右美托咪定對全麻下髖關節置換術術后認知功能的影響

劉樺??黃金平??李麗妍

[摘要] 目的 探討右美托咪定對全身麻醉下髖關節置換術術后老年患者認知功能的影響，為全身麻醉下髖關節置換術輔助用藥的選擇提供依據。 方法 選擇于我院擇期行髖關節置換手術的老年患者72例，分為觀察組和對照組，每組36例。觀察組在術前給予右美托咪定輔助全身麻醉患者的鎮靜，然后兩組皆給予全身麻醉下髖關節置換術和相應常規處理，并通過簡易精神狀態量表（mini-mental state examination，MMSE）評估患者認知功能的改變以及認知功能障礙的發生率。 結果 觀察組與對照組患者在體液量、手術時間、麻醉時間等方面無顯著統計學差異（P>0.05）。在術后S100蛋白含量方面差異有統計學意義（P<0.05）。在術后第1天、第7天的MMSE評分存在統計學差異。術后第3天，對照組認識功能障礙的發生率為27.78%（10/36），觀察組認識功能障礙的發生率為19.45%（7/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。術后第9天，兩組患者認知能力均有部分恢復，對照組發生率為16.67%（6/36），觀察組發生率為8.3%（3/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。 結論 研究發現右美托咪定具有明顯的鎮靜作用，能夠幫助改善老年患者全身麻醉下髖關節置換術后的認知功能障礙。

[關鍵詞] 髖關節置換術；右美托咪定；全身麻醉

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）15-68-04

右美托咪定是一種選擇性高、特異性強的腎上腺素受體激動劑，其應用于全身麻醉時，對患者具有鎮靜、減緩意識障礙產生和改善認知的作用。老

年患者由于自身器官的衰老、機能的衰退和并發癥例如心血管疾病、代謝疾病的存在，在進行全身麻醉下髖關節置換術時，容易產生意識障礙和認知能力下降，嚴重影響患者的預后和生活質量。因此，我院就右美托咪定對全身麻醉下髖關節置換術患者尤其是老年患者的術后認知能力可能產生影響[1]進行了研究。本研究通過對我院收治的全身麻醉下髖關節置換術患者應用右美托咪定，對患者認知功能改變的回顧性研究和隨訪，分析右美托咪定對髖關節置換術后患者認知能力的影響，為臨床全身麻醉下髖關節置換術輔助用藥的選擇提供依據[2]，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2012年5月～2013年12月收治的ASAⅠ～Ⅱ級擇期行髖關節置換手術的患者72例。患者資料如表1所示，所有患者在術前均無神經系統疾病，且未服用相應藥物。所有患者在年齡、性別、就診時間以及臨床癥狀等方面皆無顯著性差異。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 觀察組在術前單次給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號12120134），并用0.9%氯化鈉溶液稀釋至1μg/kg，靜脈泵輸入10min。對照組在術前單次給于相同體積的0.9%氯化鈉注射液。給藥結束后觀察10min，記錄患者心率、血壓、脈搏血氧飽和度和鎮靜評分。

全身麻醉：利用芬太尼3～6mg/kg，維庫溴銨（浙江仙琚藥業，批號120306.2），誘導用量0.15～0.20μg/kg，咪唑安定0.04～0.1μg/kg，異丙酚0.8～2μg/kg進行誘導麻醉。患者機械通氣潮氣量為6～10mL/kg，吸呼比1∶2，呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）為25～45mm Hg之間。麻醉維持：手術初期給于芬太尼0.1μg（靜注），每小時給于異丙酚3～8μg/kg、維庫溴銨0.6μg/kg，間斷吸入0.6%～2%的七氟醚。術中患者血壓低于基礎值30%或者低于90/60mm Hg時，給于麻黃堿8mg/次（靜注）；心率低于45次/min時給于阿托品0.1～0.5mg/次（靜注）。手術結束前30～60min停用七氟醚和肌松藥。患者拔管指征包括：能睜眼，聽從口頭指令，潮氣量大于300mL，呼吸頻率14～23次/min，SPO2高于95%。全麻患者術后采用自控靜脈鎮痛（PCIA）：舒芬太尼100μg+托烷司瓊5mg加生理鹽水至100mL，2mL/h，3mL/按壓，鎖時15min[3]。電子泵為上海博創醫療設備有限公司生產。

