血尿酸、血脂水平與冠心病的相關(guān)性研究

杜文韜

[摘要] 目的 探究血尿酸、血脂水平與冠心病的相關(guān)性。 方法 將80例冠心病患者設(shè)為觀察組，80例健康查體者設(shè)為對照組，對比分析兩組間血尿酸水平及血脂水平。結(jié)果 觀察組的血尿酸水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；在血脂方面，觀察組在TC、TG、LDL、HDL方面均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 冠心病的發(fā)病與血尿酸水平及血脂水平密切相關(guān)，有利于冠心病的診斷。

[關(guān)鍵詞] 血尿酸；血脂；冠心病

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）23-0040-03

[Abstract] Objective To explore the correlation between uric acid， serum lipid levels and coronary heart disease. Methods A total of 80 patients with coronary heart disease were set up as the observation group， and 80 cases of healthy people were set up as control group. The blood uric acid and lipid levels were compared between two groups. Results The Blood uric acid levels of observation group were obviously higher than that of the control group，and the difference was significant between the two group（P<0.05）. In the aspect of blood lipid， the TC， TG， LDL and HDL in the observation group were significantly higher than those in control group， and there was also difference between the two group. Conclusion Blood uric acid， lipid levels are closely related to the coronary heart disease， and it is helpful to the diagnosis of coronary heart disease.

[Key words] UA；Serum lipid；CHD

冠心病（coronary heart disease，CHD） 是一種嚴重危害人們健康的疾病，患者常伴有脂質(zhì)代謝紊亂，高血脂、高血糖、動脈粥樣硬化，進而導(dǎo)致高血壓、糖尿病、心絞痛、心肌梗死等疾病[1]。現(xiàn)代研究證實，冠心病的發(fā)生發(fā)展與血尿酸、血脂水平密切相關(guān)[2]。本研究的目的旨在探究血尿酸、血脂水平與冠心病的內(nèi)在聯(lián)系，以期能夠及時對冠心病做出早期的診斷及治療，進而改善患者的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院心血管科自2010年3月～2012年2月間收治的80例冠心病患者，另選擇同期到我院進行健康查體者80例為對照組。觀察組80例，男47例，女33例，年齡43～76歲，平均（51.4±4.7），病程3～11年，平均（7.2.4±3.6）年，身高156～179 cm，平均（163±6.1）cm；對照組80例，男49例，女31例，年齡41～79歲，平均（53.1±4.3）歲，身高154～181 cm，平均（165±5.7）cm，兩組患者心電圖、胸透及肝腎功能均正常，無嚴重疾病史；兩組患者在性別、年齡及身高方面無明顯差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①冠心病符合西醫(yī)診斷者；②自愿參入本研究，并簽署知情協(xié)議者；③精神正常，可配合相關(guān)檢查者。

1.3 排除標準

①嚴重肝腎功能障礙者；②嚴重肝臟系統(tǒng)疾病；嚴重心功能不全者；③可引發(fā)核酸代謝異常的血液系統(tǒng)疾病；④惡性腫瘤患者；⑤糖尿病酮癥酸中毒患者；⑥痛風(fēng)患者；⑦風(fēng)濕性疾病患者；⑧乳酸性酸中毒患者；⑨1個月內(nèi)服用可能引起血尿酸升高的藥物者；⑩依從性較差，不能配合檢查者；{11}甲狀腺疾病患者；{12}溶血性貧血患者；{13}自身免疫性疾病患者。

1.4 診斷標準

冠心病診斷參考陳在嘉主編的《冠心病學(xué)》[3]；高脂血癥診斷標準：TC>5.18 mmol/L，TG>1.7 mmol/L，HDL<1.04 mmol/L，LDL>3.37 mmol/L；高尿酸血癥診斷標準：絕經(jīng)前女性>350 μmol/L，絕經(jīng)后女性及男性>420 μmol/L。

1.5 檢測指標與方法

儀器選擇日本生產(chǎn)的東芝全自動生化分析儀（TBA-40FR型）。兩組患者晨起空腹抽取靜脈血5 mL，分離血清，UA（血尿酸）、TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）采用酶法測定，HDL（高密度脂蛋白）采用沉淀法測定，LDL根據(jù)Friedwald公式進行計算。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平分析

