淋巴細胞絕對計數對多發性骨髓瘤患者的生存影響

韋金華

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是單克隆細胞的惡性增殖腫瘤的1種，多發于中老年患者，占血液腫瘤的10 %～15 %，主要特征是骨髓中積聚大量的漿細胞，并不斷地分泌單克隆免疫球蛋白[1-3]。多發性骨髓瘤患者的臨床癥狀復雜，影響患者預后的因素很多，生存期長短不等。目前，評價多發性骨髓瘤患者的預后的指標很多，如患者的年齡、B細胞的指數、免疫功能，分子生物學、細胞遺傳學等指標[4]。最近，有研究表明[5]，骨髓瘤患者的外周血淋巴細胞絕對計數(absolute lymphocyte count，ALC)可以推測惡性腫瘤的預后狀態，但是關于ALC與MM預后的關系的報道卻很少。因此，本研究主要針對淋巴細胞絕對計數對多發性骨髓瘤患者的生存影響進行研究，統計分析兩者之間的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2004年4月至2013年4月在本院治療的多發性骨髓瘤患者60例，診斷標準為第3版《血液病診斷及療效標準》。60例中男性26例，女性34例，平均年齡為(57.18±18.64)歲。根據國際分期系統(ISS)分期法進行分期：Ⅰ期和Ⅱ期32例，Ⅲ期28例；根據Durie和Salmon分期(DS分期法)將所有患者分期為：Ⅰ期和Ⅱ期26例，Ⅲ期34例；根據患者血肌酐含量水平是否≥2.0 mg/dL，而將患者分為A組(血肌酐含量水平<2.0 mg/dL)和B組(血肌酐含量水平≥2.0 mg/dL)，其中A組患者47例，B組患者13例；根據M蛋白類型分為：IgG型29例、IgA型18例、λ輕鏈型7例、κ輕鏈型5例、無分泌型1例。根據本研究60例多發性骨髓瘤患者的ALC數據，統計分析患者的平均數為1.50×109/L。根據患者ALC值是否超過平均值將所有患者分為2組，其中ALC值>1.50×109分為ALC較高組，ALC值<1.50×109/L分為ALC較低組。患者的分組情況見表1。

表1 2組患者一般資料分組情況/例

1.2 方法

回顧性分析60例多發性骨髓瘤患者，查閱并記錄患者的相關指標，其中，包括患者ALC、乳酸脫氫酶(LDH)含量水平、白蛋白(ALB)含量水平、β2微球蛋白(β2-MG)含量水平、療效及其總生存期(overall survival，OS)，所有患者的隨訪時間截止到2013年9月。隨訪采取電話隨訪和進門隨訪相結合的方式，患者總生存期的計算方法為從患者確診腫瘤的時間至死亡的時間或末次隨訪的時間段(其中包括正常隨訪至最后的截至日期和失訪的患者)。相關數據分析處理，得出相應所有分組患者的ALC平均值，通過統計分析ALC與其他各項臨床指標的相關性。療效的改善程度由患者病情緩解的標準來衡量，其中患者的血清與尿中M蛋白固定電泳均呈現陰性；骨病變面積和數量上均無增加；軟組織漿細胞瘤減小或者消失；骨髓中漿細胞含量<5%。

1.3 統計學分析

采用SPSS18.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法對患者生存概率的估計。

2 結果

2.1 2組患者的一般資料

2組患者的一般資料具體如表1所示，2組患者的年齡差異具有統計學意義(P<0.05)，而性別、ISS、DS、血肌酐含量及M蛋白類型的差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組患者臨床指標的比較

ALC較高組患者的LDH、β2-MG的含量要明顯高于ALC較低組患者的含量，且差異具有統計學意義；ALB在ALC較高組患者和ALC較低組患者之間的含量的差異無統計學意義；ALC較高組患者的OS時間明顯高于ALC較低組患者，差異具有統計學意義。見表2。

表2 2組患者臨床指標的比較

2.3 2組患者療效的比較

本研究采用國際骨髓工作組療效標準評價多發性骨髓瘤患者的療效，療效分為緩解(CR)和非緩解(NR)。ALC較低組CR 17例，NR 13例；ALC較高組CR 24例，NR 6例。2組療效比較，差異有統計學意義(χ2=4.916，P<0.05)。

