基質金屬蛋白酶9在老年肺癌中的表達及臨床意義

魏 莉 徐 盈

(昆明醫科大學第四附屬醫院呼吸內科，云南 昆明 650021)

目前肺癌發病機制尚不十分明確，但認為環境污染、遺傳易感、吸煙對肺癌的發生發展起促進作用〔1〕。雖然隨著以手術為中心的放療、化療、生物治療的腫瘤綜合治療的全面進步，肺癌的5年生存率仍然沒有顯著提高〔2，3〕。導致肺癌預后不良的因素有很多，例如，早期的肺癌多無明顯臨床表現以致患者就診時就已經錯過最佳治療時期，再則，肺組織血供豐富，早期即可發生肺內轉移〔4〕。Ⅳ型膠原蛋白的降解主要依靠基質金屬蛋白酶(MMP)-9，在外周血的過度表達則有可能提示腫瘤的侵襲或轉移等生物學行為。而與此同時MMP-9的抑制物——組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)-1也會有相應的升高〔5，6〕。本研究探討MMP-9及TIMP-1在肺癌患者診療中的價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 2009年12月至2013年3月在我院接受治療的肺癌患者32例；均經臨床、影像學或手術病理明確診斷為肺癌；無合并其他組織起源的惡性腫瘤；無嚴重肝腎功能障礙；無合并自身免疫性疾病；臨床資料完整。另選取健康體檢者40例作為對照組。平均年齡(68.84±7.38)歲，男53例，女19例，兩組性別及年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查及相關標準 MMP-9及TIMP-1的檢測采用酶聯免疫吸附法(ELISA)。在患者入院時，于清晨抽取靜脈血，離心后取血清置于液氮中保存待測。患者抽血前未接受過放療、化療或手術治療。肺癌分期采用國際抗癌聯盟(UICC)所推薦的TNM分期法。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組患者血清MMP-9及TIMP-1水平比較 肺癌組血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清MMP-9、TIMP-1的表達及MMP-9/TIMP-1比值比較

2.2肺癌組不同臨床分期MMP-9及TIMP-1水平 肺癌組患者隨著臨床分期增加，血清MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值逐漸升高，而TIMP-1水平逐漸下降。Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者血清MMP-9均顯著低于Ⅳ期(P<0.05)，血清TIMP-1水平均顯著高于Ⅳ期(P<0.05)，Ⅰ～Ⅲ期肺癌患者血清MMP-9/TIMP-1比值均顯著低于Ⅳ期(P<0.05)。見表2。

表2 肺癌組不同臨床分期MMP-9及TIMP-1水平

2.3腫瘤分化、體積及淋巴結轉移與血清MMP-9及TIMP-1的關系 肺癌患者中，病理分級為高分化患者血清MMP-9、TIMP-1水平顯著低于中低分化患者(P<0.001)；腫瘤體積≤3 cm的患者血清MMP-9、TIMP-1水平顯著低于腫瘤體積>3 cm的患者(P<0.001)；發生淋巴結轉移患者血清MMP-9、TIMP-1顯著高于未發生淋巴結轉移患者(P<0.001)。見表3。

表3 腫瘤分化、體積及淋巴結轉移與血清MMP-9、TIMP-1水平的關系

3 討 論

早期臨床診斷率低，雖然高分辨率CT等現代影像學技術可以較為準確地對肺癌進行診斷及臨床分期〔7〕。但屬于高輻射的檢查項目，患者多不愿接受，因而影像學技術在肺癌的篩查中難以廣泛開展。肺癌尚缺乏較為實用的血液學檢查項目〔8〕。MMP-9在癌細胞的快速增殖、侵襲及轉移的過程中起到很重要的作用〔9，10〕。當其表達增加時可以一定程度反映腫瘤的生活學行為活躍。本研究提示在肺癌患者外周血中，MMP-9與其抑制物均表達升高，但TIMP-1的升高水平不及MMP-9的升高程度。機體免疫系統具有抗腫瘤的復雜機制，MMP-9與TIMP-1在腫瘤患者中的表達絕對量升高以及MMP-9/TIMP-1的比值變化尚有待于進一步研究以明確。本研究結果提示腫瘤的臨床嚴重程度與MMP-9及其抑制物水平有相關性。

4 參考文獻

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