高壓氧治療對老年腦出血患者腦水腫及血漿腦鈉肽、腦脊液乳酸濃度的影響

史 楠 余 波 許玉芳 佟 旭 甄 麟 曹亦賓

(河北醫科大學附屬唐山工人醫院神經內科,河北 唐山 063000)

老年腦出血是神經內科的常見疾病，而且大部分老年患者病情危重，其發病率、死亡率、致殘率都較高，已成為影響人類生存和生活質量的主要疾病之一〔1〕。腦出血后繼發的最主要病理改變是腦水腫，將對顱腦造成繼發性損傷，對病情發展和轉歸有很大的負面影響〔2，3〕，甚至危及患者生命。臨床上對于老年腦出血患者多采取滲透性脫水劑等傳統治療方式，但效果不夠理想，且臨床發現該法對老年患者的腎功能有較大損傷，易引發其他并發癥。近年來有不少采用高壓氧治療(HBO)腦出血引發的腦水腫取得良好效果的報道〔4，5〕，但目前HBO對患者血漿B型腦鈉肽(BNP)、腦脊液乳酸濃度(CSF-LA)的影響報道很少。本研究擬采用HBO和傳統保守治療，探討對比兩種治療方式下老年腦出血患者腦水腫、血漿腦鈉肽及CSF-LA變化的情況。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇我院2012年3月至2013年9月收治的77例老年腦出血患者，按照數字隨機法分為研究組(39例)和對照組(38例)。研究組男22例，女17例，年齡60～78〔平均(70.1±7.3)〕歲，基底節出血(47±16)ml；對照組男20例，女18例，年齡62～77〔平均(68.9±6.2)〕歲，基底節出血(48±13)ml。所有患者均符合：①全國第4屆腦血管病學術會議修訂的腦出血診斷標準〔6〕；②并經腦部CT檢查證實；③基底節區腦出血，出血量≥30 ml；④年齡≤60歲，生命體征平穩，患者本人或家屬簽署了知情同意書；⑤非顱內動脈瘤或腦瘤引發的出血，非腦血管畸形、凝血障礙或外傷導致的腦出血；⑥未患嚴重的冠心病、肝腎功能不全、慢阻肺、骨關節病、意識障礙、精神失常等不適于入組的疾病。兩組患者的性別、年齡、病情等方面相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者于入院當天行頭顱CT 檢查，觀察腦部出血量及腦水腫情況，同時行血常規、血生化、心肺功能、肝腎功能等檢查。對照組行常規治療，即采用滲透性脫水劑、腦保護劑、抗菌藥物以及預防并發癥和糾正水、電解質、酸堿平衡失調等傳統的綜合治療法。研究組對照組治療基礎上1 w后進行HBO，讓患者在0.10 MPa穩壓下以面罩吸氧2次共60 min，中間休息10 min，1次/d，連續治療23 d。

1.3療效評定指標

1.3.1腦水腫體積 復查頭顱CT，以AW4.2 GE Advantage工作站運行的圖像處理軟件對所有圖像采用離線處理，通過CT血腫體積測量軟件來測量兩組患者入院當天及入院治療后第7、14、21、30天的腦水腫體積計算腦水腫的體積。

1.3.2CSF-LA 兩組患者于入院當天及入院治療后第7、14、21、30天進行腰椎穿刺，抽取腦脊液3 ml送檢，以GEM-STARTM生化分析儀和北京利德曼生化技術有限公司的相關試劑來測定CSF-LA(貨號LH-017)。具體操作按照生化分析儀及酶顯法試劑盒說明書進行。

1.3.3血漿BNP 兩組患者于入院當天及入院治療后第7、14、21、30天于手肘處抽取靜脈血3 ml，經乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后將分離的血漿置于-30℃，采用上海拜力生物科技有限公司生產的人BNP ELISA試劑盒(貨號SBJ-R0390)，以ELISA法定量檢測血漿腦鈉肽的濃度。

