老年癲癇患者腦電圖檢查與血清細胞因子水平及T淋巴細胞亞群的相關性

朱秀麗 舒曉丹 丁 晶 郭 寧

(武警上海市總隊醫院特檢科，上海 201103)

癲癇發病機制比較復雜，目前尚未完全闡明。腦電圖檢測作為一種檢測癲癇發作的技術在臨床廣為應用，但同時它亦有一定的局限性，即存在一定的敏感性和特異性。研究表明細胞因子白細胞介素(IL)-2，腫瘤壞死因子(TNF)-α及免疫細胞〔1～3〕有可能參與癲癇發病。老年癲癇多為繼發性，其病因、診斷、治療等與其他年齡組癲癇患者不盡相同。本研究探討老年癲癇患者T淋巴細胞亞群、IL-2和TNF-α水平的變化及其與患者同期腦電圖的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2007年12月至2012年12月我院神經內科收治的老年癲癇患者50例，所有患者均符合2005年國際抗癲癇聯盟(ILAE)關于癲癇的定義。男32例，女28例，年齡61～86〔平均(68.65±8.63)〕歲。對照組選擇同期在本院行健康體檢者50例(年齡>60歲)，男30例，女20例，年齡62～88〔平均(63.45±3.26)〕歲。所有入選對象近6個月內均未用過激素及其他影響免疫功能的藥物，均對本實驗知情同意。

1.2方法 于癲癇發作后1、24 h抽取癲癇患者肘靜脈血5 ml，留置血清放置-20℃冰箱中保存備用。用流式細胞儀檢測外周血CD4、CD8淋巴細胞百分率及CD4/CD8比值，用ELISA法測定樣本中TNF-α、IL-2的水平。檢測均由本院檢驗科專業實驗人員嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗、χ2和直線相關回歸分析。

2 結 果

2.1兩組血清CD4、CD8及TNF-α、IL-2，腦電圖檢測結果 癲癇患者(發作后1、24 h)與對照組相比，CD4、CD8數量及CD4/CD8降低，TNF-α和IL-2表達水平增高(P<0.05)；癲癇發作后24 h TNF-α和IL-2表達比發作后1 h低，但無統計學意義；對照組腦電圖均正常。癲癇患者血清TNF-α和IL-2表達水平之間呈顯著正相關(r=0.521，P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CD4、CD8、 TNF-α、IL-2及腦電圖檢測結果

2.2腦電圖檢查與血清CD4、CD8及TNF-α、IL-2的關系 癲癇發作后，在腦電圖檢測異常的患者中，其血清中檢測的CD4、CD8數量及CD4/CD8均較腦電圖表現正常者降低，而血清TNF-α和IL-2表達水平比腦電圖正常者增高(P<0.05)，說明癲癇患者腦電圖改變與CD4、CD8及TNF-α、IL-2表達有相關性，其中與CD4、CD8、CD4/CD8呈負相關(r=-0.453,-0.356,-0.345,P<0.05),與TNF-α、IL-2水平呈正相關(r=0.632，0.547，P<0.05)。見表2。

表2 癲癇患者腦電圖檢測與CD4，CD8，TNF-α，IL-2的相關性分析

3 討 論

癲癇是由于神經元突然、間歇性癇樣放電導致反復發作的短暫的神經功能失調的一組慢性疾病，可見于各個年齡段，兒童癲癇發病率較成人高，隨著年齡的增長，癲癇發病率有所降低。進入老年期(65歲以后)由于腦血管病、老年癡呆和神經系統退行性病變增多，癲癇發病率又見上升。目前臨床上多將60歲以上發生癲癇者稱為老年性癲癇或老年晚發性癲癇。通常60歲以上老年人出現2次及以上的癇性發作，可以診斷為老年人癲癇。腦電圖及與之相關的檢查是診斷癲癇最關鍵的輔助檢查。但腦電圖檢測也有一定的敏感性和特異性，導致其存在一定局限性，這時臨床病史具有決定意義。

癲癇形成的本質就是大腦神經元異常放電，其具體發病機制較復雜，老年人癲癇的發病機制也尚未完全明了，其中的免疫學發病機制是目前國內外學者研究的熱點。1969年Waker首先提出癲癇患者存在著免疫異常， 以后國內外學者相繼了部分原發性癲癇患者體液中部分細胞因子的變化〔4，5〕，但癲癇患者腦電圖檢測和免疫細胞及細胞因子間關系尚無定論。

