倍他樂克對血液透析病人心血管并發癥的作用及對NT-proBNP水平的影響

譚 剛 羅洪波 曹 喆

(武漢市中心醫院心血管內科，湖北 武漢 430014)

B型腦鈉肽(BNP)N末端BNP原(NT-proBNP)為proBNP裂解產物〔1〕，在人體內生物半衰期長于BNP的20 min，在血液中濃度亦為BNP 15～20倍。慢性腎衰竭(CKD)若發展到終末期，需要實施腎臟替代性治療，然而替代治療往往會出現一些并發癥，加之CKD病患自身易并發心血管類疾病(CVD)。NT-proBNP水平能夠獨立篩選CVD病患，實施干預治療即可明顯減少CVD發生〔2〕。本文通過研究NT-proBNP水平對血液透析病患者出現心血管類并發癥的評估價值。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2011年1月至2012年6月于我院經確診為CKD，需要實施血液透析，且NT-proBNP水平>450 ng/L的患者62例。以數字法隨機分成觀察組和對照組各31例，其中觀察組男16例，女15例，年齡60～78〔平均(63.5±3.8)〕歲；對照組男17例，女14例，年齡61～79〔平均(63.6±1.9)〕歲。排除標準〔3〕：近6個月有急性心肌梗死和肺栓塞，以及非心源型呼吸困難和肝硬化腹水及其他內分泌病癥。兩組年齡和性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組實施血液透析療法，觀察組在此基礎上予以抗心衰藥物治療〔4〕。予倍他樂克，初始劑量為6.25 mg，2次/d；呋塞米(速尿)最初40 mg/d，根據需要增加到80～120 mg/d，劑量>40 mg時，分服1次/4 h。依據藥物效果適當調整劑量和療程。每3個月實施1次隨訪，隨訪期1年。

1.3判定指標 (1)統計首次發生嚴重性心血管類事件，主要包含非致死型心肌梗死和不穩定類心絞痛，以及致死型冠心病和心衰等病癥,將事件發生后需住院亦或是急癥處理作為終點。(2)在每次血液透析之前以及隨訪時，于晨時空腹采血約5 ml。通過乙二胺四乙酸實施抗凝，之后立刻超高速離心，-20℃下凍存待檢。血漿NT-proBNP水平的檢測采用酶聯免疫法。取酶聯免疫檢測試劑盒(上海源葉生物科技有限公司)，按說明書步驟仔細操作。(3)對全部入選病患由同一醫師實施心臟彩超檢查。主要測出左心室的舒張末內徑(LVDD)以及左心室的射血分數(LVEF)指標。

2 結 果

2.1兩組病患血漿中NT-proBNP水平及LVDD和LVEF對比 觀察組隨訪時，NT-proBNP顯著低于對照組(P<0.05)。而兩組對比治療前NT-proBNP水平差異無統計學意義(均P>0.05)。Spearman相關性分析發現，NT-proBNP水平和LVEF呈負相關(r=-0.855，P<0.05)；NT-proBNP水平和LVDD呈正相關(r=0.832，P<0.05)。見表1。

表1 兩組病患血漿中NT-proBNP水平及LVDD和LVEF對比

2.2兩組心血管事件的發生情況和NT-proBNP水平關系對比 在隨訪期內，9例(14.52%)由于心血管事件而死亡。其中觀察組死亡率為9.68%(3/31)，與對照組的19.35%(6/31)相比，差異無統計學意義(P>0.05)。死亡病患血漿中NT-proBNP水平較高。兩組對比非致死型心血管事件的發生率，觀察組占比41.94%(13/31)，顯著低于對照組的61.29%(19/31)(P<0.05)。觀察組的心血管事件在未發生時NT-proBNP水平為(224.2±56.9)ng/L，發生卻未死亡時NT-proBNP水平為(756.2±68.6)ng/L，均顯著低于對照組的(426.2±62.4)ng/L與(835.3±81.4)ng/L(均P<0.05)。兩組發生且死亡的NT-proBNP水平比較，觀察組〔(996.4±84.8)ng/L〕與對照組〔(1 022.8±78.6)ng/L〕差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

