新輔助化療單用及聯(lián)合術(shù)前放療治療宮頸癌的療效對(duì)比分析

郭芝亮 季 冰 龍燕芬

本研究分析了新輔助化療與術(shù)前放療對(duì)宮頸癌手術(shù)治療效果的影響，探討宮頸癌術(shù)前治療的合理方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月-2012年12月間95例宮頸癌患者作為本次前瞻性研究的對(duì)象，研究期間失訪5例，最終入組90例。將90例患者隨機(jī)分為給予新輔助化療聯(lián)合放療的觀察組以及僅給予新輔助化療的對(duì)照組，每組各45例。觀察組患者年齡43～59歲、平均(49.33±7.86)歲；對(duì)照組患者年齡42～60歲、平均(48.92±7.32)歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組患者給予新輔助化療聯(lián)合術(shù)前放療。化療方案：順鉑(DDP)20 mg/m2、靜脈滴注、每周第1～5天給藥；紫杉醇(TAX)90 mg/m2、靜脈滴注、每個(gè)療程的第1、8天給藥。28天為1個(gè)治療周期，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療。放療方案：腔內(nèi)后裝放療，放射源為鈷60、劑量率為100 cGy/min，每周宮腔及隱刀腔內(nèi)各放療1次，A點(diǎn)劑量為5 Gy、總劑量為50 Gy/35 d。對(duì)照組患者僅給予新輔助化療，方案與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 2組患者的治療后腫瘤分期情況 根據(jù)術(shù)中情況并參照宮頸癌2009 FIGO分期法判斷腫瘤分期：Ⅰ期：腫瘤局限于子宮頸范圍；Ⅱ期：腫瘤累及子宮頸及陰道的上2/3；Ⅲ期：腫瘤累及子宮頸及陰道的下1/3；Ⅳ期：腫瘤侵犯膀胱黏膜或者直腸黏膜。

1.3.2 2組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo) 術(shù)前1周時(shí)，采集2組患者的外周血5 ml、EDTA抗凝后于4 ℃、3 000 rpm離心10 min，收集血清檢測(cè)腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)VEGF、sVEGF-1。檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)試劑：VEGF、sVEGF-1的Elisa試劑盒。

1.3.3 2組患者的療效相關(guān)指標(biāo) 觀察2組患者的療效相關(guān)指標(biāo)，包括手術(shù)相關(guān)指標(biāo)和遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)。其中，手術(shù)相關(guān)指標(biāo)包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量；遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)包括局部復(fù)發(fā)例數(shù)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移例數(shù)以及5年內(nèi)存活例數(shù)。

1.3.4 2組放化療前后生存質(zhì)量比較 治療后1個(gè)月，采用生活質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)進(jìn)行測(cè)評(píng)，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.3.5 不良反應(yīng)比較 觀察2組患者在化療中出現(xiàn)的惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腎功能損害、肝功能損害例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者的腫瘤分期及腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)

治療后，觀察組腫瘤分期好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.942，P<0.05)；腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)VEGF低于對(duì)照組、sVEGFR-1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者的療效相關(guān)指標(biāo)

觀察組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后局部復(fù)發(fā)(8.89%)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(6.67%)等明顯低于對(duì)照組，5年生存率(93.33%)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 治療后觀察組和對(duì)照組患者的腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)比較

表2 觀察組和對(duì)照組患者術(shù)前治療療效相關(guān)指標(biāo)

2.3 生存質(zhì)量

觀察組與對(duì)照組治療后軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、總體生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于治療前；觀察組治療后軀體功能(73.45±8.24)、心理功能(58.42±6.28)、社會(huì)功能(56.84±6.14)、總體生存質(zhì)量(82.08±6.65)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組患者術(shù)前治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較