兩組在血脂方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

隨著我國社會及經(jīng)濟的不斷發(fā)展，人們的生活方式出現(xiàn)明顯的變化，人口比例亦出現(xiàn)變化，老齡人口不斷增加， 冠心病的發(fā)病率不斷上升。影響冠心病發(fā)病的因素很多，目前最為常見的主要有糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙及高齡等因素，高尿酸血癥目前也被認為是誘發(fā)冠心病的重要因素。endprint

3.1 尿酸與冠心病的相關(guān)性

3.1.1 尿酸的生成與代謝 尿酸（uric acid，UA）是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤，經(jīng)酶的作用分解而來[4]。人體內(nèi)的尿酸主要包含兩種，即內(nèi)源性尿酸及外源性尿酸，而內(nèi)源性尿酸含量占人體內(nèi)尿酸總量的80%，由人體自身合成，或者由核酸降解產(chǎn)生；外源性尿酸占體內(nèi)尿酸總量的20%，是人體通過飲食獲得的嘌呤分解而成。人體內(nèi)70%的尿酸是通過腎臟排泄，而剩余的30%則由腸道及膽道排泄。若腎臟功能減退或是腎實質(zhì)受損，就會引起尿酸代謝障礙，而當(dāng)腎臟對尿酸的清除率減少5%～20%時，就有可能引發(fā)高尿酸血癥，進而引起一系列的臨床癥狀。一般情況下，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L，絕經(jīng)后女性及男性尿酸>420 μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥。

3.1.2 高尿酸誘發(fā)冠心病的機制 ①由于尿酸在血液中的溶解度很低，機體出現(xiàn)高尿酸血癥時，尿酸會形成微結(jié)晶進而析出并沉積于血管壁，導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜損傷，而這一過程還可激活血小板及凝血因子，導(dǎo)致凝血的發(fā)生，誘發(fā)血栓；②尿酸鹽微結(jié)晶能夠激活血小板，引起ADP、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)分泌量增加，進而引起血管內(nèi)質(zhì)細胞的破壞，使脂質(zhì)沉積加速，最終導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化，誘發(fā)冠心病；③血尿酸能夠促進LDL（低密度脂蛋白）的氧化，誘導(dǎo)脂質(zhì)的過氧化，增加氧自由基總量，提高血小板的黏附性，進而加速動脈硬化的形成，促進冠心病的發(fā)生。④高尿酸血癥能夠引起血管內(nèi)皮細胞的功能異常并刺激平滑肌細胞增生，促進疾病的進展。⑤高尿酸血癥會導(dǎo)致機體胰島細胞損傷，引起胰島素抵抗，進而誘發(fā)糖尿病，導(dǎo)致高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂，血管壁細胞增生及動脈斑塊形成，促使冠心病的產(chǎn)生[5]。另外，高尿酸血癥可增加血管內(nèi)細胞因子和趨化因子的表達，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，增強全身C反應(yīng)蛋白的表達，進而誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙[6]。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血尿酸水平明顯高于對照組，無論是男性還是女性均明顯高于正常人，也進一步證實了血尿酸與冠心病的密切相關(guān)性。

3.1.3 高尿酸血癥的預(yù)防與治療 ①改變生活方式及飲食習(xí)慣：良好的生活方式及飲食習(xí)慣對于控制血尿酸水平具有重要意義，患者應(yīng)當(dāng)減少高嘌呤食物（海鮮、肉類、動物內(nèi)臟）的攝入，多食水果、蔬菜，同時注意多飲水，保障每日的飲水量應(yīng)當(dāng)在2 000 mL以上，進而促進尿酸的排泄；注意戒煙禁酒，堅持體育運動，有利于控制機體的血脂及血尿酸水平，預(yù)防疾病發(fā)生。②盡可能避免使用可以影響尿酸代謝的藥物，如噻嗪類利尿劑、水楊酸制劑、吡嗪酰胺、環(huán)孢菌素、煙酸等。③積極控制可能導(dǎo)致血尿酸水平升高的代謝性危險因素，注意降低血尿酸水平。④對于高尿酸血癥患者應(yīng)當(dāng)及時實施藥物干預(yù)，盡可能將血尿酸控制在正常水平。

3.2 血脂與冠心病的關(guān)系

3.2.1 血脂異常的原因 首先，與生活方式及飲食習(xí)慣有關(guān)。目前，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活水平逐漸提高，飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化，尤其是高脂肪、高熱量食物的攝入導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生率逐漸升高。其次，與某些疾病密切相關(guān)，目前研究顯示，高脂血癥的發(fā)生與糖尿病、冠心病合并高血壓等疾病密切相關(guān)，其原因可能是由于此類疾病可誘發(fā)人體脂質(zhì)代謝異常所致。

