慢性乙肝合并艾滋病病毒感染的抗病毒治療分析

趙明志

慢性乙肝合并艾滋病病毒感染的抗病毒治療分析

趙明志

目的 研究依非韋倫(EFV)+替諾福韋(TDF)+拉米夫定(3TC)三聯療法治療慢性乙肝(HBV)合并艾滋病(HIV)的臨床療效。方法 HBV合并HIV患者21例, 采用EFV+TDF+3TC聯合進行HBV并HIV的抗病毒治療, 通過治療前后的病毒學及生化指標變化等評價其臨床療效。結果 21例患者治療后第3、6、12個月, HIV-RNA、HBV-DNA病毒載量均低于檢測下限。CD4+T淋巴細胞計數則較治療前均明顯上升(P＜0.05), 治療后12個月內, 無新增肝腎功能損傷案例。結論 EFV+TDF+3TC抗病毒方案治療HBV合并HIV能有效抑制病毒復制、提高機體免疫學應答上的高效性, 安全性高, 值得重視。

慢性乙肝；艾滋病；病毒感染；抗病毒

據統計我國乙肝病毒(HBV)感染率約7.2%, 是HBV流行的高發國家。艾滋病(HIV)是當前世界范圍內普遍存在且難以解決的醫學難題, 該病具有傳播快、難治愈的特點。HBV和HIV具有相同的傳播及感染途徑, 即兩性、血液和母嬰傳播, 因此HBV合并HIV的患者不在少數。有研究稱, HBV導致的肝臟損傷是導致HIV患者病情加速、死亡率高的主要原因［1］, 因此對HBV并HIV患者, 選擇科學、高效的抗病毒療法對延緩病情、提高生活質量具有重大作用。作者現對本院近年行三聯抗病毒療法治療HBV并HIV患者進行回顧性分析, 以總結其療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008～2012年確診并收治的HBV合并HIV患者21例, 男12例, 女9例, 平均年齡(39.2±6.3)歲。HBV病程1～6年, 平均病程(3.3±0.9)年。入選標準：①接受HIV抗病毒治療1年以上, 最后2次病毒學檢測顯示病毒載量均<50 copy/ml；②CD4+T淋巴細胞數量低于基線水平；③符合世界衛生組織制定的抗病毒治療的免疫學失敗標準。

本組患者本次治療前平均進行一線抗病毒治療(18±6)個月, CD4+T淋巴細胞數量平均(115±5.69)個/μl；1例HBVDNA陽性(1.57×106copy/ml); 18例HBeAg血清陽性, 3例貧血, 2例皮疹, 4例肝功能不同程度損傷。

1.2 治療方法 依據國家制定的HIV抗病毒治療方案, 對本組患者進行三聯療法：依非韋倫(EFV)600 mg/次, 替諾福韋(TDF)300 mg/次, 拉米夫定(3TC)3000 mg/次, 以上治療均1次/d。觀察本組患者治療后第3、6、12個月時的病毒載量,觀察CD4+T淋巴細胞計數, 監測患者肝腎功能的變化。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0進行數據處理, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 進行t檢驗, α=0.05為檢驗水準, P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 病毒學變化及淋巴細胞計數 21例患者治療后第3、6、12個月, HIV-RNA、HBV-DNA病毒載量均低于檢測下限。CD4+T淋巴細胞計數則較治療前均明顯上升(P＜0.05), 較治療前平均增加(92.1±25.6)個/μl, 具體見表1。

表1 21例患者治療前后病毒學狀況及CD4+T淋巴細胞計數變化( x-±s)

2.2 生化指標變化 治療4個月后, 21例患者血、肝常規均正常, 第6個月、第12個月均無肝腎功能損傷。治療第3個月后, 7例患者出現不同程度的血肌酐升高, 但均在正常血肌酐水平內。

3 討論

據研究, HIV感染會導致CD4+T淋巴細胞計數減少, 損害患者的各種先天性及獲得性免疫系統, 從而影響HBV的發生、進展等各階段［2］。HIV合并HBV者的HBV會高水平復制, 其血清轉換率明顯降低, 從而增加患者死亡風險。因此,對HIV合并HBV患者的治療應當區別于兩種疾病的單獨治療, 只有選擇科學的聯合抗病毒方案才能有效阻止病情發展。

本研究選取有既往抗病毒治療史但治療效果不佳的HIV合并HBV患者為研究對象, 進行EFV+TDF+3TC三聯抗病毒治療。進行三聯治療前, 21例行常規抗病毒治療的患者的病毒學、生化學、免疫學等指標均顯示患者存在免疫重建失敗情況, CD4+T淋巴細胞計數水平也較低, 由于血清學轉換率低, 部分患者還存在肝功能損傷、貧血等合并癥。由此可見, HIV合并HBV的抗病毒治療方案的選擇直接影響到治療效果, 如果不能正確選擇有效抗病毒方案, 甚至可能會誘導HIV或HBV耐藥菌的出現或交叉耐藥, 進而導致治療無效。

本文三聯用藥中, TDF具有雙重的抗病毒活性, 能有效減輕HIV患者的HBV水平, 該藥對HBV及HIV的常見耐藥菌也具有抑制作用, 且對阿德福韋酯原發耐藥的 HBV 也有效［3］。EFV+TDF+3TC三聯治療的第3、6、12個月后, HBV及HIV的病毒載量均未超過檢測下限, CD4+T淋巴細胞計數則較治療前平均增加(92.1±25.6)個/μl。治療12個月內未出現血常規、肝常規異常及肝腎功能損害者, 進一步證實了此種抗病毒治療方案在抑制病毒復制、提高機體免疫學應答上的高效性, 且安全性有保證, 是一種高效、安全的治療HIV合并HBV的抗病毒方案, 值得重視。

目前, 醫學臨床對HIV合并HBV感染尚未有一致的治療方案, 本文中的臨床研究為臨床治療提供了一定的依據和參考, 但值得指出的是, 本文的研究樣本量較少, 且主要進行縱向的對比, 未與其他治療方案進行對比研究, 尚具有局限性, 有待進一步研究。

［1］ 馬建新.上海地區人類免疫缺陷病毒、艾滋病合并乙型、丙型肝炎病毒感染的臨床流行病學研究.微生物與感染, 2012, 1(4): 207.

［2］ 王敏.長沙地區 HIV/AIDS合并 HBV/HCV感染的調查分析.中國感染控制雜志, 2012,7(3):194.

［3］ 莫讓輝.艾滋病合并乙、丙型病毒性肝炎96例分析.中國熱帶學, 2011,8(10):1745.

2014-04-01］

458000 河南省鶴壁市傳染病醫院