注射用內給氧對轉移性癌癥患者免疫功能的影響

李芳軍，趙海軍，范照三，孟建玲，金喜萍，龐旭東(.河北省懷安縣醫院急診科，河北 懷安 07650；.河北省石家莊市第四醫院婦產科，河北 石家莊 0500；.河北省大名縣人民醫院內科，河北 大名 056900)

·論著·

注射用內給氧對轉移性癌癥患者免疫功能的影響

李芳軍1，趙海軍2，范照三3，孟建玲3，金喜萍3，龐旭東3
(1.河北省懷安縣醫院急診科，河北 懷安 076150；2.河北省石家莊市第四醫院婦產科，河北 石家莊 050011；3.河北省大名縣人民醫院內科，河北 大名 056900)

目的動態觀察注射用內給氧(碳酸酰胺過氧化氫)治療轉移性癌癥患者免疫指標的變化，并評價其治療價值。方法選擇收治的轉移性癌癥患者110例，隨機分為試驗組54例和對照組56例，試驗組給予注射用內給氧治療，100g/L葡萄糖500mL加入注射用內給氧1g緩慢靜脈滴注(時間不少于60min)，對照組給予100g/L葡萄糖500mL加入維生素C 3g緩慢靜脈滴注，利用皮膚OT試驗及流式細胞術檢測患者外周血T細胞亞群及自然殺傷細胞，動態觀察試驗組和對照組免疫指標的變化。結果治療后，2組CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、自然殺傷細胞百分比較治療前升高，OT試驗顯示陽性反應強度較治療前增加，差異有統計學意義(P<0.01)，且試驗組較對照組增加明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。結論注射用內給氧治療轉移性癌癥患者，對機體免疫指標有明顯影響，具有較好的實用價值。

腫瘤轉移；免疫；治療

注射用內給氧即碳酸酰胺過氧化氫，是一種復合物，注入體內后，逐漸分解出過氧化氫，再經過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結合，提供給缺氧組織[1]。對提高晚期癌癥患者免疫功能有積極效果，其應用前景良好，不僅可增加患者的抗腫瘤免疫功能，降低腫瘤細胞的惡性程度，而且使化療、放療效果更好，給患者的康復帶來了希望。研究[2]顯示，T細胞亞群變化是觀察轉移性癌癥患者免疫狀態的重要指標，晚期癌癥患者發生轉移時，CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞及自然殺傷細胞活性會降低，CD4+/CD8+比值能更穩定地顯示患者免疫力的變化情況。因此，通過注射用內給氧對晚期癌癥患者全身系統的調節，可以顯示其提高患者抗癌免疫功能作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年9月—2013年9月河北省石家莊市第四醫院和河北省懷安縣醫院收治的轉移性癌癥患者110例，隨機分為試驗組54例和對照組56例。試驗組男性29例，女性25例，年齡20～79歲，平均(46.23±10.12)歲；病程6個月～12年，平均(3.55±0.88)年；其中肺癌12例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌1例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例。對照組男性30例，女性26例，年齡21～78歲，平均(46.22±10.26)歲；病程6個月～13年，平均(3.56±0.89)年；其中肺癌13例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例。2組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準：所有患者均為臨床失去手術機會發生遠處轉移的病例，符合國際抗癌聯盟的腫瘤診斷標準，經病理學和細胞學診斷；或影像學結合特異性腫瘤標志物診斷為晚期癌癥的住院患者；年齡在18歲以上；無嚴重心、肝、腎功能障礙，無嚴重高血壓病及腦血管疾病意外后遺癥，預計生存期>3個月。

1.3 病例排除標準：均除外不符合以上納入標準者；孕婦及哺乳期婦女；已明確對注射用內給氧過敏者。

1.4 研究方法

1.4.1 OT試驗指標測定方法：OT試驗觀察皮膚紅腫的范圍，以皮膚紅腫范圍直徑計算。

1.4.2 CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞檢測：取受檢者術前靜脈血2.0mL，EDTA抗凝，2h內用淋巴細胞分離液分離出淋巴細胞，按試劑盒說明書操作，用相應的單克隆抗體檢測CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞的百分率，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4.3 治療方法：試驗組給予注射用內給氧治療(河北天成藥業有限公司生產，批準文號為國藥準字H13023826)，100g/L葡萄糖500mL加入注射用內給氧1g緩慢靜脈滴注(時間不少于60min)，對照組給予100g/L葡萄糖500mL加入維生素C 3g緩慢靜脈滴注，均連續治療3周。

2 結 果

治療后2組CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、自然殺傷細胞百分比以及CD4+/CD8+比值均較治療前升高，OT試驗顯示陽性反應強度均較治療前增加，差異有統計學意義(P<0.01)，且試驗組較對照組增加明顯，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

