琥珀酸美托洛爾對有心臟癥狀更年期綜合征患者的療效影響

肖瑜琦 康驪泉 伍莉枚 劉靜敏 陳振宇 張子曼 李康權

琥珀酸美托洛爾對有心臟癥狀更年期綜合征患者的療效影響

肖瑜琦 康驪泉 伍莉枚 劉靜敏 陳振宇 張子曼 李康權

目的 探討琥珀酸美托洛爾對有心臟癥狀更年期綜合征患者療效的影響。方法 67例更年期綜合征婦女且有心臟癥狀患者, 排除其他器質性心臟病變, 隨機分為琥珀酸美托洛爾組(36例)和對照組(31例), 所有患者給予谷維素20 mg(3次/d)治療, 琥珀酸美托洛爾組給予美托洛爾治療, 初始劑量為47.5 mg(1次/d)。治療前后所有患者均行24小時動態心電圖檢查。隨訪4周, 治療結束時評估兩組患者療效。結果 治療后琥珀酸美托洛爾組患者心率變異性及臨床癥狀明顯改善, 且改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 琥珀酸美托洛爾能有效改善有心臟癥狀更年期綜合征患者的癥狀。

更年期綜合征；心率變異性；琥珀酸美托洛爾

更年期女性因為雌激素水平的改變, 在絕經前后出現以自主神經系統功能紊亂為主, 伴有神經心理癥狀等癥候。部分患者以心血管神經功能失調為主要表現。有研究表明更年期綜合征患者迷走神經活性增強, 有心臟癥狀者心率變異性(HRV)明顯降低［1］。本研究擬探討琥珀酸美托洛爾對有心臟癥狀更年期綜合征患者癥狀改善情況。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年1月~2013年1月兩家醫院門診及住院共67例有不同程度的心慌、胸悶、心悸、煩躁等癥狀更年期的患者, 年齡45~55歲。排除標準：①有其他器質性心臟病。②伴有高血壓、糖尿病、甲亢、胃腸道疾病等。③有明顯的竇性心動過緩、房室傳導阻滯、哮喘等受體阻滯藥禁忌證。所選患者隨機分為琥珀酸美托洛爾組(36例)和對照組(31例), 兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 所有納入觀察的患者在完成相關檢查后均給予谷維素(廣東恒健制藥有限公司, 國藥準字H44020613)20 mg, 3次/d, 琥珀酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司, 國藥準字J20100098)初始劑量為47.5 mg, 1次/d, 1周后根據患者心率情況調整劑量, 將目標心率控制在60~75次/min。每周隨訪1次, 記錄患者的不良反應, 4周后完成相關檢查。

1. 2. 2 生化檢測 所有研究對象于研究初始及結束時抽取空腹靜脈血, 采用自動生化分析儀測定肝腎功能、血糖及血脂水平。

1. 2. 3 HRV的檢測 采用 24小時動態心電圖記錄儀, 有效時間超過22 h, 經計算機回放、人機對話進行編輯校正, 排除偽差和期前收縮后, 進行時域、頻域分析等。時域指標包括：全部正常竇性心搏間期的標準差(SDNN)、全部竇性心搏間期差的均方根(RMSSD)、相鄰正常第竇性心搏間期差>50 ms的心搏數占全部心搏數的百分比(PNN50)。頻域指標包括低頻(LF)、高頻(HF)及低頻/高頻(LF/HF)。

1. 3 觀察指標 對患者用藥前及4周末的SDNN、RMSSD、PNN50、平均心率、HF、LF和LF/HF的變化進行記錄、評估。

1. 4 統計學方法 采用SPSS11.0軟件包對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 所有患者均完成治療, 治療前后, 肝腎功能、血糖及血脂水平均無異常改變, 無藥物不良反應出現。

2. 2 治療前后 HRV指標的比較 與治療前相比, 治療后琥珀酸美托洛爾組SDNN、RMSSD、PNN50與HF明顯增加,平均心率、LF和LF/HF明顯降低, 且各指標均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后患者HRV指標的比較( x-±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；治療后琥珀酸美托洛爾組與對照組比較,bP＜0.05

3 討論

婦女進入更年期后由于卵巢功能的快速減退, 雌激素分泌減少, 月經紊亂, 由此帶來一系列神經內分泌、精神、心理等變化, 更年期的女性更容易出現悲觀、憂郁、焦慮或煩躁不安等情緒。一些更年期患者因為情緒不穩定而導致血管收縮、血壓升高, 心率加快等, 在臨床上表現出胸悶、胸痛,偶爾心慌氣短, 但各種相關檢查并未證實心臟有器質性病變［2］。還有一些患者會出現假性心絞痛, 表現為類似發作性的胸悶、心前區疼痛、氣促等感覺, 但和遠動無明顯關系, 且持續時間較長, 服用硝酸甘油亦無效, 自覺不適時心電圖多正常, 少數可有暫時性ST-T改變［3］。雖然這些患者心臟不適的表現找不到器質性病變, 但同樣會加重更年期婦女的精神負擔, 導致憂郁、焦慮、煩躁不安等癥狀更加明顯, 給患者的生活和工作帶來極大的影響。

