血清C反應蛋白與小細胞肺癌患者預后的相關性

賀恒鵬 于雯婷

(中國醫科大學附屬第四醫院檢驗科，遼寧 沈陽 110032)

研究表明，血清C反應蛋白(CRP)水平可以作為直腸癌、胃癌、非小細胞肺癌(NSCLC)發病風險及預后的指標〔1～3〕。本研究旨在探討小細胞肺癌(SCLC)患者CRP水平與臨床病理特征之間的關系以及對預后的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料 收集2002年2月1日至2006年11月23日來我院接受手術治療的SCLC患者102例，其中男61例，女41例，年齡58～82歲，中位年齡66歲；健康對照組12例。納入標準：①經活檢或術后病理檢查確診；②入組時分期按國際抗癌聯盟(UICC)1997年肺癌分期標準；③排除合并影響CRP水平的其他基礎性疾病；④所有患者治療前均進行發射單光子計算機斷層掃描儀(ECT)全身掃描、顱腦CT/磁共振成像(MRI)和腹部B超檢查以確定是否有遠處轉移。總生存時間(OS)是指從確診日期開始至患者死亡或末次隨訪時間；無進展生存期(PFS)是指從開始對腫瘤進行針對性治療直至腫瘤出現繼發進展或死亡的時間長度。

1.2檢測方法 在手術前采集患者外周靜脈血5 ml，4 000 r/min,分離血清。CRP測定采用速率散射比濁法，使用美國BECKMAN ARRAY 360自動分析儀及其配套試劑，嚴格按說明書操作。正常值范圍：CRP<8 mg/L。

1.3統計學方法 采用SPSS11.0軟件，以χ2檢驗分析不同臨床病例特征患者CRP水平的差異，兩組之間采用t檢驗，多組之間采用方差分析，生存分析采用Kaplan-Meier曲線描述生存率，比較采用Log-rank檢驗，并用Cox模型進行多因素分析。

2 結 果

2.1患者臨床資料及CRP表達情況 102例患者血清CRP平均水平為(79±45)mg/L，健康對照組(2.9±2.1)mg/L，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；單因素χ2分析(表1)顯示血清CRP水平與年齡、性別、是否吸煙無關(P>0.05)；而與美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分、是否有遠處轉移，是否進行了放療，腫瘤大小有關(P<0.05)。

表1 患者臨床資料及CRP表達情況(n=102)

2.2生存分析 術前異常CRP組死亡28例，CRP正常組死亡9例；CRP正常組OS和PFS明顯高于異常CRP組(OS，24.132 vs 12.654個月；PFS，21.236 vs 11.367個月)(P<0.05)。單變量生存分析中，血清CRP、ECOG評分、是否有遠處轉移以及腫瘤大小是影響患者生存時間的重要因素(見表2)。COX多因素分析結果顯示， ECOG評分、是否有遠處轉移以及腫瘤大小、CRP是影響SCLC預后的危險因素(見表3)。

表2 影響SCLC患者生存的單因素分析(個月)

表3 影響SCLC患者生存的COX多因素分析

3 討 論

近年來的研究表明，炎癥和腫瘤有著重要的聯系，炎癥細胞和炎癥因子能影響腫瘤的生長，發展以及引起機體的免疫抑制〔4，5〕。血清中的CRP主要由肝細胞合成，受循環中的白細胞介素(IL)-6，腫瘤壞死因子(TNF)α，IL-1等的調節，癌癥患者CRP增高的機制可能由以下幾方面的因素引起：①腫瘤的生長引起正常組織的炎癥，從而引起CRP增高；②腫瘤細胞可能增加炎癥蛋白產物，從而引起癌癥患者CRP的增加。Dimitrios等〔6〕發現血清CRP濃度的增高與多種惡性腫瘤包括肝癌、膀胱癌、NSCLC等的發病率增高存在關聯。

本研究結果提示與NSCLC不同，NSCLC患者血清CRP水平的增高主要集中在男性，有吸煙史的鱗癌患者〔7〕；ECOG評分、是否有遠處轉移是對SCLC病情程度的判斷，安曙光等〔8〕的研究表明，CRP水平隨著患者病情嚴重程度而升高，這與本研究結果比較一致。本研究顯示，術前經過放療患者,血清CRP水平明顯升高，這可能是由于放療患者細胞破壞或組織受損，引起炎癥反應，從而引起CRP的升高。腫瘤≥3 cm的患者CRP水平明顯高于腫瘤小于3 cm患者，這可能是由于腫瘤組織的生長刺激IL-6的釋放，從而導致CRP的升高；另一方面，腫瘤的生長也能刺激腫瘤周邊發生炎癥反應，導致CRP水平的增高〔9，10〕。

Miyata等〔11〕的研究表明，炎癥因子的釋放不僅導致宿主分解代謝增強，而且導致患者預后變差；Kato等〔12〕在對NSCLC研究發現治療前濃度正常的CRP與增高的CRP患者中位生存期存在明顯差異，與本研究報道比較一致，具體原因尚有待研究。

4 參考文獻

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