胃腺癌中肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C和-D表達(dá)的關(guān)系

陳 曦 孫海斌

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤進(jìn)展的重要因素，近來(lái)相關(guān)研究已證實(shí)了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)-C、是促進(jìn)淋巴管生成的因子〔1〕。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)是一種多功能的細(xì)胞因子，其生物學(xué)活性由肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(C-met)介導(dǎo)，二者協(xié)同參與腫瘤細(xì)胞的增殖和運(yùn)動(dòng)〔2〕。目前研究顯示HGF/C-met是促進(jìn)腫瘤血管生成的因子之一〔3〕，而二者對(duì)VEGF-C、-D介導(dǎo)的淋巴管生成作用尚不明確。本文關(guān)注胃腺癌中HGF和C-met蛋白的表達(dá)，關(guān)注二者與VEGF-C、-D的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1臨床資料 選取2011年1月至2012年12月在我院經(jīng)病理確診并行根治手術(shù)的胃腺癌患者97例作為觀察組，其中男50例，女47例，年齡53～77〔平均(63.3±6.5)〕歲，高分化40例，中分化30例，低分化27例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移57例。選取50例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為上皮內(nèi)瘤變的患者作為對(duì)照組，男25例，女25例，年齡51～76〔平均(63.5±6.3)〕歲。選取50例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為正常的胃黏膜組織作為正常對(duì)照組，男25例，女25例，年齡51～72〔平均(63.2±6.8)〕歲。

1.2HGF、C-met、VEGF-C和-D蛋白檢測(cè) HGF、C-met、VEGF-C和-D蛋白的試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程公司，蛋白的檢測(cè)應(yīng)用二步法，操作均由同一病理主管技師完成，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) HGF、C-met、VEGF-C和-D陽(yáng)性部位均位于細(xì)胞質(zhì)中，以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性反應(yīng)細(xì)胞，選擇有代表性的腫瘤區(qū)域(400倍視野)5個(gè)，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞的百分率，取平均值，以陽(yáng)性細(xì)胞≥25%為陽(yáng)性，以<25%為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1HGF、C-met、VEGF-C和-D在3組中表達(dá)陽(yáng)性率的比較 HGF、C-met、VEGF-C和-D在正常對(duì)照組、對(duì)照組和觀察組中的表達(dá)依次增高(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D的表達(dá)在不同臨床病理特征中的關(guān)系 觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D的表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、脈管浸潤(rùn)密切相關(guān)。見(jiàn)表2。

表1 HGF、C-met、VEGF-C和VEGF-D在三組中表達(dá)陽(yáng)性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D的陽(yáng)性表達(dá)在不同臨床病理特征中的關(guān)系〔n(%)〕

2.3觀察組中HGF、C-met、VEGF-C和-D表達(dá)的相關(guān)性分析 線性相關(guān)分析顯示觀察組中HGF和C-met(r=0.59，P=0.003 2)、HGF和VEGF-C(r=0.46,P=0.024 1)、C-met和VEGF-C(r=0.45，P=0.013 2)、HGF和VEGF-D(r=0.43，P=0.035 2)、C-met和VEGF-D(r=0.48，P=0.020 1)的表達(dá)具有正相關(guān)性。

3 討 論

VEGF-C、-D是淋巴管生成的促進(jìn)因子，二者均可以通過(guò)受體VEGFR-3的協(xié)同作用發(fā)揮淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的生成作用〔4〕。當(dāng)腫瘤組織中或腫瘤邊緣區(qū)淋巴管生成后，為腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴管提供了最便捷的通路，并繼發(fā)淋巴結(jié)播散。HGF是一種具有刺激多種類型細(xì)胞的增殖、分化和形態(tài)發(fā)生的多肽蛋白，具有強(qiáng)大的促進(jìn)細(xì)胞分裂和誘導(dǎo)上皮遷移的作用〔5，6〕。而C-met是從NIH3T3細(xì)胞中克隆出來(lái)的一種原癌基因，屬于酪氨酸激酶家族的成員，也是HGF唯一的受體。當(dāng)HGF通過(guò)與C-met結(jié)合，引起磷酸化發(fā)揮生物學(xué)作用〔7〕。HGF/C-met激活后，可以介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞失控性增生及腫瘤的血管形成〔8〕。

本實(shí)驗(yàn)提示HGF、C-met、VEGF-C和-D在胃黏膜上皮細(xì)胞癌變過(guò)程發(fā)揮促進(jìn)作用。HGF、C-met、VEGF-C和-D參與了腫瘤生長(zhǎng)的侵襲過(guò)程、淋巴結(jié)播散過(guò)程和脈管侵襲過(guò)程。因此，檢測(cè)HGF、C-met、VEGF-C和-D高表達(dá)時(shí)，提示腫瘤呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。HGF、C-met、VEGF-C和-D具有重要的協(xié)同作用〔3〕。而HGF/C-met的協(xié)同作用對(duì)VEGF-C和-D的表達(dá)起促進(jìn)作用，提示HGF/C-met對(duì)由VEGF-C和-D誘導(dǎo)的淋巴管生成有重要促進(jìn)作用〔9～11〕。此時(shí)腫瘤中淋巴管生成因子高表達(dá)，新生的淋巴管增多，腫瘤遷移的途徑增多，腫瘤細(xì)胞活動(dòng)范圍增大，轉(zhuǎn)移的速度增快〔12，13〕。

4 參考文獻(xiàn)

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