注：*為與治療前比較，P<0.05；#為與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐(11.11%)、神經(jīng)毒性(22.22%)、肝功能損害(11.11%)、腎功能損害(13.33%)均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、疾病發(fā)展快、5年生存率低的流行病學(xué)特征。由于該病早期無(wú)特異性的臨床癥狀，容易與宮頸炎等良性疾病相混淆，多無(wú)法引起患者的足夠重視；而當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)，腫瘤多已發(fā)展至晚期，患者多錯(cuò)過(guò)了手術(shù)切除的最佳時(shí)機(jī)[1]。在臨床中，針對(duì)上述情況需要通過(guò)放化療來(lái)降低腫瘤分期、縮小瘤體體積來(lái)為患者爭(zhēng)取手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[2]。

在上述研究中，我們分析了新輔助化療與術(shù)前放療對(duì)宮頸癌手術(shù)治療效果的影響。新輔助化療是由Skarin提出的1種在惡性腫瘤手術(shù)治療前采用的全身性化療，能夠發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞、減小瘤體體積、降低腫瘤分期的作用，進(jìn)而增加手術(shù)切除治療中對(duì)腫瘤的根治率[3]。放射治療則通過(guò)局部給予放射線來(lái)干擾DNA的復(fù)制過(guò)程，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，同樣也能起到殺滅腫瘤細(xì)胞、減小瘤體體積[4]。通過(guò)觀察治療后的腫瘤分期可知，觀察組TNMⅠ期3例、Ⅱ期11例、Ⅲ期18例、Ⅳ期13例，腫瘤分期好于對(duì)照組。這就說(shuō)明新輔助化療聯(lián)合放療能更有效地降低腫瘤分期[5]。

宮頸癌的瘤體本身具有極強(qiáng)的內(nèi)分泌功能，會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子來(lái)參與腫瘤的浸潤(rùn)過(guò)程。其中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF是參與腫瘤血管、淋巴管生成的一類重要細(xì)胞因子，能夠通過(guò)血液循環(huán)播散并與周圍組織細(xì)胞膜上的受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮生物學(xué)作用[6]；sVEGFR-1則是1種可溶性的受體，能夠在外周血中與VEGF結(jié)合來(lái)拮抗其生物學(xué)作用。由此我們也可以看出，VEGF、sVEGFR-1與腫瘤新生血管形成、向周圍組織浸潤(rùn)的過(guò)程密切相關(guān)，且作用互相拮抗，VEGF含量越低、sVEGFR-1含量越高，說(shuō)明腫瘤的浸潤(rùn)能力越弱、治療效果越好[7]。通過(guò)觀察治療后的兩項(xiàng)指標(biāo)，我們可以發(fā)現(xiàn)：觀察組的腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)VEGF低于對(duì)照組、sVEGFR-1高于對(duì)照組。這就說(shuō)明觀察組患者的治療效果更好、腫瘤浸潤(rùn)能力更弱。

但是，近年來(lái)的相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合放化療雖然能夠有效地降低腫瘤分期、減弱腫瘤浸潤(rùn)能力，但是局部化療卻會(huì)對(duì)宮頸局部的組織、黏膜造成損傷，使局部出現(xiàn)組織粘連、增加血管脆性[8]。這些因素都會(huì)影響手術(shù)治療的過(guò)程。在本研究中，通過(guò)對(duì)手術(shù)相關(guān)指標(biāo)的觀察也能發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均高于對(duì)照組。這就說(shuō)明觀察組患者手術(shù)歷時(shí)時(shí)間更長(zhǎng)、術(shù)中損傷更大、出血更多，其原因與術(shù)前局部放療有密切關(guān)系。同時(shí)隨訪患者的遠(yuǎn)期預(yù)后情況，結(jié)果可知：觀察組術(shù)后局部復(fù)發(fā)例數(shù)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移例數(shù)少于對(duì)照組，5年內(nèi)存活例數(shù)多于對(duì)照組。

綜上所述，新輔助化療聯(lián)合放療能有效降低腫瘤分期、減弱腫瘤浸潤(rùn)能力、防止術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

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