低劑量環孢霉素A治療難治型免疫性血小板減少癥的療效觀察

馬好斌

低劑量環孢霉素A治療難治型免疫性血小板減少癥的療效觀察

馬好斌

目的 觀察低劑量環孢霉素A治療難治型免疫性血小板減少癥的療效。方法 將56例難治型免疫性血小板減少癥患者隨機分為對照組和觀察組, 每組28例。對照組采用大劑量地塞米松, 觀察組則采用低劑量環孢霉素A治療。比較兩組間治療前后免疫狀態。結果 觀察組患者痊愈率和總有效率顯著高于對照組, 兩組間差異有統計學意義(P＜0.05)。治療1、3個月后, 觀察組CD+、CD+/CD+348顯著高于對照組, CD8+則顯著低于對照組, 兩組間差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 低劑量環孢霉素A能有效抑制T細胞活性, 對難治型免疫性血小板減少癥具有很好的療效。

血小板減少癥；免疫性；環孢霉素A

免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenic purpura, ITP)是一種免疫性疾病, 由于患者體內血小板存在自身抗體,使得循環中血小板數量減少而表現為皮膚、黏膜或內臟出血,嚴重威脅患者的生命［1］。目前臨床上治療ITP的首選是糖皮質激素, 其次為脾臟切除。糖皮質激素治療和脾臟切除均無效的可判斷為難治型ITP, 應選擇加載單抗或一些化療藥物［2］。環孢霉素A是細胞免疫的抑制劑, 通過抑制T細胞的功能發揮治療ITP的作用, 但由于其副作用較大, 限制了其臨床使用［3］。為了觀察低劑量環孢霉素A治療難治型ITP的療效, 作者開展了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年9月~2014年1月來本院就診的難治型ITP病例, 所有患者均符合第二屆全國血液學學術會議診斷標準, 治療前血小板水平均< 30×109/L, 標準劑量糖皮質激素治療無效, 且不愿接受脾臟切除手術或者有手術禁忌證。共計納入56例, 隨機分為對照組和觀察組, 各28例。對照組中男12例, 女16例；年齡16~63歲, 平均年齡(31.65±11.54)歲；平均病程(4.31±2.02)個月。觀察組中男13例, 女15例；年齡19~58歲, 平均年齡(33.09±11.12)歲；平均病程(4.20±2.31)個月。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料方面比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用大劑量地塞米松靜脈滴注治療, 40 mg/d；觀察組患者口服環孢霉素A治療, 4 mg/(kg·d), 分2次口服, 定期對血藥濃度進行檢測, 調整用藥劑量, 使環孢霉素A血藥濃度維持在200~400 ng/ml。用藥治療后每周1次進行肝腎功能及血常規檢測, 根據臨床出血情況及血小板水平決定是否予丙種球蛋白沖擊及血小板輸注治療。

1.3 療效評定標準 比較兩組患者療效, 療效評價標準按照參考文獻［4］制定。痊愈：血小板計數恢復正常且無出血情況, 持續3個月以上；好轉：血小板>50×109/L, 或與治療前相比上升30×109/L以上, 基本無出血情況, 持續2個月以上；有效：血小板有所上升, 出血癥改善；無效：血小板未上升, 出血癥狀未見改善甚至惡化?？傆行?痊愈率+好轉率+有效率。

治療前及治療后第1、3個月采用T 淋巴細胞亞群免疫組試劑盒對血清CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞水平進行檢測,比較兩組患者間CD3+、CD4

+、CD8

+、CD4+/CD8

+水平差異。

1.3 統計學方法 采用統計學軟件SPSS19.0對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者間療效比較 治療后, 觀察組患者痊愈率和總有效率顯著高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 治療前后兩組患者間T 淋巴細胞亞群比較 檢測結果顯示治療前兩組患者間CD3+、CD4

+、CD8

+、CD4+/CD8

+水平無顯著差異, 治療3個月后, 觀察組CD3+、CD4

+/CD8

+顯著高于對照組, CD8+則顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者間療效比較［n(%)］

表2 治療前后兩組患者間T 淋巴細胞亞群比較 ( x-±s, %)

3 討論

ITP又稱免疫性血小板減少性紫癜, 與免疫破壞增多、血小板生成減少密切相關。ITP患者體內通常存在大量的血小板抗體, 能與血小板表面受體結合, 使血小板易被巨噬細胞系統識破而被清除。T細胞介導的直接殺傷血小板和巨核細胞與ITP的發生發展密切相關, 特別是難治型ITP。難治型ITP患者Th2輔助細胞水平上升, 激活B細胞和NK細胞,分泌大量的抗體(其中也有大量的血小板抗體), 使得血小板壽命縮短。CD3+分子分布于所有成熟的T淋巴細胞表面, 能激活T淋巴細胞, 誘導機體免疫反應的發生。CD4+位于Th1型淋巴細胞表面, 主要調節機體對結核感染防疫的免疫反應,能分泌大量炎癥因子而放大免疫反應, 能誘導和輔助細胞毒性T 淋巴細胞前身成熟為細胞毒性T 淋巴細胞［5］。CD8+Th2型淋巴細胞, 能分泌大量的抗體, 從而有效抑制B淋巴細胞,對機體的免疫反應起負調節作用。

環孢霉素A是一種強效免疫抑制劑, 主要用于改善異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應, 能有效抑制機體的自身免疫反應, 在難治性ITP中也具有很好的療效［6］。研究結果顯示通過低劑量的環孢霉素A治療后,觀察組患者血清CD+、CD+/CD+水平顯著高于對照組, CD+3488則顯著低于對照組(P＜0.05), CD4+水平略低于對照組。可見環孢霉素A能有效抑制ITP患者的免疫功能。

研究發現環孢霉素A治療組ITP患者痊愈率和總有效率分別達到25.00%和71.43%, 顯著高于地塞米松治療組的7.14%和53.57%。作者認為環孢霉素A通過對ITP患者的細胞免疫的抑制來發揮治療ITP的療效, 在ITP治療中具有較高的應用價值。

［1］ 盧學春, 朱宏麗, 姚善謙.免疫性血小板減少性紫癜分型施治的基礎與臨床研究進展.中國實驗血液學雜志, 2008, 16(5): 1232-1236.

［2］ 丁懿, 梁愛斌, 薄蘭君, 等.難治性特發性血小板減少性紫癜的治療.同濟大學學報, 2008, 29(1):72-75.

［3］ 徐韶華, 馬一蓋.環孢霉素A 治療免疫性血小板減少性紫癜.中日友好醫院學報, 2004, 18(6):338-340.

［4］ 侯明.成人特發性血小板減少性紫瘤的規范化診斷與治療.臨床血液學雜志, 2008, 21(1):3-4.［5］ 楊國雷, 張復華, 凌奕文, 等.環抱霉素A 聯合重組人白介素治療難治性特發性血小板減少性紫瘤的療效分析.中國現代藥物應用, 2013 , 7(21):15-16.

［6］ 朱旭.環抱霉素A 治療難治性血小板減少性紫瘤療效觀察.現代中西醫結合雜志, 2008, l7(24):3790-3791.

2014-06-18］

454000 河南省焦煤集團中央醫院藥劑科