優泌樂25和優泌林70/30治療2型糖尿病磺脲類藥物繼發性失效患者的臨床觀察

葛修民

優泌樂25和優泌林70/30治療2型糖尿病磺脲類藥物繼發性失效患者的臨床觀察

葛修民

目的 比較優泌樂25和優泌林70/30治療2型糖尿病繼發性磺脲類藥物失效患者的臨床療效和安全性。方法 93例2型糖尿病繼發性磺脲類藥物失效患者隨機分為兩組, 分別予以皮下注射優泌樂25或優泌林70/30治療3月, 比較兩組患者空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及低血糖發生率。結果 兩組患者FBG、PBG及HbA1c均較治療前顯著降低(P＜0.05), 優泌樂25組FBG、PBG及HbA1c低于優泌林70/30組, 且優泌樂25組低血糖發生率低于優泌林70/30組(P＜0.05)。結論 優泌樂25較優泌林70/30可更有效控制2型糖尿病繼發性磺脲類藥物失效患者血糖和HbA1c,并減少低血糖發生率。

2型糖尿病；優泌樂25；優泌林70/30；磺脲類藥物

磺脲類藥物是2型糖尿病患者常用口服降糖藥物, 通過促進胰島B細胞分泌胰島素降低血糖, 但隨著患者病情進展,部分患者可出現繼發性磺脲類藥物失效, 往往需改用胰島素治療。近年來, 預混胰島素類似物優泌樂25為2型糖尿病患者, 尤其繼發性磺脲類藥物失效患者的降糖治療提供了新的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資.2010年1月～2012年6月在本院門診及住院的2型糖尿病繼發性磺脲類藥物失效患者93例, 所有患者均使用磺脲類藥物至少半年, 磺脲類藥物已持續3月用至最大劑量, 但空腹血糖(FBG)＞10 mmol/L或糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)＞9.5%, 所有患者均排除糖尿病急性并發癥、嚴重心血管疾病、感染、惡性腫瘤或肝腎功能損害者。其中男性55例, 女性38例, 患者隨機分成優泌林70/30組和優泌樂25組, 兩組一般資料各指標均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有研究對象均停用磺脲類藥物, 并合理糖尿病飲食、適當運動、調脂治療使血脂達標, 兩組患者治療期間根據血糖水平調整胰島素劑量, 使空腹血糖(FBG)＜8 mmol/L, 早餐后2 h血糖(PBG)＜10 mmol/L, 兩組療程均為3個月。患者隨機分為兩組：優泌林70/30組42例, 采用優泌林70/30(美國禮來公司)控制血糖, 起始劑量0.4 U/kg/d, 早晚餐前30 min皮下注射；優泌樂25組51例, 采用優泌樂25(美國禮來公司)控制血糖, 起始劑量為0.4 U/kg/d, 早晚餐前5 min皮下注射；采用羅氏卓越型血糖儀檢測兩組患者FBG及餐后2 h血糖(PBG)。

1.3 指標檢測 通過詢問和體檢記錄研究對象的性別、年齡、病程、身高、體重并計算體質量指數(BMI), 檢測血肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；檢測并記錄兩組患者治療前及治療后FBG、PBG、HbA1c, 治療期間如有低血糖癥狀時及時監測血糖并記錄低血糖(血糖＜3.9 mmol/L)發生例數及次數。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行統計學分析, 試驗數據以均數±標準差( x-±s)表示, 組間比較采用獨立樣本t檢驗, 治療前后組內差異分析采用配對t檢驗, 兩組間低血糖發生率比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組年齡、病程、BMI、肌酐、血脂等一般資料差異均無顯著性(P＞0.05), 見表1。

2.2 兩組治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較 兩組患者治療前FBG、PBG、HbA1c水平均無顯著差異(P＞0.05)；兩組分別經優泌林70/30或優泌樂25治療3月后, 患者FBG、PBG及HbA1c水平均明顯降低, 與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)；但優泌樂25組FBG、PBG及HbA1c水平明顯低于優泌林70/30組, 有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

2.3 低血糖發生.3個月治療期間, 優泌林70/30組35例患者發生低血糖事件173次, 優泌樂25組17例患者發生低血糖事件65次, 患者自行進食后均可緩解, 無嚴重低血糖發生；優泌樂25組低血糖事件顯著低于優泌林70/30組(χ2=23.108, P＜0.01)。

表1 兩組2型糖尿病患者一般臨床資料比較( x-±s)

表2 兩組患者治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較( -x±s)

3 討論

門診初診斷2型糖尿病患者常選磺脲類藥物控制血糖,但隨著患者病程延長及病情進展, 胰島B細胞分泌胰島素的功能逐步下降, 磺脲類藥物促胰島素分泌能力降低, 基礎及餐時胰島素分泌均明顯降低, 引起空腹及餐后血糖升高。因此胰島B細胞功能減退被認為是患者繼發性磺脲類藥物失效的主要原因, 胰島素替代治療被認為是解決繼發性磺脲類藥物失效的主要辦法［1］。本研究通過使用兩種預混胰島素皮下注射控制繼發性磺脲類失效糖尿病患者血糖, 結果顯示兩種胰島素治療方案3個月內均可有效控制空腹及餐后血糖水平,并明顯降低HbA1c水平。

優泌樂25是一種新型的胰島素類似物預混制劑, 由25%賴脯胰島素(Lispro)和75%魚精蛋白鋅賴脯胰島素(NPL)組成, 可餐前15 min或進餐時皮下注射, 用藥后1 h胰島素濃度可達峰值, 作用時間可持續10～14 h, 有效避免人胰島素起效慢和作用持續時間過長的缺陷, 更符合人體生理性胰島素分泌模式, 顯著降低餐后血糖并降低餐前及夜間低血糖時間風險［2］。本研究中, 兩種胰島素對比使用顯示優泌樂25組較優泌林70/30組治療后空腹血糖、餐后血糖及HbA1c降低顯著, 提示優泌樂25降低空腹血糖及餐后血糖作用優于優泌林70/30, 長期使用優泌樂25降低HbA1c效果優于優泌林70/30。此外, 低血糖發生率結果對比顯示優泌樂25組低血糖事件發生率顯著低于優泌林70/30組, 提示優泌樂25安全性優于優泌林70/30。

總之, 本研究結果表明, 對于繼發性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者, 改用皮下注射預混胰島素可有效降低血糖,優泌樂25較優泌林70/30可更加有效降低餐后血糖及糖化血紅蛋白, 臨床療效顯著, 低血糖發生率相對較低, 安全性較好。

［1］ 楊梅, 劉爽, 何超.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療繼發性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者療效觀察.中國臨床保健雜志.2011.14(1).78-79.

［2］ 彭云波.優泌樂25與優泌林70/30治療2型糖尿病臨床療效觀察.吉林醫學.2012.33(9).1881-1882.

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