心脈隆對充血性心力衰竭患者血清基質金屬蛋白酶-1水平的影響

趙楚敏 宋巧鳳 王希柱 張小民 宋月霞 許 濤 楊雅靜

(唐山市第二醫院內科，河北 唐山 063000)

在充血性心力衰竭(CHF)的進展過程中，左心室重塑、擴張，泵功能失調是影響患者病情及預后的主要因素。心肌中基質金屬蛋白酶(MMPs)可特異地降解細胞外基質(ECM)，影響心室重塑〔1〕。心脈隆注射液是由美洲大蠊干品經過浸漬、減壓濃縮、分離得到心脈隆浸膏再溶解后制得，有效成分為多肽、核苷及復合氨基酸等。體內外研究〔2〕表明，心脈隆注射液對心血管系統具有多方面作用，可以增加心肌收縮力、擴張血管、利尿、降低肺動脈壓、抑制內皮素(ET)分泌等。本文旨在評價心脈隆注射液在慢性充心力衰竭(CHF)治療中的臨床價值。

1 對象和方法

1.1研究對象 2009年4月至2012年7月唐山市人民醫院心內科收治的CHF住院患者60例，其中男31例，女29例，年齡40～78歲，平均66歲。冠心病26例，擴張型心肌病14例，高血壓17例，風濕性心臟病3例。紐約心臟病學會(NYHA)的心功能分級Ⅱ～Ⅳ級分別為15、26、19例。左室射血分數(LVEF)≤45%。選擇正常健康人60例作為正常對照組，其中男33例，女27例，年齡39～78歲，平均65歲。CHF患者被隨機分為心脈隆組30例(A組)和對照組30例(B組)，排除標準:入院前1個月出現過心肌梗死；不穩定型心絞痛;嚴重慢性阻塞性呼吸道疾病。各組年齡、性別等差異無顯著性(P>0.05)。

1.2方法 CHF患者均給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、地高辛和β受體阻滯劑(兩組劑量基本相同)。A組加用心脈隆注射液5～10 mg/kg，靜脈滴注(加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液250 ml，滴速20～30滴/min)。首次使用需做皮膚過敏試驗。2 次/d，共14 d。均于入院第一天采集空腹靜脈血3 ml，離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。所有CHF患者治療14 d后再次采集空腹靜脈血3 ml離心取得血清，置70℃冰箱保存待測。

1.3生化指標測定 血清MMP-1濃度水平測定采用定量夾心酶免疫分析技術。試劑盒購自晶美生物工程有限公司，美國OrionoDiagostica公司生產。

1.4統計方法 應用SPSS10.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1各組血清MMP-1水平比較 與正常對照組MMP-1水平〔(3.51±0.27)μg/L〕比較CHF組心功能Ⅱ～Ⅳ級〔(4.73±0.20)、(4.86±0.21)、(5.29±0.25)μg/L〕均存在顯著差異(P<0.01)。且心功能Ⅳ級患者MMP-1水平明顯高于Ⅱ、Ⅲ級(P<0.01)。

2.2兩組治療前后LVEF、心率比較 兩組治療前各指標無顯著差異(P>0.05)。治療后，A組LVEF、心率水平明顯優于治療前和B組治療后(P<0.05)。見表1。

2.3兩組血清MMP-1水平比較 兩組治療前血清MMP-1水平無顯著性差異(P>0.05);治療后兩組血清MMP-1水平均下降(P<0.01)，且A組比B組下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、心率、MMP-1水平比較±s,n=30)

3 討 論

MMPs是一組能特異地降解ECM成分的鋅(Zn2+)依賴的酶家族，在心肌組織重構中起重要作用〔3〕，其中膠原酶MMP-1是MMPs家族中的重要成員，在心臟快速起搏所致的心力衰竭模型中，伴隨著左心室擴大和心功能的下降，MMPs的活性升高〔4〕。心肌組織MMPs表達增加和活化與CHF患者心室重構密切相關〔5〕。

心脈隆注射液為國內研發的新藥，具有多方面心血管系統藥理作用，包括：①可促進心肌細胞Ca2+內流，溫和持久地增加心肌收縮力。研究者推測，心脈隆注射液可能和去乙酰毛花苷一樣，通過抑制Na+-K+-ATP酶、影響Na+、Ca2+交換或者作用于Ca2+-ATP酶來實現其增強心肌收縮力的作用〔6，7〕。②擴張冠脈，增加冠脈血流量，抑制氧自由基介導的心肌損傷。心脈隆注射液可顯著擴張離體大鼠心臟冠脈，增加冠脈流量；對戊巴比妥所致衰竭心臟，亦具有輕度增加冠脈流量的作用〔6，7〕。③心肌重構的產生與腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關〔8〕。④降低肺動脈壓、肺毛細血管內壓、體動脈壓，降低心臟前后負荷。

4 參考文獻

1崔傳玨，魏英杰，張秀芳，等.乳鼠心肌細胞中C反應蛋白對基質金屬蛋白酶-10表達調控的研究〔J〕.中國循環雜志;2010；25(6):476-9.

2肖 軍，唐發寬，王洪葉，等.心脈隆注射液對急性心肌梗死患者腦鈉肽的影響及其臨床意義〔J〕.醫學綜述，2010；16(17):2679-81.

3Spinale FG，Coker ML，Bond BR，etal.Myocardial matrix degradation and metalloproteinase activation in the failing heart:a potential therapeutic target〔J〕.Cardiovasc Res，2000；46:225-38.

4Spinale FG，Coker MI，Heung LJ，etal.A matrix metalloproteinase induction/activation system exists in the human left ventricular myocardium and is upregulated in heart failure〔J〕.Circulation，2000；102(16):1944-9.

5Spindle FG.Matrix metalloproteinases:regulation and dysregulation in the failing heart〔J〕.Circ Res，2002；90(5):520-30.

6彭 芳，劉曉波，方春生.心脈隆注射液對大鼠心肌細胞內游離Ca2+的影響〔J〕.中藥新藥與臨床藥理，2002；13(4)：224-5.

7彭 芳，劉曉波，方春生，等.心脈隆注射液對大鼠缺氧及缺氧——復氧心肌細胞內游離鈣離子及脂質過氧化物的影響〔J〕.藥物研究，2003；12(1)：33-5.

8李涵趙，玉 蘭，張 強.MMP-1及MMP-3在心肌肥厚大鼠中的表達及奧美沙坦對其影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(3)：1333-5.