1.2.2 檢測項目 所有患者按數字表分組法隨機分為觀察組36例（A組），對照組36例（B組），兩組皆給予相應常規處理。麻醉前1d、術后第1天、第7天通過簡易精神狀態量表（mini-mental state examination，MMSE）評估患者認知功能的改變以及認知功能障礙的發生率[4]。簡易精神狀態量表[5]最高分為30分，評分依據受教育水平進行，文盲（未受教育）<17分，小學文化程度（受教育6年）<20分，中學或以上文化程度（受教育>16年）<24分時，依據患者簡易精神狀態量的術前基礎值和術后值進行比較，評分低于術前基礎值2分，則認定為患者認知功能下降。

兩組患者在麻醉前、以及手術后6h、1、3、5d分別取靜脈血2～3mL，離心后取上清液置于-20度冰箱保存，并通過ELISA方法（S100b蛋白試劑盒由上海恒遠科技有限公司）測定S100蛋白含量。

1.3 統計學處理

該研究中所有患者的檢測數據均使用SPSS統計學軟件進行分析，計量資料用（）表示，觀察組與對照組之間計數資料采用x2檢驗進行驗證，計量資料采用t檢驗進行驗證，組內比較采用F檢驗，P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者體液量、手術與麻醉時間比較

觀察組與對照組患者在體液量、手術時間、麻醉時間等方面差異無統計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者MMSE評分比較

兩組患者在術后第3天、第9天的MMSE評分存在統計學差異（P<0.05）。見表2。術后第3天，對照組認識功能障礙的發生率為27.78%（10/36），endprint

觀察組認識功能障礙的發生率為19.45%（7/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。術后第9天，兩組患者認知能力均有部分恢復，對照組發生率為16.67%（6/36），觀察組發生率為8.3%（3/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。兩組患者均無明顯的藥物副作用和不良事件發生，因此，沒有副作用導致脫落的病例，所有患者手術順利，皆如期出院。

2.2 兩組患者血清S100蛋白含量比較

兩組患者麻醉前血清S100蛋白含量無統計學差異，但手術后6h、1d、3d、5d兩組在S100蛋白含量水平有統計學差異（P<0.05）。見表3。

3 討論

人工關節置換術是股關節病等患者關節病變較為有效的治療方式，尤其是老齡患者的人工關節置換，更是近年來常用的老年股關節病有效治療方法之一[6]。髖關節置換手術是關節置換手術中較為常見的一類。眾多學者認為使用麻醉藥物可能會導致患者術后的認知功能障礙[7]。此外，還有研究表明[8]，髖關節置換術后的認知功能障礙與術后大腦缺氧、術時低血壓有關。術中低血壓及其持續時間的正確判斷與否也會對認知功能產生影響。由于髖關節置換術具有顯著的特殊性，因此，要降低患者術后認知功能的降低，骨科和麻醉科醫生應當共同對髖關節置換術后患者認知功能障礙的原因進行進一步研究，從麻醉方式和手術方法兩方面入手，扭轉髖關節置換術后患者認知功能障礙的產生。

S100b蛋白是廣泛存在于組織中的酸性鈣結合蛋白，它在正常情況下能夠發揮重要的生理性功能[9]，但當其分泌量過多時，則會產生嚴重的神經毒性，研究發現[10]，S100b蛋白過量與腦損傷以及認知功能障礙有著密切的關系。本院研究也發現，兩組患者在術后，對照組S100b蛋白含量顯著高于觀察組。有科學家證實[11]，血清中的S100b蛋白不僅是腦損傷的標志，還是血腦屏障損害的標志，這一損害不一定伴有腦實質的損傷。腦組織受損后，S100b蛋白會釋放到腦脊液，透過血腦屏障進入血液，使血清S100b蛋白水平升高，其濃度與患者病情、時間的變化有關。

