促血管生成素-1與反復自然流產的臨床相關性分析

陳朝軍

胚胎的種植與發育有三個重要的階段, 定位、黏附, 侵入及血管的形成。胎兒及胎盤血管發生異常或受害將直接或間接地影響胚胎的正常發育, 從而導致自然流產［1］。Ang-1是一種在血管生成與重建中起到重要作用的因子, 在其作用下胎盤絨毛的血管快速增生形成［2］。為了研究Ang-1的表達與RSA之間的相關性, 特選取在2010年1月～2013年12月之間在本院接受治療的51例RSA患者, 采集患者的絨毛膜組織并將對其檢測結果分析研究后現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例為2010年1月～2013年12月期間收治的51例RSA患者和健康的人工流產患者39例, 其中

對照組患者年齡21～37歲, 平均年齡(24.7±12.1)歲, 由于意外受孕需要人工終止妊娠的早孕健康患者；觀察組患者年齡2～39歲, 平均年齡(24.9±13.3)歲, 既往自然流產次數≥2次,排除解剖因素、遺傳因素、感染因素、內分泌因素、凝血因素及免疫因素, 孕齡在12周內的早期自然流產。兩組患者的年齡, 孕齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 將收集的兩組患者絨毛膜組織標本制作成厚度為6 μm的石蠟切片, 將脫蠟水化的石蠟切片進行免疫組化染色, 將石蠟切片放在0.01 mol/L的檸檬酸鹽緩沖液中進行5 min的高壓修復然后冷卻, 在免疫前將非特異性抗原用血清封閉, 同時內源性過氧化酶用3%的H2O2阻斷。將抗Ang-1多克隆抗體稀釋400倍, 保持溫度4℃進行培育, 染色用羊抗兔抗體和3, 3-二苯基聯苯胺、復染用蘇木紅, 然后進行脫水、透明、封片等常規操作。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者絨毛膜組織上的Ang-1的表達陽性率(陽性表現為棕黃色顆粒出現在絨毛膜上皮細胞上, 染色越深陽性率越高)。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗, P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者經過檢測后, 自然流產組Ang-1的陽性率92.16%明顯高于人工流產組陽性率66.67%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。詳細見表1。

表1 兩組患者經檢測后的Ang-1的表達情況［n (%)］

3 討論

Ang家族主要包括4個成員：Ang-l、Ang-2、Ang-3、Ang-4, 均為屬于酪氨酸激酶受體Tie-2的配基, 其中Ang-1是當前研究較多的一種蛋白質因子。Ang-1主要由血管平滑肌細胞及周細胞分泌, 在胚胎期血管間質和成人的子宮內膜、卵巢、前列腺等組織中表達［3］。妊娠從胚泡著床開始就需要新生血管的不斷產生和豐富的血液營養供應, 新生血管的發育和胎盤血管網絡的構建以及血管通透性的改變對正常妊娠的維持關系重大。如果胎盤血管網絡發育不健全, 對胚胎及胎兒的血流供應障礙, 影響胚胎的發育與存活, 從而導致胚胎死亡及流產［1］。

RSA的病因復雜, 目前認為有解剖因素、遺傳因素、感染因素、內分泌因素、凝血因素及免疫因素等, 除了遺傳因素外, 目前對RSA的研究熱點集中在各種病理因素所致的病理生理變化最終導致胎盤-胎兒的血流灌注量不足, 導致胚胎發育障礙而流產。Ang-1促進血管網形成、血管管腔增粗及血流量增加, 并能維持這種結構的穩定［3］, 是維持胎兒血液供應的重要因子。焦貴霞等［4］研究顯示, 自然流產患者蛻膜中Ang-1的表達低于健康人工流產蛻膜。沈寅琛等［1］研究認為自然流產組絨毛膜組織中Ang-1的表達高于人工流產組, 林文雄等［5］研究顯示Ang-1的高表達與病理性血管的形成有關。提示Ang-1的蛋白表達高水平是造成RSA的病因之一。可能的機制為Ang-1的表達過度或受體缺陷則影響胎盤血管網絡的正常形成或畸形血管的形成, 使胚胎的血液供應受阻或病理性血管破裂至絨毛下血腫, 從而導致自然流產。

［1］沈寅琛, 甘柏柳, 陸洪波, 等.促血管生成素-1與反復自然流產的相關性研究.海南醫學, 2013, 24(2):169-170.

［2］沈寅琛.促血管生成素與血管生成及妊娠的相關性研究進展.海南醫學, 2010, 21(15):111-113.

［3］莫發榮, 滕若冰, 農蔚霞, 等.反復自然流產患者絨毛膜組織中促血管生成素的表達變化及意義.山東醫藥, 2012, 52(42):40-41.

［4］焦貴霞, 郭宏, 張新東, 等.促血管生成素在子宮內膜中的表達及其對早期妊娠自然流產的影響.山東醫藥, 2008, 48(5):79-80.

［5］林文雄, 王彪, 蘇振民, 等.促血管生成素-1, 2及Tie2在血管瘤及血管畸形中的表達及意義.中國美容整形外科雜志, 2008,19(1):62.