恩度與化療聯合治療晚期消化道腫瘤的臨床療效

馬耀先

(許昌市中心醫院腫瘤內科,河南 許昌 461000)

消化道腫瘤中最常見的是食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌和闌尾癌等，臨床上主要表現為特異性吞咽疼痛，并伴有惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振、吐血和便血等，對患者帶來了嚴重的身心傷害。特別是晚期消化道腫瘤，其危害性更重，可嚴重縮短生存期限〔1〕。近年來，消化道腫瘤的發病人數不斷增加，死亡率不斷上升，因此對于消化道腫瘤患者進行及時有效地治療是改善生活質量和延長生存期限的唯一方法〔2〕。目前，臨床上對于晚期消化道腫瘤一般是采用以化療為主，其他治療為輔的綜合治療方案，而恩度作為首個血管內皮抑制素肺癌新藥已得到臨床認可。它能顯著改善肺癌患者的生活質量并延長生存期，且無明顯耐藥性和毒性，具有潛在的抗癌轉移特點〔3〕。但有關恩度治療肺外晚期腫瘤的報道不多。本研究旨在探討恩度與化療聯合治療晚期消化道腫瘤的臨床療效，并分析其安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2010年5月至2012年11月在我院經病理學檢查診斷為晚期消化道腫瘤患者87例。納入標準：①根據卡氏功能狀態評分標準，所有患者評分均>60分；②全部患者均具有影像學可測量的病灶；③血常規檢查、肝腎功能和心電圖檢查均無任何明顯異常；④預計生存期限>3個月。并根據治療方案的選擇分為恩度聯合組43例(食管癌4例，胃癌28例，胰腺癌5例，膽囊癌2例，小腸癌3例，闌尾癌1例)，其中男24例，女19例，年齡56～72歲，平均(64.21±8.05)歲；單純化療組44例(食管癌9例，胃癌17例，膽囊癌4例，結腸癌1例，胰腺癌13例)，其中男23例，女21例，年齡55～73歲，平均(64.39±8.77)歲。

1.2治療方法 單純化療組采用臨床常規化療藥物治療方案，其中各晚期消化道腫瘤的化療方案為〔4〕：食管癌：氟尿嘧啶+順鉑；胃癌：氟尿嘧啶+奧沙利鉑+順鉑；胰腺癌：吉西他濱；膽囊癌：奧沙利鉑+吉西他濱；腸癌：奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶；闌尾癌：奧沙利鉑+希羅達。每3 w為1個周期，3個周期后評價療效。恩度聯合組采用恩度聯合化療藥物治療方案，其中恩度15 mg/次，加入500 ml生理NaCl溶液中，勻速靜滴3～4 h，連續給藥2 w，休息1 w后繼續給藥。

1.3評價標準〔5〕臨床療效參照recist標準評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，其中有效率=CR+PR/例數，疾病控制率= CR+PR+ SD/總例數；生活質量參照卡氏功能狀態評分標準，分為Karnofsky增加≥10分為生活質量改善，Karnofsky變化<10分為生活質量穩定，Karnofsky減少≥10分為生活質量降低，其中改善穩定率=改善+穩定/總例數；不良反應參照抗癌藥物常見毒副反應分級標準(WHO)評價，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效的比較 恩度聯合組的有效率和疾病控制率分別為25.58%和74.42%，均顯著高于單純化療組18.18%和56.82%(P<0.05)，其中CR 2 vs 0例，PR 9 vs 8例，SD 21 vs 17例，PD 11 vs 19例。

2.2兩組生活質量評估比較 恩度聯合組的改善穩定率(79.07%)明顯高于單純化療組(63.63%)(P<0.05)。其中Karnofsky增加≥10分20 vs 13例，Karnofsky變化<10分14 vs 15例，Karnofsky減少≥10分，9 vs 16例。

2.3兩組不良反應評估 兩組白細胞下降、血小板下降、食欲下降、免疫功能下降、惡心、嘔吐、腹瀉、疲倦、心律失常及血壓升高等不良反應比較均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不良反應比較(n)

3 討 論

目前，晚期消化道腫瘤的治療方案多采用以化療為主，但由于腫瘤細胞易發生突變產生耐藥性，從而影響了藥物的療效。Folkman在1971年首次提出“腫瘤的惡性增殖分化依賴于血管的生成”，而惡性腫瘤能促進血管的生成，這一觀點已被廣泛認可〔6〕。由于所有惡性腫瘤都存在的一個共同點是血管生成異常，從理論而言通過抑制新生血管的形成能治療惡性腫瘤，尤其是具有豐富血管的消化道腫瘤〔7〕。因此，聯合應用化療和抗血管生成藥物治療消化道腫瘤應該有較好的臨床療效。

重組人血管內皮抑制素注射液(恩度)是我國自主研發的血管抑制素的新藥，它能明顯改善腫瘤患者的生活質量并延長生存期，且耐藥性和毒性均較低，具有潛在的抗癌轉移特點〔8〕。其作用機制主要是通過阻斷內皮細胞的遷移來抑制腫瘤新生血管的形成，破壞了利于腫瘤生成的環境，從而抑制腫瘤的惡性增殖分化〔9〕。對于晚期惡性腫瘤，聯合應用恩度和長春瑞濱加順鉑(NP)方案能顯著提高臨床療效。本研究結果說明恩度不僅能治療肺癌患者，還可對晚期消化道腫瘤患者有良好的臨床療效。通過臨床觀察還發現，肝肺病灶轉移的患者其療效更好，說明恩度對具有豐富血管的腫瘤有較好的臨床療效，能抑制腫瘤新生血管的形成。本研究結果說明恩度能改善和穩定患者生活質量，延長生存期。在不良反應方面，所有晚期消化道腫瘤患者的不良反應主要集中于骨髓抑制、免疫功能下降和消化功能障礙等，而本研究結果說明使用恩度不會明顯增加患者的不良反應。但本研究使用恩度的晚期消化道腫瘤患者中，出現了4例心律失常和2例血壓升高 ，通過分析發現，這是與患者自身首次使用本藥物有關，且心律失常和血壓升高均為輕度，停藥后能自行好轉，對繼續用藥沒有影響。因此臨床使用恩度時，應進行必要的心電圖檢查，當出現心律失常等不良反應時，需行心電監護；而對于有嚴重心臟疾病和2級高血壓患者，則應謹慎使用恩度〔10,11〕。

綜上，恩度聯合化療治療晚期消化道腫瘤具有臨床療效好和毒性低的優勢，并能明顯改善患者的生活質量，值得臨床推廣應用和進一步深入探討。

4 參考文獻

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