右美托咪定為一類選擇性好的新型α2腎上腺素受體激動劑，對腎上腺素受體的親和力是另一類α2腎上腺素受體激動劑可樂定的9倍，右美托咪定能夠作用于腎上腺素受α體，產生鎮靜、抗焦慮等作用。臨床研究證實，以RSS評價鎮靜深度時，右美托咪定與丙泊酚的鎮靜效果相似[12]。右美托咪定具備“清醒鎮痛”的獨特優點，特別是在神經外科手術中的應用效果更好。本研究證實，右美托咪定輔助的觀察組MMSE評分在術后第3天及第9天均低于對照組，顯示觀察組精神功能恢復狀況優于對照組，同時，觀察組老年患者認識功能障礙的發生率顯著低于對照組。

因此，右美托咪定能夠幫助改善老年患者全身麻醉下髖關節置換術后的認知功能障礙。右美托咪定作為輔助用藥應用于全身麻醉下髖關節置換術時，可起到鎮靜和抗焦慮的作用，降低全身麻醉藥物的用量，從而降低老年患者認知障礙的產生。總而言之，右美托咪作為全身麻醉的輔助用藥，具有明顯的鎮靜作用[13]，能夠輔助全身麻醉，同時有效的降低全身麻醉藥物丙泊酚、七氟烷的用量，其作為全身麻醉輔助用藥在臨床上具有很高的推廣意義。

[參考文獻]

[1] Ohtsuka M.Dexmedetomidine for postoperative sedation in elderly patients with cognitive impairment Masui[J].The Japanese Journal of Anesthesiology，2012，61（4）：379- 383.

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[3] Chen J，Yan J，Han X.Dexmedetomidine may benefit cognitive function after laparoscopic cholecystectomy in elderly patients[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2013，5（2）：489-494.

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[5] 陳靖軍，張三虎，李克寒，等.鹽酸右美托咪定對老年結腸癌患者術后認知功能的影響[J].中國實用醫藥，2012，7（6）：171-172.

[6] 陳小莉，何睿林，譚冠先，等.右美托咪定對非體外循環冠狀動脈旁路移植術后患者認知功能障礙發生的影響[J].中華麻醉學雜志，2013，33（5）：548-550.

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[8] 齊孟娜，邵兆軍.老年患者術后精神功能障礙的治療體會[J].河北醫藥，2009，21：65-66.

[9] 孫家韜，紀孝良.全麻對老年全髖置換術病人血流動力學的影響[J].黑龍江醫藥科學，2010，33（2）：87-88.

[10] Jakob SM，Ruokonen E，Grounds RM，et al. Dexmedetomidinevs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation：two randomized controlled trials[J].JAMA，2012，307（11）：1151-1160.

[11] 李麗妍，黃金平，劉樺，等.右美托咪定對老年患者髖關節置換術后認知功能的影響[J].廣東醫學，2013，34（5）：781-783.

[12] 疏樹華，柴小青，周玲，等.不同劑量鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后早期認知功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013，29（1）：28-30.

[13] 夏燕飛，黃浩，周嘉莉，等.全身麻醉和硬膜外麻醉對老年骨科患者術后短期認知功能的影響[J].中華老年醫學雜志，2012，31（2）：144-146.

