老年社區獲得性肺炎患者TNF-α和sTREM-1的表達及臨床意義

龍曉莉 王永紅 盧衛琴 龐 科 張遙衡

(重慶醫科大學附屬永川醫院老年內科，重慶 402160)

呼吸系統的疾病包括肺癌、支氣管哮喘、肺部感染等呼吸系統器官病變的疾病〔1〕。隨著空氣污染的加重，呼吸系統疾病的發病率也日趨嚴重，病死率也是有增無減〔2〕，社區獲得性肺炎(CAP)是指在醫院外罹患的感染性肺間質肺炎，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內發病的肺炎。隨著我國人口老齡化加劇，老年人口基數加大，另外老年人免疫力低下合并多種疾病，老年CAP也日益嚴重。但由于老年CAP患者往往缺少典型的臨床表現，臨床上對老年CAP的研究比較少，也缺少明確診斷的指標〔3,4〕。可溶性髓系細胞觸發受體1(sTREM-1)在免疫過程發揮重要作用，也是促炎性因子〔5〕，另外促腫瘤壞死因子(TNF)-α大量釋放不但與免疫反應相關還與感染密切相關。本文通過對老年CAP患者疾病發展過程TNF-α和sTREM-1表達水平變化的觀察，擬探究TNF-α和sTREM-1表達水平的臨床價值。

1 資料和方法

1.1一般資料 從2012年我院呼吸內科住院部的患者中選48例CAP患者，男28例，女20例，重癥16例，普通32例，平均年齡(71.3±5.6)歲，均按照臨床診斷標準診斷為CAP，均未接受抗生素治療。選取與患者同一小區內同期體檢無肺部感染的老年人48例為對照組，其中18例為肺癌患者分為對照組1，均經射線診斷為肺部包塊，病理檢查結果顯示為肺癌，但患者不伴有感染；30例健康老年人分為對照組2。對照組平均年齡(72.2±6.1)歲，男26例，女22例。納入標準：研究組均經入院常規檢查符合中華醫學會呼吸病學分會2006年的CAP診斷標準：出現呼吸頻率≥30次/min、PaO2<60 mmHg、少尿：尿量<20 ml/h、并發膿毒癥休克、并發急性腎功能衰竭、透析治療、多側肺葉受累病灶>50%其中一種或者一種以上的情況判定為重癥患者。

1.2方法 所有患者空腹采血并將血漿經生化儀分析，纖維支氣管鏡檢收集受試者第1、4天的肺泡灌洗液(BALF)；收集TNF-α和sTREM-1使用酶聯免疫法測定，嚴格按照試劑盒的說明書操作，分別比較各對照組和研究組TNF-α和sTREM-1的表達水平。

2 結 果

2.1各組血漿中TNF-α和sTREM-1的比較情況 血漿中，健康對照組TNF-α的水平均低于重癥組和普通組及肺癌對照組(P<0.05)，重癥組高于普通組及肺癌對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；而血漿中sTREM-1水平差異與TNF-α水平相似，健康對照組低于重癥組、普通組、肺癌對照組(P<0.05)；重癥組與普通組，普通組與肺癌組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血漿TNF-α和sTREM-1對比±s,ng/L)

2.2各組BALF中TNF-α和sTREM-1的比較情況 BALF中，健康對照組和普通組TNF-α均低于重癥組(P<0.05)，重癥組高于普通組及肺癌對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；而BALF中的sTREM-1水平差異與TNF-α水平相似，健康對照組低于重癥組、普通組(P<0.05)；但健康對照組的sTREM-1水平與肺癌組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組BALF中的TNF-α和sTREM-1對比±s,ng/L)

