GA、HbA1c與早期腎損傷指標的相關性研究

周雪穎，王 慧，張 菁，原永明，徐 峰，尹良平，周 丹，田雯嬋

(上海市徐匯區大華醫院，上海 200237)

糖尿病腎病是糖尿病常見而又難治的并發癥之一，是糖尿病主要死因之一。腎損傷的早期發現對糖尿病患者的預后意義重大。糖化血紅蛋白(HbA1c)是目前評價血糖情況的金標準，能反映6～8周血糖控制的平均水平，糖化白蛋白(GA)可反映2～3周血糖的平均水平。本實驗擬通過對以GA16%、HbA1c6.5%為臨界點不同分組患者尿微量白蛋白(mALB)、胱抑素C(CysC)、尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿視黃醇結合蛋白(URBP)、尿γ－谷氨酰胺轉移酶(UγGT)、血 β2微球蛋白(β2－MG)、尿 β2微球蛋白(Uβ2－MG)、血 α1－微球蛋白(α1－MG)、尿α1－微球蛋白(Uα1－MG)檢測結果的分析，用GA、HbA1c正常組作為對照，探討腎臟損傷發生的時段，試圖早期發現糖代謝異常腎損害的存在。報告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 共檢測236例，其中:男108例，女128例;年齡60.69±10.35歲。系本院2011—2012年住院、門診或體檢者。所有研究對象均排除貧血、腫瘤、肝病、腎臟疾患、高血壓、嚴重感染。根據GA和HbA1c檢測值分組。GA＜16%且HbA1c＜6.5%者為對照組，共43例，其中:男22例，女21例;年齡59.1±12歲。GA≥16%且HbA1c＜6.5%者為A組，共48例，其中:男 22例，女 26例;年齡 60.7±11.5歲。HbA1c≥6.5%者為B組，共145例，其中:男64例，女81 例;年齡61.2 ±9.3 歲。

1.2 方法 所有試驗對象均早晨空腹抽取靜脈血及留取晨尿，分別測定血中 GA、HbA1c、CysC、α1－MG、β2－MG 和尿肌酐(Cr)、mALB、UNAG、URBP、UγGT、Uβ2－MG、Uα1－MG。GA用液態酶法(日本旭化成制藥株式會社Lueica GA.L試劑盒)，血尿α1－MG用免疫比濁法(寧波賽克生物科技α1－MG試劑盒)，血尿β2－MG用免疫比濁法(浙江康特生物科技公司β2－MG試劑盒)，CysC用增強免疫比濁法(廣東虹業科技有限公司CysC試劑盒)，尿肌酐用酶法、UγGT用速率法(日本積水株式會社肌酐、γGT試劑盒)，UNAG用酶比色法(浙江康特生物公司NAG試劑盒)，URBP用免疫比濁法(上海北加生化公司URBP試劑盒)，以上均使用雅培C8000生化分析儀檢測;HbA1c用高效液相法(日本東曹HLC－723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑);mALB用免疫散射比濁法(西門子BNP特殊蛋白分析儀及配套試劑)。所有尿液測得結果均用同一標本中尿Cr(g/L)比值表示:mALB/Cr、UNAG/Cr、URBP/Cr、UγGT/Cr、Uβ2－ MG/Cr)、Uα1－MG/Cr。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件，對計量資料進行正態性檢驗，所有計量資料以中位數M(最小值－最大值)表示;非正態分布資料作對數轉化;組間差異性研究用獨立樣本T檢驗(方差方程Levene檢驗及均值方程t檢驗);各組指標相關性研究用Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 腎小球性檢測指標組間比較 結果詳見表1。

表1 GA、HbA1c及腎小球性檢測結果比較

A組mALB、CysC及血β2－MG與對照組比較顯示不同程度的升高，B組mALB、CysC及血α1－MG與對照組比較顯示明顯升高，B組CysC較A組有所增高。

2.2 腎小管性檢測指標組間比較 結果詳見表2。

表2 腎小管性檢測指標比較

A組UNAG、URBP及Uα1－MG較對照組明顯升高，B 組UNAG、URBP、Uα1－MG 及 Uβ2－MG 較對照組明顯升高。

2.3 相關性分析 GA在 A組與 mALB、URBP、Uα1－MG及Uβ2－MG呈正相關(P＜0.01)，在B組不僅與 mALB、URBP、Uα1－MG、Uβ2－MG 而且與 CysC、UNAG及血 β2－MG呈不同程度的正相關(P＜0.05)。HbA1c只在 B 組與 mALB、URBP、Uα1－MG、Uβ2－MG、CysC、UNAG 及血 β2－MG 呈不同程度的正相關(P ＜0.05)。

