十一酸睪酮治療對老年男性遲發性性腺功能減退癥患者血清性激素結合球蛋白水平的影響

王劍虹

(唐山市工人醫院男科門診,河北 唐山 063000)

遲發性性腺功能減退癥(LOH)是困擾中老年男性的常見問題〔1〕。隨年齡增長，男性雄激素水平降低，并伴發性欲降低，勃起功能障礙(ED)及類似易怒、抑郁等更年期癥狀，嚴重影響患者身心健康及生活質量〔2〕。由于LOH常伴有ED等多種癥狀，目前主張采用雄激素補充為主的綜合療法，但臨床發現雄激素補充可出現安全性問題，因此臨床上應合理控制雄激素用量〔3〕。為減少激素不良反應，目前常采用聯合方案治療LOH。他達拉非是治療ED的首選藥物。鑒于老年LOH患者常伴有ED癥狀〔4〕，本研究采用他達拉非聯合十一酸睪酮方案治療老年LOH，并探討該方案對激素水平和前列腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2010年2月至2013年2月門診收治的89例老年男性LOH患者，年齡61～78歲，平均(67.6±11.3)歲，血清睪酮(T)為(242.5±30.5)ng/dl；體重指數(BMI)(27.1±7.3)kg/m2。納入標準：(1)血清T含量低于300 ng/dl；(2)符合中華醫學會男科學分會診斷標準；(3)均完成規定治療及隨訪；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)前列腺癌、紅細胞增多癥及嚴重睡眠呼吸暫停綜合征；(2)良性前列腺增生和(或)尿路梗阻；(3)嚴重內科并發癥。隨機分為對照組和觀察組，對照組44例，年齡(69.2±14.5)歲，血漿T(236.2±36.8)ng/dl，BMI(26.2±7.6)kg/m2，ED(輕/中/重)為15/11/18例；觀察組45例，年齡(66.6±13.7)歲，血漿T(254.7±41.3)ng/dl，BMI(27.8±8.5)kg/m2，ED(輕/中/重)為17/13/15例。

1.2方法 對照組給予十一酸睪酮膠囊治療，觀察組給予他達拉非聯合十一酸睪酮膠囊治療。十一酸睪酮膠囊：口服，前2 w 2次/d，80 mg/次，后2 w 2次/d，40 mg/次；他達拉非：口服，10 mg/d，2次/d。兩種方案均連續用藥4 w，且用藥期間密切關注患者的藥物相關不良反應。

1.3評價指標 分析兩組治療前、4 w后的國際勃起功能指數評分5(IIEF-5)〔5〕、血清T、 游離睪酮(FT)、 雙氫睪酮(DHT)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平及性激素結合球蛋白(SHBG)濃度和前列腺功能。前列腺功能包括：前列腺體積(PV)、移行帶體積(TZV)、移行帶指數(TZI)、尿流率、總前列腺特異性抗原(T-PSA)和游離PSA(F-PSA)，并記錄治療期間的不良反應。

2 結 果

2.1兩組治療前后的IIEF-5評分比較 對照組治療前后的IIEF-5評分分別為(7.60±2.39)分和(12.13±3.54)分，觀察組分別為(8.28±2.73)分和(17.65±4.60)分，兩組治療后的IIEF-5評分均高于治療前，觀察組治療4 w后的IIEF-5評分優于對照組(均P<0.05)。

2.2兩組治療前后的血清激素及SHBG水平比較 兩組治療后的T、FT、DHT和E2水平均高于治療前，SHBG水平低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療后的以上指標均優于對照組(均P<0.05)，見表1。

2.3兩組治療前后的前列腺指標比較 兩組治療前后PV、TZV、TZI和尿流率的均無顯著差異(均P>0.05)，見表2。

2.4兩組治療前后血清PSA水平比較 兩組治療后的T-PSA水平高于對照組，僅觀察組治療后的F-PSA水平高于對照組(均P<0.05)，觀察組治療后兩指標均高于對照組(均P<0.05)，見表3。

2.5兩組治療過程中的不良反應情況 對照組3例頭暈，5例發熱；觀察組4例發熱，兩組均未有嚴重的肝腎損害，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.6影響治療效果的多因素分析 多因素COX分析發現影響十一酸睪酮治療對老年LOH的因素有年齡、治療前T水平、治療前IIEF-5評分、勃起功能障礙及治療方案，見表4。

表1 兩組治療前后的血清激素水平比較±s)

表2 各組的前列腺指標比較±s)

表3 兩組治療前后的PSA水平比較±s,ng/ml)

表4 影響十一酸睪酮治療老年LOH效果的多因素分析

3 討 論

LOH在中老年男性中的發病率較高，尤其在老年人群中發病率更高。LOH的發病基礎為體內雄激素水平降低，是男性生化環境及心理狀況由盛轉衰的過渡期〔3〕。LOH患者的臨床表現較廣，如ED、記憶力減退、疲乏及肌張力降低等，嚴重影響患者的身心健康。因此，及時改善LOH癥狀至關重要。雄激素代替療法是治療LOH的主要策略，但補充外源雄激素可能對機體多個系統造成影響，因此目前常采用以雄激素為主的綜合治療。如采用中藥聯合安特爾治療遲發性睪丸功能減退等〔6〕。他達拉非可提高陰莖海綿體平滑肌中的(cGMP)濃度并降低鈣離子濃度，達到舒張海綿體平滑肌，增加血流的目的，是治療ED的首選藥物〔5〕。

本研究表明十一酸睪酮治療對老年LOH的效果較好。并提示他達拉非聯合十一酸睪酮在改善老年LOH癥狀上效果顯著，兩者具有協同增效的作用。他達拉非可有效改善ED，并提高性生活質量，不僅緩解了LOH的癥狀，而且可能通過機體性腺軸的反饋機制上調LOH的雄激素水平有關〔7〕。基礎研究表明磷酸二酯酶5抑制劑對卵細胞的體外成熟有抑制作用，同時對激素水平也有一定的影響〔8〕。進一步對常見的血清性激素水平表明他達拉非可提高十一酸睪酮的效率，這與上面的推斷一致，而E2、LH等雌激素水平也發生相應變化，表明該聯合方案治療LOH的全面性，可改善性激素水平紊亂。

綜合治療方案是治療LOH的常用策略，但對前列腺功能的影響目前尚無報道，為彌補該研究的空白，為論證綜合治療方案的安全性，本研究進一步分析對前列腺功能的影響。本研究提示聯合方案對前列腺功能無影響，但應用激素代替療法后發現不同形式的PSA水平均有升高，具體機制還不清楚。李文軍等〔9〕的研究指出前列腺組織中5型磷酸二酯酶的表達水平與PSA呈正相關，推測他達拉非是5型磷酸二酯酶的抑制劑，可影響該酶的活性引起機體代償性過表達，因此也相應地提高了PSA水平。聯合使用方案的不良反應較低，且無單純激素替代療法無差異，主要與他達拉非的毒副反應低有關，進一步表明他達拉非在LOH治療上有較好的前景。

綜上所述，十一酸睪酮對老年男性LOH的治療效果較好，可同時改善癥狀并降低血清SHBG水平，對前列腺的功能無影響，但聯合他達拉非與否是影響十一酸睪酮療效的因素。

4 參考文獻

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