3 討 論

腫瘤壞死因子TNF-α和髓系細胞觸發受體TREM-1都被確認參與炎癥反應的過程，是參與膿毒癥的重要介質，研究發現它們與膿毒癥的診斷和預后評估有密切聯系〔6〕。其中，sTREM-1分子結構包括胞外域、跨膜域、胞漿區。中性粒細胞和巨噬細胞等細胞表達sTREM-1的量最多，在炎性級聯反應中發揮著放大作用。另外，研究證實 sTREM-1水平的高低反映了感染的程度，嚴重感染時會顯著升高，感染治療有效時sTREM-1水平會降低，臨床上能用于評估監測感染性疾病的病情發展和預后。國內外文獻〔7，8〕都表明酶聯免疫法能快速檢測出sTREM-1的表達水平，有助于快速診斷肺炎。肺部感染患者較健康未感染者的血漿及肺部灌洗液中的TNF-α和sTREM-1都顯示出較高水平。而TNF-α是一種小蛋白分子，其分泌可能通過多種途徑，TNF-α的釋放后啟動炎癥的級聯反應，但TNF-α的水平過高時炎癥反應過度反倒會損傷組織，使整個炎性反應過程失調。研究表明TNF-α與CAP的疾病發展過程密切相關。

通常入侵機體病原體的數量、毒素釋放的量，機體免疫應答的強弱是決定肺炎病情嚴重的主要因素。一般老年人體質較差，免疫力低下，CAP易導致老年人死亡，加上老年患者新陳代謝較弱，患者一般少痰，不會表現出CAP的典型癥狀，臨床診斷易出現漏診及誤診。目前臨床上老年CAP患者的病情評估手段不能準確評估〔9〕。另外，研究證實了TNF-α和sTREM-1與CAP發展過程有關，老年CAP患者嚴重感染時，受體及細胞因子的表達活躍程度顯著提高〔10，11〕。本研究說明了TNF-α和sTREM-1是評估老年CAP 的指標。治療有效的老年患者TNF-α和sTREM-1表達水平均顯著下降，可能提示病情好轉，感染被控制。

綜上所述，TNF-α和sTREM-1水平能提示CAP不同階段的病情及其嚴重程度，有助于合理使用抗生素的對癥治療，提高治療效果和改善老年CAP的預后。

4 參考文獻

1Richey EA,Dudley L,Liu SK.Quality improvement in hospital management of community-acquired pneumonia: focus on new strategies and current challenges〔J〕.Curr Infect Dis Rep, 2014;16(2):395.

2孫儉紅,曲書強,張 馳,等.喜炎平佐治小兒社區獲得性肺炎86例臨床療效分析〔J〕.現代生物醫學進展,2011;11(24):4896-8.

3Kim HI, Kim SW, Chang HH,etal. A 2011-2012 survey of doctors' perceptions of korean guidelines and empirical treatment of community-acquired pneumonia〔J〕. Infect Chemother, 2013;45(4):394-405.

4潘彩霞.頭孢哌酮舒巴坦鈉和左氧氟沙星聯用治療老年社區獲得性肺炎48例療效觀察〔J〕.廣西醫學,2009;31(2):236-7.

5趙 靜,秦 儉,王 晶,等.TNF-α和sTREM-1對老年社區獲得性肺炎初始治療效果的評價〔J〕.臨床肺科雜志,2013;18(9):1609-10.

6曾 勉,唐朝霞,何婉媚,等.重癥肺炎患者氣道內可溶性髓系細胞觸發受體-1及TNF-α、IL-10水平的變化〔J〕.中山大學學報(醫學科學版),2011;32(1):60-6.

7王鹿杰,劉杜姣,陳 偉,等.血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1水平與社區獲得性肺炎不同中醫證型的相關性研究〔J〕.現代中西醫結合雜志,2013;22(4):346-7,350.

8鄧建華,諸蘭艷,陳 平,等.聯合檢測sTREM-1、PCT在早期肺炎診斷和治療中的意義〔J〕.臨床肺科雜志,2011;16(9):1313-4.

9廖瑾莉.血清降鈣素原、腎上腺髓質素與髓系細胞觸發受體-1在肺炎診斷與病情判斷上的價值〔D〕.廣州醫學院,碩士論文，2009.

10Tejera A, Santolaria F, Diez ML,etal.Prognosis of community acquired pneumonia (CAP): value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) and other mediators of the inflammatory response〔J〕.Cytokine,2007;38(3):117-23.

11王自財,李曉東,黃循斌,等.呼吸機相關性肺炎肺泡灌洗液sTREM-1水平測定的臨床意義〔J〕.中國醫藥導刊,2012;14(6):1014-5.