環氧合酶-2的表達與胃癌發生的關系及Hp感染對COX-2其表達的影響

張春容 楊天文

(重慶醫科大學附屬永川醫院急診科，重慶 402160)

長期的幽門螺旋桿菌感染與胃黏膜腸上皮化生、胃癌的發病有關〔1，2〕。雖然目前幽門螺旋桿菌誘發胃癌的機制尚不完全明確，但是其作為胃癌發病的一個重要啟動因素，得到了學術界的廣泛關注〔3〕。環氧合酶-2(cox-2)表達的上調和子宮內膜癌的發病有關〔4〕，而與胃癌的發病是否有直接關系尚不明確。本研究探討cox-2的表達與胃癌發生的關系以及幽門螺桿菌感染對其表達的影響。

1 材料與方法

1.1研究材料 選取2011年3月至2013年3月我院胃腸外科收治的胃癌患者48例，男34例，女14例，年齡41～82〔平均(60.94±8.82)〕歲。均接受手術治療，所切除的標本均經過病理檢查，確診為胃癌標本。術前均未接受放療或化療，且均在術前接受幽門螺旋桿菌的檢測。其中28例患者檢測出幽門螺桿菌感染陽性。同時選取同期在我院接受電子胃鏡檢查，并通過活組織檢查，確定為正常胃黏膜的標本30份為對照。

1.2cox-2的表達水平的檢測 cox-2的表達水平采用免疫組化染色SP法進行檢測。所收集的標本采用中性甲醛固定液(濃度10%，pH 7.4)固定，石蠟包埋后，以4 μm的厚度進行連續切片。采用蘇木精-伊紅染色法進行染色處理后進行觀察和診斷。采用PBS緩沖液代替一抗作陰性對照。cox-2陽性細胞的判定以細胞質內見到棕黃色顆粒為準。采用奧林巴斯病理圖文分析系統工作站進行分析，陰性：沒有發現cox-2陽性細胞；弱陽性：發現cox-2陽性細胞且≤25%；陽性：發現cox-2陽性細胞且>25%而≤50%；強陽性：發現cox-2陽性細胞且>50%。

1.3幽門螺桿菌的表達水平檢測 采用快速尿素酶法以及碳13尿素呼氣試驗兩種方法進行檢測。兩種方法的檢測結果均為陽性時，則判定幽門螺桿菌感染陽性〔5〕。

1.4觀察指標 收集胃癌組患者的臨床資料，包括腫瘤的分化程度、淋巴結轉移情況、腫瘤浸潤程度、病灶部位以及病理學分期情況，探討cox-2表達和臨床病理特征的關系。對比胃癌標本中，幽門螺桿菌感染和cox-2表達的關系。

1.5統計學分析 采用SPSS17.0統計軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組標本cox-2表達的情況 胃癌組cox-2表達陽性率(85.42%，42例)顯著高于正常胃黏膜組(6.67%，2例)(χ2=43.152，P<0.05)。

2.2胃癌標本的cox-2表達情況和患者臨床病理特征的關系 胃癌的分化程度、腫瘤浸潤深度、病灶部位以及病理學分期和cox-2的表達沒有顯著相關關系(均P>0.05)。有淋巴結轉移患者的胃癌標本cox-2表達陽性率顯著高于無淋巴結轉移的胃癌標本(P<0.05)，見表1。

表1 胃癌標本的cox-2表達情況和患者臨床病理特征的關系〔n(%)〕

2.3胃癌標本cox-2的表達和幽門螺桿菌感染的關系 48份胃癌標本中，28份(58.33%)為幽門螺桿菌感染陽性，其中cox-2表達陽性24份(85.71%)。幽門螺桿菌感染陰性20份(41.67%)，其中cox-2表達陽性9份(45.00%)。幽門螺桿菌感染陽性的胃癌標本cox-2的陽性表達率顯著高于幽門螺桿菌感染陰性的胃癌標本(P<0.05)。

3 討 論

胃癌與不良的飲食生活習慣、幽門螺桿菌感染等因素有關〔6〕。在食道癌、結腸癌等腫瘤組織中cox-2的表達顯著上升〔7〕。本研究證實cox-2的高表達可能和胃癌的發病有關，這與李曉麗等〔8〕的研究結果基本一致。cox-2是環氧合酶的一種亞型，能夠介導細胞的凋亡和黏附，對于腫瘤細胞的轉移有促進作用。鄭旭〔9〕的研究也證實，在具有浸潤和轉移能力的腫瘤組織中，cox-2的表達顯著上調。而本研究也說明了cox-2的高表達和胃癌細胞的轉移和侵襲有關。因此，cox-2高表達的胃癌組織，其具有較強的侵襲力和轉移能力，治療上較為棘手。

幽門螺桿菌感染和胃潰瘍的發病有直接的關系，而其與胃癌的發病機制，目前尚不完全明確，可能和幽門螺桿菌的感染引起反復的胃黏膜損傷有關〔10〕。幽門螺桿菌感染可上調白細胞介素-8、cox-2的表達，環氧合酶抑制劑，抑制cox-2的表達，可以在一定程度上減少胃癌的侵襲和轉移能力〔11〕。本研究說明，幽門螺旋桿菌的感染、cox-2表達的上調和胃癌的發病有關，這與劉江月等〔12〕的研究結果基本一致。綜上，幽門螺桿菌感染和cox-2的高表達有關，二者共同促進了胃癌的發病。在胃癌的防治中，應當重視幽門螺桿菌感染的治療和環氧合酶-2抑制劑的應用。

4 參考文獻

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