圣·約翰草提取物對(duì)老年2型糖尿病合并抑郁癥患者胰島素抵抗的影響

孫亞東 馬 彥 趙巧丹 林永麗 姜艷靜 薛淑云

(吉林省人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

抑郁癥(DPS)可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病機(jī)制為胰島素分泌絕對(duì)和相對(duì)不足和胰島素抵抗(HOMA-IR)所致，目前發(fā)病率已達(dá)到10%左右，已成為繼腫瘤及心腦血管病之后第三大嚴(yán)重危害人們身體健康的疾病。圣·約翰草提取物(路優(yōu)泰)是植物提取物，廣泛應(yīng)用于臨床DPS治療。但路優(yōu)泰在治療中對(duì)T2DM本身影響的機(jī)制目前尚不明確。本研究通過觀察治療前后代表胰島β細(xì)胞分泌功能及胰島素抵抗(HOMA-IR)的指標(biāo)C-P、胰島素(INS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、HOMA-β細(xì)胞、HOMA-IR等，判定其臨床意義，并進(jìn)一步探討路優(yōu)泰對(duì)HOMA-IR影響的機(jī)制。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 入選120例T2DM合并DPS患者，其臨床資料填入統(tǒng)一的調(diào)查表。入選病例均來自本科室2006年1～12月門診及住院患者。入組前3 個(gè)月均未服用過任何精神藥物及降糖藥物史；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有嚴(yán)重的精神疾病及智力障礙患者；(2)有糖尿病酮癥等其他急性并發(fā)癥者；(3)伴有嚴(yán)重的心、肺、腎等臟器功能不全；(4)用胰島素治療者；(5)合并有其他臟器的嚴(yán)重感染者；(6)正在服用類固醇類藥物等對(duì)精神有影響者。入選條件：男、女比例適當(dāng)，年齡均>60歲，糖尿病診斷及分型根據(jù)1999年WHO的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；DSP診斷以漢米爾頓抑郁量表(HRSD)及自評(píng)抑郁量表(SDS)為標(biāo)準(zhǔn)。所有病例發(fā)病以來未行任何抗抑郁藥物治療，無應(yīng)激狀態(tài)，無心腦血管病變，無嚴(yán)重肝腎功能損傷，排除其他影響糖代謝的疾病。以60例單純T2DM為對(duì)照組(Ⅰ組)，男32例，女28例，年齡(62.1±1.7)歲；60例T2DM合并抑郁癥患者根據(jù)病情，基本匹配分為兩組：治療組(Ⅱ組)30例，男17例，女13例，年齡(63.9±2.2)歲，以路優(yōu)泰300 mg，2次/d口服；非治療組(Ⅲ組),男16例，女14例，年齡(61.3±1.1)歲，不服用任何抗抑郁藥物。三組所有病例年齡均>60歲，均采用人胰島素類似物Aspart(諾和銳，丹麥產(chǎn))，進(jìn)行個(gè)體化降糖治療，以空腹血糖(FBG)≤6.0 mmol/L、餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L為糖尿病控制目標(biāo)。三組年齡、性別、種族等因素上保持齊同可比性。

1.2研究方法 患者治療前測(cè)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、測(cè)靜脈FBG、HbA1c美國Bio-Rad-10血紅蛋白A1c測(cè)定儀應(yīng)用離子交換高效液相色譜法測(cè)定，然后進(jìn)食75 g葡萄糖水，2 h后抽靜脈血2 h血糖(2 h BG)，應(yīng)用德國倍朗血糖儀(葡萄糖氧化酶法)監(jiān)測(cè)血糖。受檢者平臥10 min后，用汞柱血壓計(jì)測(cè)量坐位右上肢血壓2次，取平均值。治療前所有患者均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病教育，飲食常規(guī)按糖尿病標(biāo)準(zhǔn)熱卡計(jì)算。常規(guī)應(yīng)用口服降糖藥。3個(gè)月治療結(jié)束后復(fù)查上述指標(biāo)。治療過程中兩組患者均進(jìn)行了對(duì)治療依從性的判斷，依從性判斷標(biāo)準(zhǔn)：以≥12分為依從性好，以<12分為依從性差，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)同文獻(xiàn)〔1〕。