研究表明細胞因子在癲癇中發揮重要的作用〔6〕，細胞因子TNF-α和IL-2被證實在癲癇發作后顯著增加〔7，8〕。TNF-α和IL-2在機體免疫反應中參與細胞免疫調節作用。IL-2是由輔助性T細胞分泌的一種細胞因子，不僅參與機體的免疫應答反應，而且還可作為神經調質樣物質參與中樞神經系統部分生理或病理過程，有誘導驚厥發作的作用。TNF-α是由單核巨噬細胞和淋巴細胞產生的一種具有多種生物學效應的細胞調節因子，有增強興奮性神經介質谷氨酸興奮毒的作用，可促進單核巨噬細胞釋放自由基，破壞血腦屏障，導致包括其本身在內的一系列細胞因子等進入腦內，影響神經元的興奮性，導致癲癇發作，同時也可加劇腦內炎癥反應，引起疾病的反復發作〔9〕。

T淋巴細胞不僅是細胞免疫的承擔者，也是體液免疫反應的調節因素。CD4、CD8細胞在T細胞亞群的鑒別中具有重要意義，本研究中，患者癲癇發作后，TNF-α和IL-2表達水平增高；CD4、CD8數量及CD4/CD8降低，提示癲癇患者可能存在細胞免疫缺陷。正常人體內各T細胞亞群相互作用，維持機體正常的免疫功能。如果某一細胞亞群的數量和功能發生異常，就會使機體出現免疫功能紊亂，從而出現一系列的病理變化。上述結果表明，老年癲癇患者的確存在外周血T細胞功能及相關細胞因子紊亂。因此，針對患者免疫情況在治療中調整免疫狀態，是一種可選擇的治療途徑。

腦電圖是通過電極記錄下來的腦細胞群的自發性、節律性電活動，是癲癇診斷和治療中最重要的一項檢查工具。盡管高分辨率的解剖和功能影像學不斷地發展，但在癲癇的診治中腦電圖始終是其他檢測方法不可替代的。腦電圖異常的原因多與急性期的腦血流量減少、腦缺血缺氧、腦出血后血液有形成分刺激、細胞毒性作用以及癇性發作域值降低有關。雖然腦電圖在癲癇的診斷和治療中具有重要的作用，但同時它亦有一定的局限性，即存在一定的敏感性和特異性。這可能與癲癇發作時間長短有關，因腦電圖表現異常反映腦部神經系統乏氧、損傷狀態。另外，隨著時間的延續，部分患者大腦神經元放電結束，腦電圖就可能再無法監測到異常。我們的研究結果顯示離癲癇發作時間越近，腦電圖異常率就越高；而與此同時，腦電圖的這些變化與TNF-α、IL-2、 CD4、CD8數量及CD4/CD8的變化均有一定的相關性，表明在臨床診治過程中，老年癲癇患者抽搐發作后血清TNF-α和IL-2表達水平的變化可為評估病情及療效提供依據。

4 參考文獻

1Andrzejczak D. Epilepsy and pro-inflammatory cytokines. Immunomodulating properties of antiepileptic drugs〔J〕. Neurol Neurochir Pol，2011；45:275-85.

2Zarczuk R,Ukasik D,Jedrych M.Immunological aspects of epilepsy〔J〕. Pharmacol Rep，2010;62: 592-607.

3Sinha S,Patil SA,Jayalekshmy V,etal. Do cytokines have any role in epilepsy 〔J〕?Epilepsy Res,2008；82:171-6.

4建 霞.原發性癲癇患兒治療前后血清細胞因子水平的變化及意義〔J〕.實用醫學雜志，2007；23：1157-8.

5金 波. 癲癇患者血清IL-2、Ll-6、TNF-α含量和外周血B細胞及T淋巴細胞亞群水平〔J〕.放射免疫性雜志，2006；19：474-5.

6Aarli JA.Role of cytokines in neurological disorders〔J〕.Curr Med Chem,2003；10：1931-7.

7Hanisch UK,Quirion R.Interleukin-2 as a neuroregulatory cytokine〔J〕. Brain Res Rev,1995；21: 246-84.

8Sayyah M,Beheshti S,Shokrgozar MA,etal.Antiepileptogenic and anticonvulsant activity of interleukin-1 inamygdala-kindled rats〔J〕. Exp Neurol,2005；191:145-53.

9壬一沙，黃有靜.腦電圖異常與繼發性癲癇患者外周血腫瘤壞死因子-α水平的關系可否成為評估指標〔J〕.中國臨床康復，2005；27：42-3.