血清炎性指標和肺功能與慢性阻塞性肺病患者病情分級的相關(guān)性

梁秋菊 王錦鴻

(南方醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 510000)

慢性阻塞性肺病(COPD)嚴重程度與其急性加重程度和是否有并發(fā)癥相關(guān)，有害氣體或顆粒對肺部及氣道損傷導致炎癥，病人免疫功能下降，細胞因子增高、應答紊亂，以上病因均可致COPD演變?yōu)橐环N持續(xù)進展性疾病〔1〕。本研究旨在觀察C反應蛋白(CRP)、外周白細胞計數(shù)(WBC)及肺功能在COPD患者急性加重期(AECOPD)與穩(wěn)定期的變化情況。

1 資料與方法

1.1研究病例 COPD組為我院呼吸內(nèi)科AECOPD患者106例，其中男64例，女42例，平均(68±4.9)歲。其診斷、分級均參照20年全球COPD診斷、管理和預防(GOLD)指南。AECOPD分級：A級21例，B級30例，C級34例，D級21例。均行兩次肺功能檢查，檢測1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)%。排除：患有急性肺動脈栓塞、心肌梗死、風濕結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、慢性肝病、急性腦出血及肺部以外的細菌感染等。正常對照組選取健康體檢人員100例，其中男64例，女36例，平均(65.8±4.1)歲，無慢性呼吸系統(tǒng)疾病史。體格檢查及相關(guān)物理實驗室檢查均正常，同時進行肺功能檢測FEV1%、FEV1/FVC%。

1.2標本收集與處理 COPD組分別于治療前、后采集靜脈血，測定血清CRP及WBC。采用免疫熒光干式定量法進行CRP測定，試劑盒由艾可美(韓國)有限公司提供，操作按試劑盒步驟進行。采用血細胞自動計數(shù)儀(日本希森美康SYSMEX1800i)計數(shù)WBC。CRP正常參考值0～5 mg/L，WBC正常參考值(4～10)×109/L。

1.3肺功能檢測 病例均于治療前、后分別應用康訊(德國，型號Power Cube)的新型肺功能分析儀檢測FEV1%、FEV1/FVC%。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用t或χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組CRP、WBC及肺功能指標比較 COPD組治療前血清CRP、WBC均明顯高于治療后和正常對照組(P<0.01)，且穩(wěn)定期血清CRP亦高于正常對照組(P<0.05)。正常對照組FEV1%、FEV1/FVC%明顯高于COPD組(P<0.01)，COPD組治療后穩(wěn)定期FEV1%、FEV1/FVC%明顯高于急性期(P<0.01)。見表1。

2.2CRP、WBC及肺功能指標與COPD病情輕重程度的相關(guān)性分析 COPD組病情程度越重，則血清CRP水平越高，F(xiàn)EV1%及FEV1/FVC%結(jié)果也越危重，COPD組急性發(fā)作輕重程度間具有顯著差異(P<0.05)。各分組間病情程度與WBC無明顯差異。COPD組急性發(fā)作期血清CRP、WBC%均明顯高于穩(wěn)定期 (P<0.01)，而FEV1%、FEV1/FVC%均明顯低于急性發(fā)作期(P<0.01)。見表2。

2.3血清CRP、WBC與FEV1% 、FEV1%/FVC%相關(guān)性 COPD組血清CRP、WBC與FEV1% 、FEV1/FVC%呈負相關(guān)(r分別為-0.591、-0.472，-0.651、-0.623，均P<0.01)。

表1 兩組CRP、WBC及肺功能變化±s)

表2 COPD組各分級亞組治療前后CRP與WBC水平變化

3 討 論

CRP是一種主要由肝臟產(chǎn)生的急性時相反應蛋白，為血漿中一種正常蛋白組分，含量很低，處于急性炎癥期則可以在4～6 h內(nèi)濃度迅速升高，在1～2 d內(nèi)達到最高值，伴隨著炎癥消退而下降。研究表明CRP幫助宿主對感染起到防御作用，吞噬炎癥細胞，與COPD病理生理改變、炎癥反應、肺實質(zhì)破壞等過程密切相關(guān)〔2～9〕。

本研究結(jié)果提示CRP水平可以評估COPD病人病情危重程度。AECOPD患者血清CRP水平顯著升高的機制為：感染時，支氣管、肺泡存在慢性特異性炎癥，CRP可黏附在病原體表面，啟動吞噬作用，誘導產(chǎn)生補體，殺傷病原體〔9〕。COPD患者穩(wěn)定期時機體仍存在發(fā)病的相關(guān)病因，如非特異性炎癥、氣流受限、黏液栓塞等，可以說患者機體仍為應激狀態(tài)，機體產(chǎn)生CRP啟動補體系統(tǒng)和吞噬細胞，清除凋亡壞死細胞，保護宿主，故血清CRP并沒有下降至正常水平。

COPD患者機體免疫力低下，甚至某些病例使用了激素，使得WBC反應差。進而說明白細胞雖然是傳統(tǒng)判斷機體感染的指標，但不能判斷肺功能的具體情況。影響白細胞的因素比較多，但免疫力、腎上腺激素等無法影響血清CRP濃度，研究表明CRP與白細胞介素(IL)-8具有正相關(guān)性〔2,8〕，故通過CRP變化可以評估機體T淋巴細胞浸潤情況。

4 參考文獻

1張 平.慢性阻塞性肺疾病患者血清C反應蛋白的水平的檢測〔J〕.上海醫(yī)學檢驗雜志,2002;17(3):191.

2Tanino M，Betsuyaku T，Takeyabu K，etal.Increased levels of interleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonary emphysema〔J〕.Thorax，2002;57(5)：405-11.

3Almagro P，Barreiro B，Ochoa de Echaguen A，etal.Risk factors for hospital readmission in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respiration，2006;73(3)：311-7.

4Gunen H，Hacievliyagil SS，Kosar F，etal.Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD〔J〕.Eur Respir J，2005;26(2)：234- 41.

5Soler-cataluna JJ，Martinez-carcia MA，Roman Sanchez P，etal.Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Thorax，2005;60(11)：925-31.

6Stolz D，Christ-Crain M，Morgenthaler NG，etal.Copeptin，C-reactive protein，and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD〔J〕.Chest，2007;131(4)：1058-67.

7Garrod R，Marshall J，Barley E，etal.The relationship between inflammatory markers and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD)〔J〕.Prim Care Respir J，2007;16(4)：236-40.

8Xiong G，Xu L，Wei L，etal.Atomization inhalation of terbutaline and budesonide efficiently improved immunity and lung function of AECOPD patients〔J〕.Cell Mol Immunol，2008;5(4)：287-91.

9Murphy TF, Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease 〔J〕.Drugs Aging, 2002；19(10):761-75.