嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子在老年咳嗽變異性哮喘中的表達(dá)水平及與肺功能的關(guān)系

張 蕾 劉英宇 王紅陽(yáng)

(唐山市工人醫(yī)院呼吸科，河北 唐山 063000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)發(fā)病早期以持續(xù)性咳嗽為主要癥狀，多發(fā)生在夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，缺乏典型的哮喘癥狀，故而容易誤診為支氣管炎。CVA是哮喘的一種形式，其病理生理改變和哮喘一樣，都是持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性。CVA是引起咳嗽的常見(jiàn)原因〔1,2〕。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)與CVA的研究較少，本研究旨在分析Eotoxin與CVA的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2008年3月至2013年3月在我院呼吸內(nèi)科住院的老年CVA患者37例為觀察組，所有患者胸部X線片未見(jiàn)明顯異常，男21例，年齡65～83〔平均(74.53±7.32)歲;女16例，年齡66～81〔平均(73.31±6.65)〕歲。哮喘癥狀典型患者39例為典型組，所有患者半個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素，3 d內(nèi)未使用支氣管擴(kuò)張劑，男18例，年齡65～84〔平均(73.26±6.41)〕歲;女21例，年齡65～85〔平均(74.48±7.53)〕歲。同時(shí)期健康體檢人群41例為對(duì)照組，男21例，年齡66～82〔平均(73.64±6.74〕歲；女20例，年齡66～81〔平均(73.21±6.39)〕歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)參照咳嗽的診斷與治療指南(2009版)中關(guān)于CVA的診斷進(jìn)行〔3〕：(1)慢性咳嗽時(shí)間超過(guò)8 w，夜間常伴有明顯的刺激性咳嗽；(2)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，或呼氣峰流速日間變異率>20%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；(3)支氣管擴(kuò)張劑治療有效。

哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或者咳嗽，且常和接觸變應(yīng)原冷空氣、物理化刺激及病毒性上呼吸道感染和運(yùn)動(dòng)等相關(guān)；(2)發(fā)作時(shí)雙肺可聞及呼氣相為主的散在或彌漫性的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)；(3)上述癥狀、體征經(jīng)治療后可緩解或者自行緩解；(4)排除其他疾病引起的喘息、氣急、胸悶及咳嗽；(5)如臨床表現(xiàn)不典型(無(wú)明顯喘息或者體征)，須至少具備以下1 項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或者運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加≥12%，且FEV1增加絕對(duì)值≥200 ml；③呼氣流量峰值(PEF)日內(nèi)(或者2 w)變異率≥20%。符合1～ 4條或者4、5條者，則可診斷為哮喘。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)有慢性呼吸系統(tǒng)疾??；(3)合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝腎及糖尿病等疾病者 ；(4)近1個(gè)月內(nèi)使用支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素治療者；(5)不愿參與者。

1.4方法 抽取外周靜脈血查嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)和Eotaxin水平。檢測(cè)肺功能并記錄用力肺活量(FVC)、FEV1、PEF、用力呼出25%肺活量時(shí)的最大呼氣流量(FEF25)及用力呼出50%肺活量時(shí)最大呼氣流量(FEF50)，重復(fù)3次選擇最佳值。

2 結(jié) 果

2.1三組人群EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin水平對(duì)比 典型組EOS計(jì)數(shù)〔(972.54±137.26)×106/L〕和Eotaxin水平〔(247.64±86.33)ng/L〕最高，觀察組〔(591.37±98.38)×106/L,(215.78±73.12)ng/L〕低于典型組，高于對(duì)照組〔(106.25±30.42)×106/L,(143.55±42.14)ng/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2三組人群肺功能情況對(duì)比 觀察組FVC、FEV1與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與典型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組PEF、FEF25、FEF50與對(duì)照組、典型組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組人群肺功能情況對(duì)比

2.3三組人群EOS和Eotaxin水平與肺功能相關(guān)性分析 以EOS和Eotaxin水平正常與否為自變量，肺功能為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，顯示EOS和Eotaxin與肺功能無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin水平與肺功能相關(guān)性分析

3 討 論

CVA是引起老年患者慢性咳嗽的最主要原因〔5，6〕，由于癥狀不典型，容易與多種呼吸道疾病相混淆，而老年患者由于年齡大，免疫功能低下，同時(shí)并發(fā)癥較多，常伴有多種平喘藥禁忌證，其診斷及治療難度較大，易被誤診和漏診。CVA為哮喘的一種形式，支氣管哮喘是以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥性疾病，嗜酸性粒細(xì)胞是氣道慢性炎癥最主要的效應(yīng)細(xì)胞，在哮喘的發(fā)病中處于中心環(huán)節(jié)地位，是疾病發(fā)展惡化的一個(gè)重要因素。在哮喘的炎癥反應(yīng)可造成組織的損傷及肺功能的紊亂，且哮喘嚴(yán)重程度和嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥的程度有關(guān)〔7〕。EOS的募集及以后的激活，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中有著極為重要的作用〔8〕，而Eotaxin在EOS的趨化、黏附、募集、活化及脫顆粒過(guò)程中均發(fā)揮重要作用〔9〕。

本研究說(shuō)明EOS和Eotaxin在CVA的發(fā)病中有重要作用。另外，F(xiàn)VC、FEV1反應(yīng)大氣道的功能情況，說(shuō)明CVA患者小氣道功能已有所下降。Logistic回歸分析，結(jié)果與相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致〔10，11〕，CVA患者氣道炎癥相對(duì)較輕，肺功能下降程度較輕，介于正常人群與哮喘典型患者之間，表現(xiàn)為小氣道痙攣，小氣道功能受損，大氣道功能未見(jiàn)明顯下降。

綜上，Eotaxin是老年CVA炎癥反應(yīng)的重要參與因子，肺功能檢測(cè)對(duì)于老年CVA的早期診斷有一定意義。

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