3 討論

目前，國外大量研究指出MM 患者機體的免疫系統會出現功能缺陷，并且患者的免疫功能缺陷也是MM在臨床上的一個表現特點，并可能會影響患者恢復的進度。所以，到目前為止，免疫系統對MM患者的療效的影響和對MM患者生存的影響越來越引起醫護人員的重視而顯得尤為重要。但是，該病所引發的患者機體免疫功能缺陷的具體機制機理尚未完全明確，本研究就是通過研究淋巴細胞絕對計數對多發性骨髓瘤患者生存影響，來統計分析明確兩者之間的關系，改善MM患者的生存狀況。

本研究表明ALC與MM患者生存之間存在關系，而且ALC是MM的重要影響因素。通過數據可以看出，ALC較高的患者生存時間較長，而且ALC較高的患者恢復的效果也比ALC含量較低的患者恢復效果好。有研究表明[6]，患者機體的免疫功能的狀況與惡性血液病腫瘤的關系密切，在本研究中ALC能很好地反映患者的免疫功能狀態，這也說明，免疫功能狀態也是多發性骨髓瘤患者生存的影響因素之一。在相關的研究中[7-8]，患者機體內的ALC水平可以預測各種腫瘤的預后，如急性白血病、乳腺癌以及非霍奇金淋巴瘤，但是對于多發性骨髓瘤的研究卻不是很多。ALC較低與患者的預后水平不理想之間存在一定的關系，但是確切的機制卻不是很清楚。原因可能是ALC較低的患者免疫系統功能低下，可能影響了患者的預后；多發性淋巴瘤細胞會分泌淋巴瘤細胞，該種細胞可能會吞噬免疫細胞，并對淋巴細胞具有毒害作用，會導致多發性骨髓瘤嚴重的患者ALC較低。

關于對ALC的具體明確值是多少可能會影響到多發性骨髓瘤患者的療效和預后以及生存，到目前為止還沒有明確的統一認識。有研究報道，1.40×109/L為界限，還有以1.51×109/L為界限，而本研究所得結果顯示1.50×109/L。

本研究顯示，性別分布、ISS分組、DS分期、血肌酐含量水平是否≥2.0 mg/dL分組，M蛋白類型都不是ALC值的重要影響因素，而年齡的分布是ALC的重要影響因素。而研究還發現ALC是乳酸脫氫酶(LDH)、β2-MG含量水平及其總生存期(overall survival，OS)的重要影響水平，ALC較高組患者的LDH，β2-MG的含量要明顯高于ALC較低組患者的含量，且差異具有統計學意義；ALB在ALC較高組患者和ALC較低組患者之間的含量的差異無統計學意義；ALC較高組患者的OS時間明顯高于ALC較低組患者，且兩者的差異具有統計學意義。有研究報道[9-10]，血清游離輕鏈和β2-MG與MM預后的相關性，兩者的含量越高的患者MM預后狀況越好，而與本研究的ALC較高組患者，β2-MG含量水平高，明確的說明這幾者有著明確的關系，但他們之間機制還需要進行深入研究。

綜上所述，本研究的目的是研究淋巴細胞絕對計數對多發性骨髓瘤患者生存的影響，年齡分布是ALC的影響因素，ALC是乳酸脫氫酶(LDH)、β2-MG含量水平及其總生存期(OS)的影響因素。患病年齡較低的患者ALC較高，同時血清LDH值及β2-MG較高，且OS較長。所以，可以初步推斷ALC是多發性骨髓瘤患者生存的影響因素，但是，由于本研究的例數較少、用時較短和研究水平的局限，有待更深層次的研究。

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[3] 王志峰.自體造血干細胞移植治療惡性血液病臨床療效研究〔D〕.貴陽醫學院,2012.

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[7] 賴紅琳.多發性骨髓瘤誤診1例報告〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(3):330-330.

[8] 程驍赪,張曉黎,葉 嫻,等.初診多發性骨髓瘤患者外周血淋巴細胞絕對數分析及其臨床意義〔J〕.中國實驗血液學雜志,2012,20(3):624-627.

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