3 討 論

紅細胞中血紅蛋白的非酶糖基化反應產生糖化血紅蛋白(HbA1c)，其水平與紅細胞壽命(平均120 d)和該時期內血糖的平均水平有關，它反映的是過去6～8周的平均血糖質量分數。2011年世界衛生組織/國際糖尿病聯盟(WHO/IDF)發布接受HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷的切點［1］。同HbA1c相似，糖化白蛋白(GA)是血清白蛋白的非酶糖基化產物，由于白蛋白的合成比血紅蛋白快，它反映2～3周血糖的平均水平，對血糖值的變化較HbA1c靈敏，能夠更好地反映近期血糖的漂移變化［2］。

糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，由于長期的高血糖使非酶糖酰化速率增加，導致組織缺氧，血液黏滯度增大，同時內皮細胞釋放內皮素和一氧化氮等血管活性物質，使腎小球毛細血管張力變化，引起腎血流動力學改變，使腎小球處于高濾過狀態，引起腎損害［3－5］。

正常情況下，由于濾過膜電荷選擇性屏障的靜電荷同性排斥作用，絕大多數白蛋白不能通過濾過膜。只有當腎小球濾過膜(尤其是電荷屏障)受損，通透性增加，濾出量超過腎小管重吸收能力時，mALB在尿中排出增加。故mALB被認為是評估腎小球功能不全的早期指標。和白蛋白相似，胱抑素C即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種人體內幾乎各種有核細胞均可表達、分泌的堿性蛋白，每日分泌量恒定，分子量小，可透過腎小球濾過膜，再由近曲小管上皮細胞幾乎全部攝取、分解，并不回到血液中，尿中僅微量排出，因此血中CysC水平是反映腎小球濾過功能的指標。和mALB、CysC相似，血β2微球蛋白、血α1－微球蛋白也是腎小球濾過功能受損的指標，當腎小球濾過率降低時，血中上述指標就會升高。同樣，尿視黃醇結合蛋白也是小分子蛋白，可自由從腎小球濾過而進入尿液。原尿中的RBP幾乎全部在腎小管被重吸收而分解代謝。而N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶、尿γ－谷氨酰胺轉移酶則是存在于腎小管上皮細胞的大分子酶類，當腎小管缺血、缺氧，細胞壞死分解，上述酶類釋放入尿，被認為是近端腎小管功能受損的指標［6－7］。

本實驗結果顯示，當GA高于正常且HbA1c尚低于6.5%時，不僅反映腎小球濾過功能的指標mALB、胱抑素C及血β2微球蛋白已顯示不同程度的升高，而且反映腎小管重吸收功能的指標尿視黃醇結合蛋白、尿α1－微球蛋白及反映腎小管上皮細胞受損的指標N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶也有明顯升高。說明在此階段不僅腎小球濾過功能受損，腎小管重吸收功能也已出現了早期受損。與HbA1c≥6.5%、GA更高的B組接近。在本實驗所有的檢測項目中，有7項指標在糖代謝異常的不同階段顯示出不同程度的敏感性，尤以mALB、尿視黃醇結合蛋白、尿α1－微球蛋白更為明顯，可以認為是早期腎損傷的敏感指標。同時也提示，多項指標聯合檢測可提高早期腎損傷的檢出。相關性分析顯示，當GA高于16%時，隨著GA的增高，更多的腎損傷指標與其呈正相關關系;而HbA1c≥6.5%時，則與多項腎損傷指標也呈正相關關系。說明超出正常范圍的平均血糖的水平與腎損傷程度呈正相關。

與有的文獻報告不同［8］，本實驗結果中，尿γ－谷氨酰胺轉移酶沒有顯示出明顯的敏感性。是否有其他影響因素存在，或方法學的適用性等，還需做進一步研究。

［1］劉蔚，周翔海.用糖化血紅蛋白診斷糖尿病——WHO咨詢報告［J］.中國糖尿病雜志，2011，19(1):2－10.

［2］Yoshiuchi K，Matsuhisa M，Katakami N，et al.Glycated albumin is a better indicator for glucose excursion than glycated hemoglobin in type 1 and type 2 diabetes［J］.Endocr J，2008，55(3):503－507.

［3］王琳.尿微量白蛋白測定在高血壓、糖尿病早期腎損害診斷中的臨床應用［J］.中國基層醫藥，2007，14(6):927－928.

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［8］宋志強，霍萍，李麗，等.尿液γ－谷氨酰轉移酶測定及其臨床應用［J］.中華醫學檢驗雜志，1998，(2):51.