孕晚期糖脂代謝與子代出生體質量及早期生長發育的相關性研究

林穗青 張丹 吳巧玲 彭詠梅

(1.上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院產科，上海 200030；2.復旦大學附屬兒科醫院兒童保健科，上海 201102)

兒童代謝綜合征(metabolism syndrome，MetS)是表現為肥胖、血脂異常、高血壓、胰島素抵抗和(或)葡萄糖耐量異常的代謝紊亂癥候群[1]。研究[2]發現，MetS與出生體質量異常，尤其與低出生體質量(low birth weight，LBW)密切相關。出生體質量異常可以反映宮內環境不良對胎兒的影響，而孕晚期母血及臍血的糖脂代謝可一定程度地反映胎兒宮內發育狀況[3]。本研究旨在探討孕晚期母體及胎兒糖脂代謝對新生兒出生體質量及早期生長發育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2010年9月—2011年3月在上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院行產前檢查及分娩的950例產婦及其嬰兒。產婦或其家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用前瞻性隊列研究的方法：(1)采集孕婦孕期的一般情況及嬰兒出生時的情況等；(2)采集孕婦孕36～38周血液標本；(3)采集新生兒臍血；(4)血液標本分離血漿后-20 ℃保存，測定三酰甘油(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、胰島素(insulin)、血糖(glucose，Glu)、C-肽(C-peptide，C-P)濃度。(5)嬰兒在42 d，3、6、9、12月齡到兒科醫院隨訪體檢，以世界衛生組織兒童生長標準計算嬰兒的年齡別身長Z分值(length-for-age Z-score，LAZ)、年齡別體質量Z分值(weight-for-age Z-score，WAZ)、身長別體質量Z分值(weight-for-length Z-score，WLZ)及體質量指數Z分值(body mass index Z-score，zBMI)等體格生長指標。

1.3 統計學處理 數據采用Epidata 3.1進行雙錄入及校對，采用SPSS 17.0進行數據統計處理；采用Pearson相關系數分析檢驗各組指標的相關性；采用逐步法對嬰兒體格測量指標及相關因素進行多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 共納入950例新生兒，男性485例，女性465例，其中低出生體質量(low birth weight，LBW；出生體質量<2500 g)24例，正常出生體質量(normal birth weight，NBW；2500 g≤出生體質量<4000 g)852例，高出生體質量(high birth weight，HBW；出生體質量≥4000 g)74例。

LBW、NBW及HBW組新生兒的父母體質量指數(body mass index，BMI)、受教育程度、家庭收入、吸煙史、飲酒史，母妊娠期糖尿病史、甲狀腺功能異常史、妊娠期高血壓史、孕期參加工作、孕期規律鍛煉身體，胎兒分娩方式、胎齡、新生兒性別等差異均無統計學意義。新生兒出生體質量差異有統計學意義。見表1。

2.2 出生體質量與孕晚期母血糖脂代謝的相關性 LBW、NBW及HBW組新生兒母血的LDL-C、Insulin及C-P含量差異有統計學意義，見表2。

表1 不同出生體質量組的人口及社會學特征

表2 不同出生體質量組孕晚期母血糖脂代謝指標的比較

其中，LBW組母血LDL-C含量顯著高于NBW組(P<0.01)；HBW組母血insulin含量(P<0.05)、C-P含量(P<0.01)均顯著高于NBW組，差異均有統計學意義。

2.3 出生體質量與新生兒臍血糖脂代謝的相關性 LBW、NBW及HBW組新生兒間臍血的LDL-C、insulin及C-P含量差異均有統計學意義，見表3。

表3 不同出生體質量組新生兒臍血糖脂代謝指標的比較

其中，LBW組新生兒臍血LDL-C含量顯著高于NBW組(P<0.01)；HBW組新生兒臍血中insulin含量(P<0.05)、C-P含量(P<0.05)均明顯高于NBW組，差異均有統計學意義。

2.4 孕晚期母血和臍血糖脂代謝指標的相關性 孕晚期母血與臍血的TG、TC、HDL-C、LDL-C、Glu、Insulin及C-P含量均呈正相關(P均<0.01)，見表4。

