腺苷一磷酸激活蛋白激酶激活劑研究進展

徐亞洲，廖紅，張陸勇，李佳，龐濤*

（1. 中國藥科大學新藥篩選中心，江蘇 南京 210009；2. 中國科學院上海藥物研究所，國家新藥篩選中心，上海 201203）

腺苷一磷酸激活蛋白激酶激活劑研究進展

徐亞洲1，廖紅1，張陸勇1，李佳2，龐濤1*

（1. 中國藥科大學新藥篩選中心，江蘇 南京 210009；2. 中國科學院上海藥物研究所，國家新藥篩選中心，上海 201203）

腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）是調控能量代謝的重要激酶，在代謝障礙、心血管疾病及腫瘤等疾病的病理進程中都有重要的調節作用。對AMPK的結構及其生理調節作用進行介紹，并重點綜述AMPK間接激活劑和直接激活劑的研究進展，旨在為AMPK激活劑的深入開發提供參考。

腺苷一磷酸激活蛋白激酶；間接激活劑；直接激活劑

腺苷一磷酸激活蛋白激酶（adenosine 5'-monophosphateactivated protein kinase, AMPK）廣泛存在于生物體內，對細胞能量代謝、生長分化等發揮關鍵作用，是一種極其重要的蛋白激酶，其生物學效應及其激活劑在臨床疾病治療方面的研究日益廣泛。目前認為，AMPK作為靶點在治療心血管疾病、糖尿病[1]、肥胖癥[2]、中樞性疾病[3]以及癌癥[4]等方面有著很大的應用潛力。

1 AMPK的結構

AMPK屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，是由α、β和γ3個亞基組成的異源三聚體復合物（見圖1）。其中，α亞基為催化亞基，有α1和α2這2種亞型；β、γ亞基為調節亞基，有β1、β2、γ1、γ2和γ3亞型，各種亞型由獨立的基因編碼，可組成多種可能的復合體形式[5]。這些復合體在機體不同組織中有不同的表達，且有可能發揮不同的作用，其中α2、β2在心臟和骨骼肌中高表達，γ2在心臟、腦等少數組織中表達，γ3只在骨骼肌中表達，而α1、β1、γ1在機體各組織中普遍存在[6]。……