自主神經系統是調節內臟功能的神經裝置, 心臟自主神經在心率的調節中發揮著重要的作用, HRV是反映自主神經對心血管調節的動態指標［4］。研究表明HRV可定量評估心臟交感神經、迷走神經活動的緊張及平衡狀況, 可以作為心臟自主神經活性及其調節功能的一種無創性檢查指標［5］,近年來已廣泛用于疾病的預防、治療及預后判斷, 特別是用于心理、精神等相關疾病的預防、治療及預后判斷β1受體阻滯劑［6］。目前評價HRV的分析方法主要采用時域分析和頻域分析, SDNN、SDANN反映的是交感神經的張力, 而RMSSD及PNN50則反映的是迷走神經的調節功能。琥珀酸美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑, 研究表明β1受體阻滯劑可改善心率變異性［7］, 減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用, 降低心率、心排出量及血壓。HRV的改善, 通常提示患者負性情緒改善。本研究顯示, 琥珀酸美托洛爾組療效明顯提高, 并且患者心率、低頻和低頻/高頻明顯降低, SDNN、RMSSD、PNN50與高頻明顯增加, HRV明顯改善, 與對照組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05), 琥珀酸美托洛爾能提高患者療效, 改善患者的癥狀, 并且療效的提高可能與患者HRV改善有關。

本研究針對無器質性心臟疾病的更年期患者, 給予適量的琥珀酸美托洛爾, 實驗證明能顯著改善更年期患者心臟不適的癥狀, 且HRV可明顯改善, HRV的改善可有助于提高更年期患者的療效。

［1］ 馬偉紅, 林興鳳, 梁穎韞 , 等.心率變異性在更年期綜合征患者中的意義.中國微循環雜志, 2002, 6(6):357-358.

［2］ 劉梅顏.女性精神心理特點與心血管疾病.中國實用內科雜志, 2014, 34(1):29-31.

［3］ 楊幕坤, 白文佩.性激素與女性心血管疾病健康.中國實用內科雜志, 2014, 34(1):12-14.

［4］ 黃宛.臨床心電圖學.北京:人民衛生出版社, 2009:561.

［5］ 王宏保, 施青, 張超.心率變異性與平滑指數對高血壓左室肥厚逆轉的影響.中華醫學雜志, 2011, 91(12):832-835.

［6］ 劉韜, 鄧光輝, 經雯.誘發負性情緒對健康人群心臟自主神經活動的影響.第二軍醫大學學報, 2011, 32(11):50-53.

［7］ 沈安娜, 杜智勇, 王鵬, 等.多普勒超聲心動圖監測慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的變化及臨床意義.中華心血管病雜志, 2010, 38(3):209-214.

Influence of metroprolol succinate on curative effect for patients with cardiac symptoms climacteric syndrome

XIAO Yu-qi, KANG Li-quan, WU Li-mei, et al.
Guangzhou City Dongsheng Hospital, Guangzhou 510000, China

Objective To investigate the influence of metoprolol succinate on curative effect for patients with cardiac symptoms climacteric syndrome. Methods A total of 67 women with cardiac symptoms climacteric syndrome, eliminating other organic heart disease, were randomly divided into metoprolol succinate group (n=36) and control group (n=31). Administration of 20 mg oryzanol (3 times/d) was given to all the cases for treatment, while the metoprolol succinate group

metoprolol by the initial dose of 47.5 mg (1 time/d) for treatment. After treatment, 24 hours dynamic electrocardiogram examination was taken in all cases, and the follow-up lasted for 4 weeks. The curative effects of the two groups were evaluated at the end of the treatment. Results Heart rate variability and clinical symptoms of the metoprolol succinate group were obviously improved after treatment, which was better than the control group. The difference had statistical significance (P<0.05). Conclusion Application of metroprolol succinate can effectively improve symptoms of patients with cardiac symptoms climacteric syndrome.

Climacteric syndrome; Heart rate variability; Metroprolol succinate

2014-08-18］

510000 廣州市東升醫院(肖瑜琦 伍莉枚 劉靜敏陳振宇 張子曼)；廣州市鋼鐵集團公司醫院(康驪泉)；廣州市民政局精神病醫院(李康權)