可以促進(jìn)轉(zhuǎn)移到肝臟的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，此外，在結(jié)直腸癌血管形成過(guò)程中IGF-1及其受體也起到很重要的作用，其可以使結(jié)直腸癌細(xì)胞株中VEGF的表達(dá)出現(xiàn)明顯增加，而VEGF在腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移中有重要作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者術(shù)后感染的發(fā)生率明顯高于單純結(jié)直腸癌患者，2型糖尿病與炎性因素相互協(xié)同作用可能是導(dǎo)致該種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因，因?yàn)?型糖尿病會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)的各種物質(zhì)出現(xiàn)代謝異常，可能引起微血管結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，同時(shí)胰島素抵抗和胰島素作用不足，會(huì)使高胰島素血癥加重，而高胰島素血癥是連接糖尿病和結(jié)直腸癌的橋梁[13]。

綜上所述，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用，是結(jié)直腸癌發(fā)病的高危因素，并且增加了結(jié)直腸癌患者術(shù)后感染并發(fā)癥的發(fā)生率。同時(shí)，糖尿病會(huì)引起高胰島素血癥和胰島素抵抗的出現(xiàn)，而高胰島素血癥和胰島素抵抗會(huì)增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率，說(shuō)明三者間可能存在著一定的內(nèi)在聯(lián)系。因此，臨床上需要特別重視發(fā)現(xiàn)2型糖尿病，及時(shí)檢測(cè)和控制患者的血糖，積極控制圍手術(shù)期血糖，高度警惕發(fā)生器官轉(zhuǎn)移的可能性，從多角度制定綜合性治療方案，降低手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，提高結(jié)直腸癌患者的遠(yuǎn)期生存率。

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[收稿日期]2015-09-15

[中圖分類號(hào)]R735.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0999-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.033