帕金森病患者周圍神經病變與血清葉酸、維生素B12水平的相關性

張冠群 羅蔚峰 崔 曉 劉 君 秦曉玲 張 俠 王 偉

(東南大學醫學院附屬徐州醫院神經內科,江蘇 徐州 221009)

帕金森病(PD)是常見的中樞神經系統變性疾病，以中腦黑質多巴胺能神經元丟失死亡為主要病理改變，更多的表現為運動障礙。臨床對PD患者的周圍神經系統病變研究較少，最近有研究表明血清葉酸和維生素B12與神經退行性疾病密切相關。本文擬探討PD伴周圍神經損害與血清葉酸和維生素B12的關系。

1 對象與方法

1.1對象 PD組：選擇2010年8月至2012年10月本院神經內科門診和住院的PD患者60例，男44例，女16例，年齡50～79〔平均(64.21±6.16)〕歲。患者均符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準，并排除腫瘤、酗酒、糖尿病、甲狀腺疾病、4 w內接受過維生素B治療者。

健康對照組：選擇同期本院神經內科門診體檢的健康中老年人60例，男39例，女21例，年齡40～76〔平均(63.34±5.16)〕歲，兩組間性別、年齡無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1周圍神經損害的量化評定 在25℃室溫下，120例受試者全部完成感覺、運動神經傳導速度(SCV、MCV)檢測并記錄。對發現異常的患者重復檢查，兩次檢查均為異常者取反映神經功能最好的檢查結果。周圍神經損害的判斷標準：神經傳導速度異常標準采用正常成人的平均值減去2.5倍標準差為臨界值，低于臨界值或同一神經兩側明顯不對稱(>傳導速度10%)；F波潛伏期>正常高限130%，且引出率<70%，均為異常。

1.2.2血清葉酸和維生素B12水平的測定 120例受試者晨起空腹抽取肘靜脈血2 ml，抗凝離心后，使用AXSYM全自動生化檢測儀，微粒子酶免分析法(MEIA)檢測血清葉酸、維生素B12水平。本院血清葉酸正常范圍1.1～20 ng/ml，血清維生素B12正常范圍189～883 pg/ml。每次測定均含質量控制樣品。

2 結 果

2.1兩組患者周圍神經病變發生比例 PD組有26例(43.3%)存在周圍神經病變，明顯高于健康對照組〔13例(21.7%)〕(P<0.05)。

2.2兩組患者的感覺、運動神經傳導速度比較 PD組患者的正中神經和尺神經傳導速度比健康對照組患者雖有所下降，但不具有統計學差異；PD組中有周圍神經損害的患者脛神經、腓腸神經傳導速度比健康對照組患者明顯降低(P<0.05)，而PD組中無周圍神經損害的患者脛神經、腓腸神經傳導速度比健康對照組患者也有降低，但僅與健康對照組無周圍神經損害的患者有差異(P<0.05)。見表1。

2.3周圍神經損害與血清葉酸和維生素B12濃度的關系 健康對照組葉酸和維生素B12濃度大于PD組，并且血清葉酸和維生素B12濃度與PD患者周圍神經損害程度呈強正相關。另外，PD組中無周圍神經損害患者的血清葉酸和維生素B12濃度小于健康對照組中有周圍神經損害的患者(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者感覺、運動神經傳導速度比較±s,m/s)

表2 兩組患者血清葉酸、維生素B12水平比較±s)

3 討 論

一直以來，PD的非運動障礙癥狀，如嗅覺障礙、自主神經障礙(便秘等)、抑郁〔1〕等在臨床受到足夠的重視，但對于PD患者的周圍神經病變關注的不夠。本研究結果說明PD患者可能更多的伴有周圍神經損害，與國外的報道相似〔2〕。朱燦敏等〔3〕對32例PD患者進行神經電生理檢查發現感覺或運動神經異常分別為46.7%和37.5%，且多為亞臨床受累。

臨床上，PD患者除表現為行動遲緩、靜止性震顫等運動障礙外，患者主訴疼痛和感覺異常也較多，這種疼痛可能與肌痙攣和僵硬、肌張力障礙等有關，而感覺異常在疾病的任何時期均有，其發生機制尚不清楚。Quartarone等〔4〕、Cano-de-la-Cuerda等〔5〕和Nallegowda等〔6〕都提出各自的假說或符合邏輯的推斷，但均不完善且存在爭議。有報道〔7,8〕指出，長期服用左旋多巴治療PD可引起血清同型半胱氨酸升高，葉酸和維生素B12濃度下降，從而出現肢體麻木無力，以及周圍神經傳導速度減慢。本研究結果也提示，PD患者存在周圍神經受損的風險。

血清葉酸及維生素B12與神經退行性病變的發生密切相關。目前，大量的臨床研究表明血清葉酸和維生素B12缺乏會導致同型半胱氨酸升高，而血清同型半胱氨酸已被證明對神經元有直接損害，會加速PD患者的多巴胺能細胞死亡〔9,10〕。本研究中，伴有周圍神經損害的PD患者血清葉酸、維生素B12水平明顯低于有周圍神經損害但無PD的健康受試者，可以推斷在周圍神經病變發生中，葉酸和維生素B12的缺乏可能是重要因素之一。

PD是常見的中樞神經系統變性疾病，臨床上更多表現為運動障礙，故大多數人對PD患者的周圍神經系統病變不太注意。本研究認為神經傳導檢查有助于早期發現PD患者的周圍神經損傷，并且認為血清葉酸和維生素B12缺乏是PD患者周圍神經損傷的誘因之一。因此，對于PD，臨床醫師應根據實際情況予以補充葉酸、維生素B12，同時考慮加用神經營養藥物。

4 參考文獻

1張冠群，崔 曉，劉 君，等.帕金森病伴抑郁癥患者的事件相關電位研究〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2012;15(20)：13-5.

2Rajabally YA,Martey J.Neuropathy in Parkinson disease:prevalence and determinants〔J〕.Ann Neurology,2011;77(11):1947-50.

3朱燦敏，焦 玲，凌 芳，等.帕金森病患者周圍神經損害的特點〔J〕.臨床神經病學雜志，2012;23(3)：181-3.

4Quartarone A,Rizzo V,Morgante F.Clinical features of dystonia:a pathophysiological revalidation 〔J〕.Curr Opin Neurol,2008;21(4):484-8.

5Cano-de-la-Cuerda R,Perez-de-Heredia M,Miangolarra-Page JC,etal.Is there muscular weakness in Parkinson's disease〔J〕.Am J Phys Med Rehabil,2010;89(1):70-6.

6Nallegowda M,Singh U,Handa G,etal.Role of sensory input and muscle strength in maintenance of balance，gait，and posture in Parkinson's disease:A pilot study〔J〕.Am J Phys Med Rehabil,2004;83(12):898-903.

7Miller JW,Selhub J,Nadeau MR,etal.Effect of L-dopa on plasma homocysteine in PD patients relationship to B-vitamin status〔J〕.Neurology,2003;60(7):1125-9.

8馬 銳，侯煥喜，董少軍.美多巴對帕金森病病人同型半胱氨酸的影響〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2010;8(10)：1188-9.

9劉 歡，黃國偉.葉酸、維生素B12、B6與神經退行性疾病〔J〕.天津醫科大學學報，2005;11(4)：650-3.

10董少軍，吳承志，周家鴻，等.血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的關系〔J〕,中國神經免疫學和神經病學雜志，2011;18(1)：17-9.