霧化吸入不同濃度布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的療效

楊澤輝 陳曉東 張 強

(中國醫科大學附屬盛京醫院第二呼吸內科，遼寧 沈陽 110001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)加重(AECOPD)表現為呼吸困難，咳嗽以及咯痰現象進一步加重，并且超出日常平均變化水平，嚴重的 AECOPD 能夠導致呼吸循環衰竭而進一步導致死亡〔1〕。復方異丙托溴銨溶液含有異丙托溴銨及硫酸沙丁胺醇兩種有效成分，能夠協同作用于患者肺部 M及 β 受體而發揮支氣管擴張作用。應用霧化吸入布地奈德來治療 AECOPD〔2〕，并且在一定程度上增大劑量可以顯著提高治療效果，并且減少全身激素應用所導致的不良反應。本研究觀察復方異丙托溴銨聯合不同濃度布地奈德治療AECOPD患者的療效。

1 方法

1.1一般資料 2011年1月至2012年1月我院AECOPD 住院患者84例隨機分為大劑量組及小劑量組各42例。兩組年齡、性別、病情及病程差異無統計學意義(P>0.05)。都符合COPD全球倡儀(GOLD)2011年的評估標準〔3〕，均是C級。均為2 w內發生AECOPD需要住院的患者。排除標準: 合并有嚴重的心、肝、腎以及內分泌疾病；有激素應用禁忌證；在 30 d 之內全身應用過激素；合并有支氣管哮喘。

1.2治療方法 均常規給予抗感染、吸氧、茶堿靜滴及復方異丙托溴銨溶液(勃林格殷格翰公司生產) 0.5 mg，20 min/次，3次/d，應用空氣壓縮泵霧化器進行霧化吸入。大、小劑量組在此基礎上加用布地奈德(阿斯利康公司所生產) 1、2 mg/次，并以空氣壓縮泵霧化器進行霧化吸入治療，20 min/次，3 次/d，囑患者吸后及時漱口、洗臉，療程為1 w。

1.3觀察指標 均于治療前后進行臨床癥狀評分(參考 CAT 評分〔4〕)估計。臨床癥狀評分:0：代表無( 無咳嗽、喘息以及胸悶氣短)；①輕度(輕度咳嗽、行走時可發生喘息、胸悶或者氣短現象)；②中度(經常咳嗽、可影響患者睡眠，日常活動即會導致喘息、胸悶或者氣短現象)；③重度(頻繁咳嗽、影響到患者睡眠、休息時即可發生喘息、胸悶或者氣短) 。治療前后進行1 s用力呼氣量(FEV1)及 FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV1/FVC)的觀察。因為各種原因不能進行肺功能檢查或要求終止治療的患者均被剔除。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后FEV1% 及 FEV1/FVC對比 治療后，兩組FEV1% 及 FEV1/FVC 均改善，其中大劑量組肺功能改善顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后 FEV1和FEV1/FVC比較±s,n=42)

2.2兩組治療前后臨床癥狀評分、 氧分壓(PaO2)及CO2分壓(PaCO2)比較 治療前兩組臨床癥狀評分、 PaO2及 PaCO2差異不顯著(P>0.05) ，治療后兩組臨床癥狀評分及 PaCO2均降低， PaO2均升高(P<0.05)，兩組差異明顯(P<0.001)，見表2。。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分及血氣監測值比較±s,n=42)

2.3兩組患者不良反應比較 大劑量組出現咽喉不適1例，胃腸不適1例；小劑量組出現口干1例，均能夠自行緩解；無其他各種不良反應的發生。

3 結 果

COPD的主要病理改變是氣道炎癥加重〔5～8〕，其病理基礎為氣道高反應性、氣道水腫及肺組織順應性降低等，進而導致氣流受限，肺通氣不足，最終引起缺氧和CO2潴留。

AECOPD患者的治療臨床上多推薦聯合吸入藥物方法〔1〕。其中糖皮質激素具有廣泛的抗炎作用是其應用于治療 AECOPD 的主要依據。AECOPD患者治療過程中應用吸入糖皮質激素與全身應用糖皮質激素治療效果相當，而副作用較小〔9〕。布地奈德是臨床吸入性糖皮質激素的一種代表藥物，能夠有效抑制患者氣道的高反應性，進而從根本上阻止 AECOPD 的病理進展，有效緩解患者肺功能惡化的程度，進而改善患者的生活質量。布地奈德為兼有強效糖皮質激素活性及弱鹽皮質激素活性的一類抗炎性皮質類固醇治療藥物，能夠有效緩解充血、減低毛細管的通透性、阻止炎癥細胞向炎癥部位發生轉移、抑制激肽類及組胺類炎性介質的產生，并且能夠抑制吞噬細胞的功能、抑制補體等所參與的免疫抑制作用，促使呼吸道平滑肌β2受體的功能重建作用并且增強其對于β2受體激動劑的敏感性。錢朝霞等〔10〕認為布地奈德霧化吸入能夠代替全身應用激素治療 AECOPD 患者，尤其是在全身應用激素有明確禁忌證時，而且布地奈德6 mg比3 mg 能夠取得更好的治療效果。

異丙托溴銨是抗膽堿能制劑，其作用機制是通過抗迷走神經所釋放的傳遞產物乙酰膽堿而發揮作用。吸入異丙托溴銨后，只局限于肺部擴張支氣管而沒有全身性作用。沙丁胺醇則是一種β2腎上腺素能受體激動劑，其作用于從患者的主支氣管到外圍氣道的平滑肌，能夠有效拮抗支氣管的收縮從而發揮擴氣管作用。長期應用β2受體激動劑可以導致 AECOPD 患者氣道受體數量及敏感性下降，進而可影響藥物的治療作用，然而糖皮質激素能夠上調β2受體的數目，由此可見，支氣管擴張劑和糖皮質激素聯合應用能夠促進β2受體的表達。此外，β2受體激動劑還可以通過升高患者糖皮質激素受體的敏感性進而加強糖皮質激素的抗炎功能，因而兩者聯用具有協同作用。而且GOLD 2009 也指出，選擇聯合應用不同的藥理機制與不同的作用時間的支氣管擴張藥物能夠增加支氣管擴張程度，并且降低副作用的發生率〔9〕。

本研究結果表明，AECOPD 患者應用支氣管擴張劑與糖皮質激素，能夠有效降低炎癥反應，降低患者的氣道阻力，減輕患者的癥狀，有效提高其生活質量，而且霧化吸入比較方便簡單，且安全而容易操作，同時因為其能夠直接作用于病變的部位，因而起效比較快。與文獻〔11〕報道相似，聯合應用復方異丙托溴銨溶液和布地奈德進行霧化吸入來治療 AECOPD有療效更顯著并且副作用少。

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11肖 斌.吸入用布地奈德混懸液與異丙托溴銨溶液霧化吸入治療治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析〔J〕.中國社區醫師(醫學專業), 2011; 5(13):48.