吲達帕胺片聯合血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療原發性高血壓的協同效果

楊勁松 郭春花 楊 明

(吉林醫藥學院附屬醫院心血管內科，吉林 吉林 132013)

原發性高血壓可造成心、腦、腎等重要臟器結構與功能的慢性損傷，最終導致功能衰竭〔1〕。采用兩種以上降壓藥聯合治療高血壓，能顯著提高治療效果，且能有效減少藥物不良反應發生率。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2011年10月至2013年4月收治的52例高血壓患者，均無特殊臨床表現，均參照《中國高血壓防治指南》確診，其中男30例，女22例，年齡39～71歲，平均(58.4±11.9)歲。病程1.2～18年，平均7.6年。將患者隨機分為觀察組與對照組各26例，其中觀察組患者年齡35～65歲；對照組37～68歲。所有患者均排除腎動脈狹窄、嗜鉻細胞瘤、皮質醇增多癥、原發性醛固酮增多癥、大動脈疾病、藥物性高血壓等相關疾病。兩組患者年齡、性別及病情嚴重程度均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。在試驗開始前，所有患者均停止使用降壓藥至少2 w，且知情并簽署同意書。

1.2方法 所有患者均給予治療性生活方式干預。如：減輕體重；減少脂肪、減少鈉鹽攝入；補充鉀鹽；戒煙限酒等。觀察組患者給予吲達帕胺片聯合血管緊張素(Ang)Ⅱ受體(AT)拮抗劑(纈沙坦)治療，對照組單純給予AT拮抗劑(纈沙坦)治療。使用方法：纈沙坦：每日晨起空腹口服80 mg，1次/d；吲達帕胺2.5 mg，1次/d。監測患者血壓，如治療有效，繼續原方案維持治療，如治療效果不理想，可將纈沙坦劑量加大至160 mg，連續用藥8 w。

1.3觀察指標 觀察兩組患者治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及血清鉀(K+)、血尿酸(UA)、血糖(GLU)的變化。

2 結 果

2.1兩組患者血壓水平對比 治療前，兩組患者SBP、DBP無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組SBP、DBP水平明顯低于對照組(P<0.05)，且與治療前比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者血脂水平對比 治療前，兩組患者血脂水平對比無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血脂水平明顯優于對照組(P<0.05)，且與治療前相比具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者血液生化指標水平對比 治療前后，兩組患者血液生化指標水平對比無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者血壓水平對比

表2 兩組患者血脂水平對比

表3 兩組患者血液生化指標對比

3 討 論

據國外文獻〔2〕報道，在高血壓患者中約有80%合并血脂異常，在降低血壓的同時積極控制血脂，也起到了一定的預防作用。采用一種藥物降低血壓是傳統治療的主要手段，但該治療方法往往降壓效果不明顯，且加大患者發生心腦血管終末事件的風險；高血壓是一種慢性疾病，患者長期服藥容易降低血管對藥物的敏感性，影響藥物的治療效果。已有研究證實，高血壓的發病因素與機體內多種引起血壓升高的病理生理機制有關，單一的降壓藥物對各種發病機制不能起到完全阻斷的作用，因此降壓效果不理想。目前主流的治療方案為至少兩種以上降壓藥物聯合使用，效果較好。

吲達帕胺為二氫吲哚類衍生物，是一種磺胺類利尿劑，具有新型、長效、強效的優點，起到利尿及擴血管作用。主要作用機制為：通過阻滯Ca2+內流而松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力；刺激前列腺素(PG)E2、PGI2的合成；降低血管加壓胺引起的血管超敏感性，抑制血管收縮，從而降低血壓〔3〕。吲達帕胺是一種長效制劑，其半衰期較長，藥力持久，患者只需每日清晨口服1次即可維持全天的平穩血壓。但如對患者單獨使用該藥物，可對醛固酮的分泌起到明顯的抑制作用，打破血液各種離子間的平衡狀態，容易引起患者發生低鈉及低鉀反應，低鉀血癥可引起嚴重的心律失常，甚至造成患者死亡。因此在使用此藥時需嚴密監測患者血清鉀濃度，對心律失常的發生起到了及時治療及預防作用。吲達帕胺可以改善患者左心室肥厚，主要機制為通過特異性作用減輕左心室后壁及室間隔的肥厚程度，但并非使肥厚的左心室腔恢復正常生理狀態〔4〕。

AT拮抗劑是臨床常見的一類降血壓藥物，通過特異性作用阻斷AngⅡ與ATⅠ受體結合而降低血壓〔5〕。纈沙坦為Ⅰ型AT拮抗劑，可以抑制血管收縮；同時減少醛固酮釋放，增加排鈉，減少體液，達到降壓效果〔6〕。有研究證實，纈沙坦對各種程度的高血壓均有效，不僅可以擴張血管，還具有高選擇性、高親和性及高特異性的優點，且無血管活性作用，同時不發生緩激肽聚集作用，不良反應低，因此一直作為一線藥物在臨床使用〔7〕。吲達帕胺可以激活患者體內的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)，提高AT拮抗劑阻斷RAS的效果；同時增加了排鈉作用，降低水鈉潴留；減輕醛固酮的不良反應，聯合使用時不僅降低血壓，同時減少了患者的不良反應，主要表現在防止低鉀血癥及血尿酸升高。本試驗結果說明其安全有效。

4 參考文獻

1Yoon EY，Cohn L，Rocchini A,etal.Antihypertensive prescribing patterns for adolescents with primary hypertension〔J〕.Pediatrics,2012；129(1):e1-e8.

2孫慧萍.纈沙坦聯合吲達帕胺治療原發性高血壓的臨床療效觀察〔J〕.中國當代醫藥，2013；20(29)：74-7.

3陳大為.依那普利和吲達帕胺聯合治療原發性高血壓的療效觀察〔J〕.中國醫藥指南，2010；8(6)：63-4.

4Yin C,Du YZ.Observation of anti-hypertensive effect on primary hypertension treated with acupuncture at Renying (ST 9) mainly〔J〕.Zhongguo Zhen Jiu，2012；32(9)：776-8 .

5馬 聰，盧學春，范 利.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的臨床應用進展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2011；13(8)：762-4.

6吳逢波，吳 斌，徐 珽.吲達帕胺聯用血管緊張素轉化酶抑制劑與血管緊張素轉化酶抑制劑單用對比治療高血壓的系統評價〔J〕.中國醫院藥學雜志，2012；32(17)：1371-9.

7劉力生.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011；19(8)：701-40.