卵巢黏液性腺癌患者癌組織Pim-3、c-Myc和PTEN表達及相關性

劉海艷

(遼寧醫學院附屬第一醫院婦產科，遼寧 錦州 121000)

黏液性腺癌是卵巢最常見的上皮性惡性腫瘤之一，最常見于老年人。腫瘤的發生和進展時多種蛋白表達失調，其促進作用明顯〔1〕。Pim-3是一個與哺乳動物蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶密切相關的蛋白，其不僅可以促使凋亡相關分子發生磷酸化，還可以引起抗凋亡家族成員表達失調和癌相關基因發生改變，進而促進腫瘤進展〔2，3〕。C-myc可以調節腫瘤細胞中DNA合成及細胞的分化，對腫瘤進展有促進作用〔4，5〕。第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(PTEN)是較經典的抑癌基因，具有雙特異性磷酸酶的活性，可以廣泛作用于細胞信號通路中的信號分子，抑制腫瘤發展〔6，7〕。本實驗關注卵巢黏液性腺癌患者Pim-3、c-Myc和PTEN表達及相關性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2010年1月至2013年12月我院行卵巢黏液性腺根治手術的女性患者118例為觀察組，年齡56～81歲，中位年齡67歲。以同期確診為卵巢交界性黏液性囊腺瘤術后的組織蠟塊65例為對照組，年齡57～80歲，中位年齡66歲。以同期確診為卵巢黏液性囊腺瘤術后的組織蠟塊65例為正常對照組，年齡52～79歲，中位年齡65歲。3組一般臨床資料無明顯差別(P>0.05)。

1.2Pim-3、c-Myc和PTEN檢測 Pim-3、c-Myc和PTEN蛋白濃縮液均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。濃縮液均稀釋后進行正式實驗。檢測應用免疫組化二步法，均由病理科技師操作完成，嚴格按說明書，嚴格質量控制，努力減少誤差。

1.3Pim-3、c-Myc和PTEN的判定方法 Pim-3陽性表達部位是細胞質，C-myc和PTEN以細胞質和(或)細胞膜中出現棕黃色顆粒為陽性細胞，選擇陽性細胞較為集中的上皮細胞區域(熱點區)，每個病例選取5個高倍視野(400倍)，計數總細胞數，Pim-3、c-Myc和PTEN均以陽性率≥5%定為陽性，以陽性率<5%定為陰性。

1.4統計學處理方法 應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.13組Pim-3、c-Myc和PTEN表達陽性率比較 3組Pim-3、c-Myc和PTEN陽性表達率差別顯著(P均<0.000 1)。見表1。

表1 3組Pim-3、c-Myc和PTEN陽性表達率比較〔n(%)〕

2.2觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN陽性表達與臨床病理特征關系 觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN陽性表達率與腫瘤最大徑、淋巴結轉移、腹水中是否有癌細胞密切相關(P均<0.05)。見表2。

2.3觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN表達相關性 觀察組Pim-3和PTEN(r=-0.49，P=0.032 5)、c-Myc和PTEN(r=-0.48，P=0.035 0)的表達均負相關。

表2 觀察組Pim-3、c-Myc和PTEN陽性表達與臨床病理特征的關系〔n(%)〕

3 討 論

卵巢黏液性腺癌是指由部分或全部含細胞內黏液的瘤細胞構成的卵巢腫瘤。瘤細胞與宮頸內膜、胃幽門部或小腸的上皮相似，一些腫瘤有散在的杯狀細胞分布。其與交界性黏液性腫瘤的區別在于有卵巢間質侵襲。在病理診斷中，當缺乏明顯的間質侵襲時腺體呈復雜的乳頭狀或腺體排列密集、背靠背、間質很少或無間質，細胞異型性明顯時也認為侵襲性，即判定為腺癌〔8〕。腫瘤發展過程中異質性明顯，也反映腫瘤從良性到惡性的進展過程。研究顯示，黏液性腫瘤從良性、交界性轉化為浸潤性癌過程中，上皮內癌和單純擴張性侵襲性癌在黏液性癌的發生過程中代表轉化階段，同時分子生物學研究也逐漸證實了此觀點〔9〕，即在此變化過程中，多種基因和蛋白指標變化具有趨勢作用。Pim-3最初是在鼠嗜鉻細胞瘤細胞系PC12細胞發現，并被鑒定為誘導去極化的基因KID-1，由于KID-1與表達絲氨酸/蘇氨酸激酶活性的原癌基因Pim家族具有高度的同源性，因此命名為Pim-3〔10，11〕。研究顯示Pim-3在多種腫瘤中高表達〔12〕。趙輝等〔13〕通過觀察食管鱗癌中Pim-3表達，發現腫瘤中Pim-3 mRNA和蛋白均表達升高，認為Pim-3是導致鱗癌發生發展的作用機制之一。C-myc是一種原癌基因，其內在結構較復雜，發揮作用時可以與DNA結構進行有效結合，引起腫瘤轉錄因子改變〔14，15〕。有學者認為C-myc可以調控細胞周期，如C-myc作為從G0/G1期進入S期的開關起作用等等，因此C-myc可能具有多元性機制〔16，17〕。PTEN是抑癌基因，由于其為具有磷酸酯酶活性的蛋白，因此可以使細胞內第二信使磷脂酰肌醇(3，4，5)-三磷酸( PIP3)出現去磷酸化，不僅抑制細胞增殖，還可以抑制腫瘤轉化〔18〕。

本實驗提示Pim-3和c-Myc高表達、PTEN低表達是腫瘤發生的重要因素，Pim-3、c-Myc類似癌基因的作用，高表達時可以激活多種癌相關基因、抑制多種抑癌基因，而PTEN即為二者抑癌作用靶向因子之一，在通路上具有一定協同性。Pim-3、c-Myc和PTEN均參與腫瘤的生長、淋巴結播散和腫瘤性腹水的生成，由于以上因素均為TNM分期和臨床判斷生物學行為及預后的重要指標，因此聯合檢測三者可能對判斷腫瘤的分期及預后有重要意義，即Pim-3、c-Myc高表達、PTEN低表達患者的預后可能不良。這個推測需要后續隨訪研究中的生存分析進行證實。Pim-3、c-Myc在作用過程中均可以促進腫瘤增殖，使腫瘤細胞活化，失控性增生明顯，細胞處于高繁殖期，腫瘤生長快〔19～22〕。而PTEN是重要抑癌蛋白，正常上皮中高表達，而當腫瘤形成或細胞惡變時，PTEN表達下調或丟失，使PTEN對正常細胞癌變的控制作用下降，腫瘤惡性變的能力升高，癌化加速，腫瘤生長及播散明顯。

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