2 結(jié) 果

2.1各組抗抑郁治療療效對(duì)比 治療組療效顯著高于對(duì)照組及非治療組(P<0.05)。見表1。

表1 抗抑郁治療療效對(duì)比(n)

2.2兩組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 除BMI外，兩組治療前后各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。非治療組HbA1c、FBG、2 h BG下降更顯著。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

2.3治療前后HOMA-IR相關(guān)指標(biāo)比較 治療組治療后HOMA-IR減輕。見表3。

表3 治療前后胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

近年來國內(nèi)外研究報(bào)道，T2DM患者合并DPS的發(fā)病率明顯高于正常人，尤其是血糖控制差、合并有慢性并發(fā)癥的老年糖尿病患者，而血糖控制不良又可加重抑郁。抑郁狀態(tài)的持續(xù)存在影響了神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)和日常生活能力的改善〔2〕，增加了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。T2DM易伴發(fā)抑郁的病因尚未完全闡明，可能是下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能失衡、皮質(zhì)醇分泌節(jié)律紊亂、胰島素抵抗(IR)、肥胖等諸多種因素有關(guān)。Lustman等〔3〕認(rèn)為，高血糖可導(dǎo)致應(yīng)激樣激發(fā)，表現(xiàn)為血漿皮質(zhì)醇、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素增多等，并推測(cè)長(zhǎng)期的高血糖可能引發(fā)皮質(zhì)醇活性的改變，使之出現(xiàn)抑郁情緒或抑郁癥。路優(yōu)泰具有多重抗抑郁作用，其中的金絲桃素和貫葉金絲桃素可同時(shí)抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素(NE)、5- 羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的重吸收，使突觸間隙內(nèi)三種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增加，其抗抑郁效果已得到證實(shí)〔4，5〕。國外Fann等〔6〕研究表明，抗抑郁治療不僅能有效緩解抑郁癥狀，而且能防止腦細(xì)胞死亡和促進(jìn)與記憶相關(guān)區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞再生。近年來的研究認(rèn)為〔7，8〕，金絲桃素和貫葉金絲桃素可能是路優(yōu)泰提取物抗抑郁的關(guān)鍵成分。許多臨床研究表明，路優(yōu)泰提取物對(duì)輕、中度抑郁癥(DPS)有肯定的療效。

本研究DPS可能影響T2DM的治療效果，與國內(nèi)外研究結(jié)果相一致。IR會(huì)誘發(fā)T2DM、血脂異常、肥胖、高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血管意外等多種代謝性疾病，如果能在這些病癥出現(xiàn)之前對(duì)IR進(jìn)行干預(yù)可防止或延緩疾病的發(fā)生。IR是對(duì)內(nèi)源性胰島素(INS)的敏感性和反應(yīng)性降低,因而須超過正常量的INS才能達(dá)到正常生理效應(yīng)。

合并DPS的老年T2DM患者對(duì)治療的依從性明顯下降，影響治療過程中各項(xiàng)指標(biāo)的達(dá)標(biāo)，而血糖控制不良又可加重抑郁癥狀，易致惡性循環(huán)。因此對(duì)此類患者我們應(yīng)積極給予心理治療，必要時(shí)加用抗抑郁藥物以改善抑郁癥狀，從而有利于血糖的良好控制，延緩糖尿病及防止并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。糖尿病腎病與脂質(zhì)代謝紊亂、IR及微血管病變關(guān)系密切，因此，早期應(yīng)重視改善IR，從而可以有效控制血糖及脂類代謝的紊亂，使MAU 逆轉(zhuǎn)或改善，從而減少心血管并發(fā)癥和終末期腎病的發(fā)生具有重要意義。

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