（收稿日期：2014-04-28）endprint

觀察組認識功能障礙的發生率為19.45%（7/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。術后第9天，兩組患者認知能力均有部分恢復，對照組發生率為16.67%（6/36），觀察組發生率為8.3%（3/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。兩組患者均無明顯的藥物副作用和不良事件發生，因此，沒有副作用導致脫落的病例，所有患者手術順利，皆如期出院。

2.2 兩組患者血清S100蛋白含量比較

兩組患者麻醉前血清S100蛋白含量無統計學差異，但手術后6h、1d、3d、5d兩組在S100蛋白含量水平有統計學差異（P<0.05）。見表3。

3 討論

人工關節置換術是股關節病等患者關節病變較為有效的治療方式，尤其是老齡患者的人工關節置換，更是近年來常用的老年股關節病有效治療方法之一[6]。髖關節置換手術是關節置換手術中較為常見的一類。眾多學者認為使用麻醉藥物可能會導致患者術后的認知功能障礙[7]。此外，還有研究表明[8]，髖關節置換術后的認知功能障礙與術后大腦缺氧、術時低血壓有關。術中低血壓及其持續時間的正確判斷與否也會對認知功能產生影響。由于髖關節置換術具有顯著的特殊性，因此，要降低患者術后認知功能的降低，骨科和麻醉科醫生應當共同對髖關節置換術后患者認知功能障礙的原因進行進一步研究，從麻醉方式和手術方法兩方面入手，扭轉髖關節置換術后患者認知功能障礙的產生。

S100b蛋白是廣泛存在于組織中的酸性鈣結合蛋白，它在正常情況下能夠發揮重要的生理性功能[9]，但當其分泌量過多時，則會產生嚴重的神經毒性，研究發現[10]，S100b蛋白過量與腦損傷以及認知功能障礙有著密切的關系。本院研究也發現，兩組患者在術后，對照組S100b蛋白含量顯著高于觀察組。有科學家證實[11]，血清中的S100b蛋白不僅是腦損傷的標志，還是血腦屏障損害的標志，這一損害不一定伴有腦實質的損傷。腦組織受損后，S100b蛋白會釋放到腦脊液，透過血腦屏障進入血液，使血清S100b蛋白水平升高，其濃度與患者病情、時間的變化有關。

右美托咪定為一類選擇性好的新型α2腎上腺素受體激動劑，對腎上腺素受體的親和力是另一類α2腎上腺素受體激動劑可樂定的9倍，右美托咪定能夠作用于腎上腺素受α體，產生鎮靜、抗焦慮等作用。臨床研究證實，以RSS評價鎮靜深度時，右美托咪定與丙泊酚的鎮靜效果相似[12]。右美托咪定具備“清醒鎮痛”的獨特優點，特別是在神經外科手術中的應用效果更好。本研究證實，右美托咪定輔助的觀察組MMSE評分在術后第3天及第9天均低于對照組，顯示觀察組精神功能恢復狀況優于對照組，同時，觀察組老年患者認識功能障礙的發生率顯著低于對照組。

因此，右美托咪定能夠幫助改善老年患者全身麻醉下髖關節置換術后的認知功能障礙。右美托咪定作為輔助用藥應用于全身麻醉下髖關節置換術時，可起到鎮靜和抗焦慮的作用，降低全身麻醉藥物的用量，從而降低老年患者認知障礙的產生。總而言之，右美托咪作為全身麻醉的輔助用藥，具有明顯的鎮靜作用[13]，能夠輔助全身麻醉，同時有效的降低全身麻醉藥物丙泊酚、七氟烷的用量，其作為全身麻醉輔助用藥在臨床上具有很高的推廣意義。

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[13] 夏燕飛，黃浩，周嘉莉，等.全身麻醉和硬膜外麻醉對老年骨科患者術后短期認知功能的影響[J].中華老年醫學雜志，2012，31（2）：144-146.

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觀察組認識功能障礙的發生率為19.45%（7/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。術后第9天，兩組患者認知能力均有部分恢復，對照組發生率為16.67%（6/36），觀察組發生率為8.3%（3/36），兩組間存在統計學差異（P<0.05）。兩組患者均無明顯的藥物副作用和不良事件發生，因此，沒有副作用導致脫落的病例，所有患者手術順利，皆如期出院。