1.4統計學方法 應用SPSS15.0軟件進行單因素方差SNK法分析。

2 結 果

2.1兩組患者不同時間腦水腫體積比較 兩組患者在接受治療之后，腦水腫的體積均隨著時間的增加而減小。在入院當天和入院治療后第3天，兩組患者的腦水腫體積之間差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后7 d兩組患者腦水腫體積開始逐漸縮小，入院治療后第7、14、21天，研究組患者腦水腫體積顯著小于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者不同時間CSF-LA的比較 兩組患者在接受治療之后，CSF-LA均隨著時間的增加而降低。在入院當天和入院治療后第7天，兩組患者CSF-LA之間差異無統計學意義(P>0.05)；但在入院治療后第14、21、30天，兩組患者的CSF-LA之間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者不同時間血漿BNP濃度的比較 兩組患者在接受治療之后，血漿BNP濃度均隨著時間的增加而逐漸降低。在入院當天和入院治療后第7天，兩組患者的血漿BNP濃度之間差異無統計學意義(P>0.05)；但在入院治療后第14、21、30天，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者不同時間腦水腫體積的對比±s，ml)

表2 兩組患者不同時間CSF-LA的比較±s,ml)

表3 兩組患者不同時間血漿腦鈉肽濃度比較±s,pg/ml)

3 討 論

老年患者發生腦出血后，可因顱內血腫導致腦水腫，繼而引發顱內壓升高，繼發腦缺血、缺氧、水腫、腦組織酸中毒及微循環障礙等多重因素共同參與的病理、生理過程。雖其機制尚未完全闡明，但患者發生腦出血后，以缺氧為中心環節的惡性循環繼續加重腦損害〔7〕。老年腦出血患者由于年齡偏大，且多患有其他慢性疾病，很多情況下采用外科手術治療腦出血不適應。本研究采用的高壓氧輔助治療是讓患者在接受傳統神經內科治療的情況下，同時接受在高壓氧艙(>0.1 MPa)的環境中吸入與艙內環境同等壓力的純氧氣或混合氧氣(98%O2，2%CO2)的輔助治療，結果證實了HBO治療對腦出血有較好的臨床療效。其原因主要是HBO治療能使患者血氧分壓增高，血管彌散氧功能增強，迅速改善腦出血患者腦與機體的缺氧，減少氧自由基生成，以達到更快、更好地讓患者恢復正常神經功能，減少腦部損傷的目的〔8〕。而對腦出血患者在常規治療的基礎上應用HBO可以有效提高治療效果，對腦出血的臨床治療提供了依據。近年來，國內外已許多從動物實驗、細胞實驗以及少量臨床研究的角度，報道了關于HBO能有效改善腦出血繼發的腦水腫情況，降低對大腦組織的損傷，有助于神經功能的恢復等〔9〕，與本研究結果一致。但目前學術界對將HBO運用于老年腦出血患者的臨床療效及具體機制尚未完全明確。朱向陽等〔10〕通過對急性腦出血患者的研究發現HBO治療可以使患者血清基質金屬蛋白酶(MMP)-9、細胞間黏附分子-1水平降低，并認為MMP和細胞間黏附分子可能是HBO治療的重要分子。劉北〔11〕研究認為HBO可以降低腦出血患者體內炎癥反應，從而提高治療效果。BNP是近年來研究的熱點，近年有研究發現，血漿BNP濃度變化水平與腦水腫程度呈正相關〔12〕，可以作為心功能評估中的重要指標〔13〕。本研究亦發現患者血漿BNP水平異常升高，且升高程度與疾病嚴重程度呈正相關。乳酸是無氧代謝的產物，許多研究表明，患者出現蛛網膜下腔出血、慢性顱內腦病等大腦損傷的情況下，CSF-LA將升高，有學者推測其原因是腦細胞缺氧使線粒體增加了無氧代謝導致的〔14〕。本研究結果表明腦細胞缺氧和BNP可能參與了腦出血的發病機制，這對腦出血HBO治療機制研究提供了新的方向。同時筆者認為對于急性腦出血患者檢測血漿BNP和CSF-LA對于患者輔助診斷和預后判斷具有一定價值。

4 參考文獻

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