表4 孕晚期母血與臍血糖脂代謝指標的相關性

2.5 孕晚期母血及臍血糖脂代謝指標與嬰兒體格生長指標的相關性 孕晚期母血及臍血TG含量與嬰兒42 d WAZ(r=-0.150，P<0.01)、zBMI(r=-0.144，P<0.05)、LAZ(r=-0.113，P<0.05)呈負相關；與3月齡WAZ(r=-0.148，P<0.01)、WLZ(r=-0.153，P<0.01)、zBMI(r=-0.159，P<0.01)呈負相關；與6月齡WAZ(r=-0.184，P<0.01)、WLZ(r=-0.214，P<0.01)、zBMI(r=-0.215，P<0.01)呈負相關；與9月齡WAZ(r=-0.195，P<0.01)、WLZ(r=-0.216，P<0.01)、zBMI(r=-0.202，P<0.01)呈負相關；與12月齡WAZ(r=-0.24，P<0.01)、WLZ(r=-0.305，P<0.01)、zBMI(r=-0.312，P<0.01)呈負相關。

LDL-C含量與嬰兒42 d LAZ(r=-0.189，P<0.01)、WAZ(r=-0.151，P<0.01)、3月齡LAZ(r=-0.12，P<0.05)呈負相關。

C-P含量與嬰兒42 d LAZ(r=0.15，P<0.05)、6月齡LAZ(r=0.159，P<0.05)呈正相關。

孕晚期母血及臍血TC、HDL-C、Glu、insulin含量與嬰兒各隨訪時點體格生長指標均無顯著相關性。

3 討 論

3.1 孕血及臍血高LDL-C與新生兒LBW的關系 本研究結果顯示，LBW組新生兒孕晚期母血及臍血LDL-C含量顯著高于NBW組(P<0.01)，說明孕晚期母血、臍血高LDL-C水平與新生兒LBW有相關性，并且LBW兒在宮內時糖脂代謝已出現異常。Nagano等[4]對25例胎齡為34～36+6周早產兒及56例正常足月兒臍血脂類代謝的研究發現，早產兒臍血中的LDL-C、TC含量高于正常新生兒足月兒。早產易導致新生兒LBW可能與LBW體內LDL-C含量高密切相關。

Holt等[5]的研究提出，機體的TG、LDL-C濃度過高會增加肝臟、腎臟、心血管的負荷，尤其可通過在血管內皮沉積而導致微小粥樣斑塊的形成等；高濃度的TG、LDL-C會激活內皮活化因子等一系列調控體系，釋放血管收縮素，使血管內皮收縮，影響機體營養供應。母體LDL-C及胎兒的血LDL-C含量升高，影響胎兒血管功能及營養物質代謝，導致胎兒生長發育受限，體質量增加減慢，成為LBW兒。

3.2 孕期母體高胰島素血癥、高C-P血癥與新生兒HBW的關系 本研究結果顯示，HBW組母體孕晚期血胰島素及C-P水平增高，已存在一定程度的胰島素抵抗。孕早期的胰島素抵抗可刺激胰島素分泌代償性增加，以維持葡萄糖的正常代謝，從而保證孕婦及胎兒的營養供應。但在孕晚期，孕婦及胎兒胰島素抵抗的程度不斷增強，出現胎兒血糖升高，促成胎兒體質量過大，出生時成為巨大兒[6]。

受胎盤激素和中心性體脂含量增加的雙重作用，糖代謝異常的孕婦主要表現為超常的胰島素抵抗，而胰島細胞沒有實質性的損害，大部分孕婦隨著妊娠的終止，糖代謝恢復正常[7]。但母體高血糖癥引起的胎兒高血糖及胰島素抵抗卻不會隨著胎兒的出生而終止，這可能與胎兒基因發生了表觀遺傳學改變，如DNA甲基化、RNA修飾等有關[8]。新生兒高胰島素血癥可能導致其將發生MetS。

3.3 母血與臍血TG、LDL-C水平與嬰兒體格生長 本研究結果顯示，母血及臍血TG、LDL-C水平越高，胎兒出生后體格生長緩慢，這可能與高TG、LDL-C增加了肝臟、腎臟及心血管負荷，進而影響其正常的營養供應及代謝，導致體格生長受限有關。“節儉基因學說”[9]認為，高TG、LDL-C血癥小兒1～2歲時不肥胖，但隨著年齡的增長，會因機體利用程度高于正常而出現營養過剩，導致青春期或成人期肥胖。

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