組別例數OT試驗(%)治療前治療后tPCD3+(%)治療前治療后tPCD4+(%)治療前治療后tP對照組561．78±3．647．78±2．2010．557<0．0148．20±7．0157．22±6．137．249<0．0131．29±2．2633．61±0．026．578<0．01試驗組541．79±3．6211．98±3．6111．647<0．0147．08±5．2266．20±9．1213．371<0．0130．28±2．2836．82±0．098．406<0．01t0．0143．9890．9526．0391．6136．069P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01組別例數CD8+(%)治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP自然殺傷細胞(%)治療前治療后tP對照組5617．67±15．0322．12±4．153．136<0．011．11±0．121．21±0．222．986<0．0114．21±3．6117．87±2．376．342<0．01試驗組5416．56±16．0425．23±4．763．808<0．011．16±0．151．79±0．775．999<0．0115．22±4．7222．16±3．278．882<0．01t0．3753．6521．9345．3291．2637．854P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

3 討 論

轉移性癌癥患者抗腫瘤能力降低，免疫功能減退。由于組織功能弱化，對免疫損傷耐受性很差，所以，多數患者對腫瘤侵襲難以承受。作為血液增氧藥物，注射用內給氧能夠清除自由基，抑制脂質過氧化物的形成，從而保護細胞膜免于自由基所造成的一系列損傷。實驗研究顯示，注射用內給氧能夠增加肝血流，預防肝損傷[3]，對肝臟有保護作用，為轉移性癌癥患者提供了治療基礎，對提高患者的生活質量有重要意義。

轉移性癌癥患者由于體質受到影響，其免疫指標必然與正常人不同，一直以來可以作為評價轉移性癌癥患者的免疫功能，客觀地指導臨床治療。OT試驗即結核菌素試驗，屬于一種遲發性變態反應， 細胞免疫正常者90%以上呈陽性反應，而低下者則無反應。許多研究證實，機體對癌癥發生、發展、轉移有自發的抵抗能力，這種能力主要是以T淋巴細胞介導的細胞免疫[4]，當血液中T淋巴細胞亞群細胞比例正常時能高效發揮抗癌作用，所以，抗癌免疫功能常通過T輔助和T抑制細胞之間的平衡，即通過CD4+與CD8+比值表現出來，CD4+/CD8+下降提示免疫功能受損，艾滋病患者免疫功能處于被抑制的狀態時，CD4+/CD8+比例倒置。CD4+細胞可以通過與體液免疫因子協調作用殺死和溶解癌細胞，其數量減少則會有癌細胞發生免疫逃逸[5]。自然殺傷細胞活性與機體的整體免疫水平表達密切相關，是具有細胞毒性的淋巴細胞，可阻止癌細胞生長[6]。自然殺傷細胞往往繞過外周血T細胞受體/CD3識別途徑，通過抗原-抗體相容性復合體識別和殺死癌癥細胞，經過體液免疫因子干擾素、白細胞介素2等強化作用后，能表現出更加強大的抗癌特性[7]。自然殺傷細胞和T淋巴亞群細胞具有很廣的抗瘤譜，是機體抵抗癌細胞轉移的防線，經過增加免疫的治療后，其活性會顯著增加[8]。腫瘤壞死因子就是由具有活性的巨噬細胞和T細胞產生的，在新輔助化療時[9]，伴隨癌細胞的殺死，患者腫瘤壞死因子水平顯著升高，自然殺傷細胞和T淋巴亞群細胞在化療初期活性顯著增加，提示增加免疫治療在放化療過程中的重要意義。

注射用內給氧能夠改善患者的免疫功能指標，而CD4+者，多數有不同程度的呼吸和循環系統功能下降，注射用內給氧對呼吸和循環系統疾病均有顯著效果，可以改善缺氧和酸堿失衡。對晚期大腸癌患者的研究證實，注射用內給氧能改善血液流變學，降低血液黏稠度，增加心臟射血分數[10]。研究也表明，注射用內給氧能增加肝臟血流，對肝再灌注損傷有保護作用，可降低動物缺血肝臟的天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶及乳酸脫氫酶活性，減少肝細胞凋亡，增強患者肝臟解毒能力[11]。注射用內給氧增加了老年晚期腫瘤患者胰腺功能，可抵抗癌癥對胰腺的損害[12]。注射用內給氧對老年腫瘤患者呼吸系統的保護是最顯著的[13]，可以緩解乏氧導致的支氣管平滑肌和肺小動脈平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善肺組織血液循環，有效減輕支氣管黏膜水腫，增加肺泡通氣，改善肺換氣、肺灌氣和彌散功能，增加肺組織和肺泡氣體交換，降低了老年腫瘤患者肺部并發癥的發生，豐富了臨床治療手段，有助于改善患者癥狀及預后，對提高CD4+的免疫功能，改善患者的生存質量有積極作用。

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(本文編輯：劉斯靜)

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《河北醫科大學學報》編輯部

2014-05-09；

2014-07-10

李芳軍(1971-)，女，河北懷安人，河北省懷安縣醫院主管護師，醫學學士，從事急診科疾病護理研究。

R73-37

B

1007-3205(2014)11-1307-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.11.020