依帕司他聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變

熊偉華

·藥物與臨床·

依帕司他聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變

熊偉華

目的 探討依帕司他聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法 90例糖尿病周圍神經病變患者隨機分為兩組, 均給予常規糖尿病綜合治療, 觀察組45例給予依帕司他片與α-硫辛酸治療, 對照組45例單用α-硫辛酸, 療程為4周;治療前后均進行肌電圖檢測四肢運動和感覺神經傳導速度。評價治療后患者雙側正中神經、尺神經、腓神經、脛后神經感覺神經傳導速度(SNCV)。結果 兩組患者治療前SNCV比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 治療后SNCV均有不同程度的改善, 觀察組改善情況顯著優于對照組， 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 依帕司他聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效優于單用α-硫辛酸, 可明顯改善患者的神經傳導速度, 減輕臨床癥狀, 且患者對其耐受性好, 毒副作用小, 安全性高, 療效確切。

糖尿病周圍神經病變； 依帕司他片；α-硫辛酸

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病最常見并發癥之一,其發生率可高達25%~90%, 神經病變可累及感覺神經、運動神經及植物神經 , 產生疼痛、麻木、運動障礙及自主神經功能障礙。嚴重影響糖尿病患者的生活質量, 是臨床治療難點。早期發現 DPN 并給予合理治療, 可使病情的發展得以控制甚至逆轉, 防止出現足部潰瘍、壞疽、截肢等嚴重后果的發生［1］。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 DPN患者90例, 男63例, 女27例;年齡40~70歲;病程6個月~12年, 合并周圍神經病變2個月~3年;空腹血糖(8.9±2.8)mmol/L, 餐后2 h血糖(18.6±3.1)mmol/L。隨機分為觀察組45例(男31例, 女14例)及對照組45例(男32例, 女13例), 兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者常規飲食治療加口服降糖藥和(或)胰島素控制血糖, 使空腹血糖達(5.6±0.6)mmol/L, 餐后2 h血糖(7.5±2.4)mmol/L, 觀察組給予口服依帕司他50 mg, 3次/d,硫辛酸注射液(亞寶藥業太原有限公司生產)18 ml溶于生理鹽水200 ml靜脈滴注, 1次/d；對照組單獨給予硫辛酸注射液靜脈滴注, 劑量同對照組。

1. 3 療效判斷標準 癥狀改善程度:顯效：麻木、疼痛及感覺異常消失, 腰膝反射基本恢復, 肌電圖神經傳導速度增加>5 m/s;有效：自覺癥狀明顯減輕, 腰膝反射未完全恢復,肌電圖神經傳導速度較前增加<5 m/s;無效：癥狀無好轉, 腰膝反射無改善, 肌電圖神經傳導速度無變化。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件對研究數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 神經傳導速度 兩組組治療前后正中神經、腓總神經MCV和SCV變化比較, 兩組組正中神經、腓總神經MCV和SCV均較治療前顯著提高, 差異有統計學意義(P＜0.05), 且觀察組優于對照組(P＜0.05), 見表1。

2. 2 臨床療效 觀察組顯效30例, 有效8例, 無效7例,總有效率84.4%；對照組顯效19例, 有效9例, 無效17例,總有效率62.2%, 觀察組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。2. 3 不良反應 出現1例出現輕度惡心, 輕度惡心者未停藥, 2 d后自行緩解, 3例剛開始使用α-硫辛酸, 注射部位出現輕度疼痛, 未特殊處理, 自行緩解。兩組治療前后肝腎功能、血尿常規、血糖及糖化血紅蛋白水平均無明顯變化。

表1 治療前后運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度的變化( x-±s, m/s)

3 討論

糖尿病周圍神經病變主要原因是長期高血糖毒性所致,確切發病機制尚不完全清楚, 目前認為是多因素共同作用致血管神經病變, 包括代謝紊亂、血管損傷、氧化應激等均發揮作用［2］。其中代謝紊亂原因：①山梨醇果糖代謝障礙, 導致周圍神經神經膜細胞壞變, 髓鞘脫失和軸突變性；②氧化應激糖尿病高血糖狀態下, 體內氧化因子和抗氧化因子平衡失調。氧化應激也可直接引起神經元DNA、神經元的蛋白質和脂質損害, 阻礙軸索運輸和信號轉導。并導致許多神經營養因子減少, 從而減弱受損神經纖維的再生能力。氧化應激反應又與DPN發病的其他因子相互作用, 在多個環節上導致DPN發生。提示改善山梨醇果糖代謝障礙、抗氧化應激是治療糖尿病周圍神經病變的途徑［3］。

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥, 可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發揮作用, 由于山梨醇能影響神經細胞功能, 它在神經元內蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經病癥狀, 減少其在神經元內蓄積從而改善糖尿病性周圍神經病癥狀, 此外, 通過抑制磷脂肌醇信號通路, 增加內皮細胞一氧化氮的產生, 減少高糖介導的中性粒細胞因子和內皮黏附因子的生成, 從而改善 DPN［4］。

硫辛酸是一種存在于線粒體的酶, 類似維他命, 能消除加速老化與致病的自由基, 是具有脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑, 其通過多途徑［5,6］：抑制脂質過氧化, 增強神經血管的血流量, 增強神經Na+-K+-ATP酶的活性, 保護內皮功能。阻斷糖尿病神經病變、改善神經功能、清除自由基、再生抗氧化物質、減弱氧化反應、加快神經沖動的傳導、修正神經肽缺陷, 使神經肽Y、神經因子及P物質恢復正常, 從而有效改善或消除糖尿病多發性神經病變［7,8］。

本試驗結果顯示, 依帕司他聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變與單用α-硫辛酸均有效, 均可明顯提高患者的神經傳導速度, 減輕臨床癥狀, 不但療效優于單用, 且患者對其耐受性好, 毒副作用小, 安全性高, 療效確切, 故兩藥的聯合應用值得推廣。

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2014-09-01］

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