臨床研究表明，NT-proBNP水平對于收縮型心力衰竭和急性冠脈綜合征，以及心律失常等診斷、危險分層及治療評估等方面具有重要意義〔5〕。有報道〔6〕認為處于心力衰竭期的病患血漿NT-proBNP水平顯著上升，>5 180 ng/L時，病患在76 h死亡概率約為95%。本研究結果表明NT-proBNP可作為一個評價指標，更加客觀而動態地反映病患心功能狀況。本研究結果符合徐雁等〔7〕報道結果，表明血液透析聯合倍他樂克可明顯改善病患NT-proBNP水平。這可能是因為本文病患在入組時NT-proBNP水平已大于正常參考值(250 ng/L)，與病患心功能情況不斷惡化有關。觀察組給予倍他樂克藥物治療后，緩解了病患有關癥狀，避免NT-proBNP水平迅速上升。

此外，使用血液透析聯合倍他樂克治療后，病患在各類不同情況下的心血管事件中測定的NT-proBNP水平均明顯下降，且水平越低，心血管事件發生的越少，這與佟翠艷等〔8〕報道一致，表明降低NT-proBNP水平可明顯減少心血管事件。有報道表明〔9〕，CRF病患腎清除率下降，導致體內代謝終產物發生聚集，促使血NT-proBNP無法很好地排出體外，引發其水平上升。觀察組雖無法降低病患死亡率，但可明顯影響病患體內NT-proBNP水平，促使其維持在較低水平，從而減少有關心血管事件。有臨床研究證實〔10〕，NT-proBNP水平上升可獨立預測心血管事件的發生率以及死亡率，甚至有超聲心動圖顯示心臟舒縮正常者，根據NT-proBNP水平篩選出有關危險病患。這與本文研究一致。

4 參考文獻

1劉國望,晏德華,葉燕麗,等.前體腦鈉肽對血液透析患者發生急性心功能不全的臨床診斷價值〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版),2012;6(12):3243-5.

2Locatelli F,Hannedouche T,Martin-Malo A,etal.The relationship of NT-proBNP and dialysis parameters with outcome of incident haemodialysis patients: results from the membrane permeability outcome study〔J〕.Blood Purif,2013;35(3):216-23.

3Yamazaki M,Ogawa T,Tamei N,etal.Relation of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and left atrial volume index to left ventricular function in chronic hemodialysis patients〔J〕.Heart Vessels,2011;26(4):421-7.

4翟蒙恩,狄守印,李書凱,等.N端腦鈉肽前體在心血管疾病中的研究進展〔J〕.現代生物醫學進展,2011;11(20):3984-7.

5楊學娜,孫洞簫,劉仁光,等.血液透析對尿毒癥高鉀患者心電圖的影響〔J〕.遼寧醫學院學報,2011;32(4):360-2.

6Maoujoud O,Asseraji M,Aatif T,etal.Diagnostic value of NT-ProBNP for left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients〔J〕.Int J Artif Organs,2013;36(6):419-20.

7徐 雁,丁小強,鄒建洲,等.維持性血液透析患者血清氨基末端腦鈉肽水平與心血管疾病及營養不良的關系〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志,2012;21(5):439-43.

8佟翠艷,劉劍立,劉雪虹,等.高齡慢性心力衰竭患者末端腦鈉肽前體的變化及腦鈉肽治療觀察〔J〕.中華保健醫學雜志,2011;13(3):189-91.

9馮勝強,葉 平,駱雷鳴,等.血清N末端B型利鈉肽原與代謝綜合征關系的橫斷面研究〔J〕. 中華心血管病雜志,2013;41(2):130-4.

10王 玲,吳 瑛,吳芳琴,等.腦鈉肽和氨基末端B型鈉尿肽前體與心臟術后心房顫動關系的薈萃分析〔J〕.中華心律失常學雜志,2013;17(2):118-22.