2.2 兩組患者血清S100蛋白含量比較

兩組患者麻醉前血清S100蛋白含量無統計學差異，但手術后6h、1d、3d、5d兩組在S100蛋白含量水平有統計學差異（P<0.05）。見表3。

3 討論

人工關節置換術是股關節病等患者關節病變較為有效的治療方式，尤其是老齡患者的人工關節置換，更是近年來常用的老年股關節病有效治療方法之一[6]。髖關節置換手術是關節置換手術中較為常見的一類。眾多學者認為使用麻醉藥物可能會導致患者術后的認知功能障礙[7]。此外，還有研究表明[8]，髖關節置換術后的認知功能障礙與術后大腦缺氧、術時低血壓有關。術中低血壓及其持續時間的正確判斷與否也會對認知功能產生影響。由于髖關節置換術具有顯著的特殊性，因此，要降低患者術后認知功能的降低，骨科和麻醉科醫生應當共同對髖關節置換術后患者認知功能障礙的原因進行進一步研究，從麻醉方式和手術方法兩方面入手，扭轉髖關節置換術后患者認知功能障礙的產生。

S100b蛋白是廣泛存在于組織中的酸性鈣結合蛋白，它在正常情況下能夠發揮重要的生理性功能[9]，但當其分泌量過多時，則會產生嚴重的神經毒性，研究發現[10]，S100b蛋白過量與腦損傷以及認知功能障礙有著密切的關系。本院研究也發現，兩組患者在術后，對照組S100b蛋白含量顯著高于觀察組。有科學家證實[11]，血清中的S100b蛋白不僅是腦損傷的標志，還是血腦屏障損害的標志，這一損害不一定伴有腦實質的損傷。腦組織受損后，S100b蛋白會釋放到腦脊液，透過血腦屏障進入血液，使血清S100b蛋白水平升高，其濃度與患者病情、時間的變化有關。

右美托咪定為一類選擇性好的新型α2腎上腺素受體激動劑，對腎上腺素受體的親和力是另一類α2腎上腺素受體激動劑可樂定的9倍，右美托咪定能夠作用于腎上腺素受α體，產生鎮靜、抗焦慮等作用。臨床研究證實，以RSS評價鎮靜深度時，右美托咪定與丙泊酚的鎮靜效果相似[12]。右美托咪定具備“清醒鎮痛”的獨特優點，特別是在神經外科手術中的應用效果更好。本研究證實，右美托咪定輔助的觀察組MMSE評分在術后第3天及第9天均低于對照組，顯示觀察組精神功能恢復狀況優于對照組，同時，觀察組老年患者認識功能障礙的發生率顯著低于對照組。

因此，右美托咪定能夠幫助改善老年患者全身麻醉下髖關節置換術后的認知功能障礙。右美托咪定作為輔助用藥應用于全身麻醉下髖關節置換術時，可起到鎮靜和抗焦慮的作用，降低全身麻醉藥物的用量，從而降低老年患者認知障礙的產生。總而言之，右美托咪作為全身麻醉的輔助用藥，具有明顯的鎮靜作用[13]，能夠輔助全身麻醉，同時有效的降低全身麻醉藥物丙泊酚、七氟烷的用量，其作為全身麻醉輔助用藥在臨床上具有很高的推廣意義。

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[4] 谷昆峰，馬琨，馬曉靜，等.圍術期保溫對老年患者全膝關節置換術術后認知功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013，29（10）：1026-1027.

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[7] 方梅，禚海成，黃益波，等.右美托咪定對老年患者全髖關節置換術后早期認知功能的影響[J].臨床麻醉學雜志，2013，28（12）：1175-1177.

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[9] 孫家韜，紀孝良.全麻對老年全髖置換術病人血流動力學的影響[J].黑龍江醫藥科學，2010，33（2）：87-88.

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[11] 李麗妍，黃金平，劉樺，等.右美托咪定對老年患者髖關節置換術后認知功能的影響[J].廣東醫學，2013，34（5）：781-783.

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[13] 夏燕飛，黃浩，周嘉莉，等.全身麻醉和硬膜外麻醉對老年骨科患者術后短期認知功能的影響[J].中華老年醫學雜志，2012，31（2）：144-146.

（收稿日期：2014-04-28）endprint