3.2.2血脂異常誘發(fā)冠心病的機制 目前，TC、TG或LDL-C升高、HDL-C降低被認為是冠心病發(fā)生的肯定性危險因素[7]。TC（總膽固醇）是誘發(fā)冠心病的重要因素之一。高TC主要見于動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病及高脂血癥等疾病。LDL是總膽固醇中引發(fā)冠心病的主要成分。長期增高的LDL水平可引起內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致細胞漿膜上膽固醇分子數(shù)的增加，使膽固醇/磷脂比率增加，引起膜的黏度升高，內(nèi)皮細胞表面韌性降低，在血流強度變化明顯部位，引起內(nèi)皮細胞分離和內(nèi)皮收縮[8]；當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，血LDL-C通過內(nèi)皮細胞膜上的特異性受體或非受體途徑進入血管壁，并氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），單核細胞進入受損的內(nèi)皮后成為巨噬細胞，吞噬大量的OX-LDL，形成泡沫細胞，逐漸融合形成脂紋，繼而在一些活性物質(zhì)作用下，逐漸發(fā)展成動脈粥樣硬化斑塊[9]。HDL-C與冠心病的發(fā)病呈負相關(guān)，即當(dāng)HDL-C水平越低時，冠心病的發(fā)病率越高。HDL-C誘發(fā)冠心病的機制可能是與該物質(zhì)具有較強的抗動脈硬化的能力相關(guān)。HDL對于血管內(nèi)皮具有明顯的保護作用，該物質(zhì)可以促進內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮，使HDL中的載脂蛋白A-I吸收OX-LDL中的LPC，進而導(dǎo)致NO的生成。其次，HDL可抑制血管內(nèi)皮細胞的凋亡。HDL能夠阻止內(nèi)皮細胞的CPP32水解成為有活性的亞單位，進而抑制內(nèi)皮細胞的凋亡。此外HDL可以抑制纖維蛋白原介導(dǎo)的細胞黏附及黏附分子的表達，進而抑制白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，而且HDL具有調(diào)節(jié)血凝與纖溶的作用，可以抑制血小板活化及聚集，進而預(yù)防冠心病的發(fā)生。現(xiàn)代研究也證實，冠心病的發(fā)生與血脂異常存在密切的聯(lián)系，血脂檢查是診斷冠心病的重要指標之一[10]。本研究也發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血脂水平與健康人之間存在明顯差異。

總之，冠心病的發(fā)生與血尿酸、血脂水平密切相關(guān)，血尿酸、血脂檢測對冠心病的診斷具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 王東霞，張衛(wèi)群，張菁菁. 血脂兩項聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測對冠心病診斷的意義[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（6）：37-39.

[2] 皮耀球，羅義，郭南山. 血尿酸濃度、血脂異常與冠心病、高血壓病相關(guān)性分析[J]. 廣州醫(yī)藥，2009，33（6）：17-19.

[3] 陳在嘉，高潤霖. 冠心病學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：145.

[4] 武煒. 血尿酸與冠心病的相關(guān)性分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，3（18）：2721-2722.

[5] 唐艷芳，劉智勇，劉景艷. 血尿酸水平與冠心病的關(guān)聯(lián)研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（6）：868-870.

[6] Khosla UM， Zharikov S， Finch JL， et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction[J]. Kindy Int， 2005， 67（5）：1739-1742.

[7] Haim M，Benderly M，Beumnerv D，et al. Elevated Serumtrigl ycerides Levels and long-term mortality in the coronary heart disease：The bezafibrate infarction prevention（BIP）registry[J]. Circulation，1999，100（5）：475-482.

[8] 王斌. 冠心病患者血清抵抗素、血脂水平與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性分析[D]. 河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

[9] 武占飛. 冠心病患者血脂代謝異常及相關(guān)危險因素的調(diào)查分析[D]. 天津醫(yī)科大學(xué)，2009.

[10] 張若青，楊春燕，胡靜，等. 血脂水平與冠心病患者頸動脈粥樣硬化關(guān)系研究[J]. 河北醫(yī)藥，2010，32（12）：1571-1572.

（收稿日期：2014-04-04）endprint

3.1 尿酸與冠心病的相關(guān)性

3.1.1 尿酸的生成與代謝 尿酸（uric acid，UA）是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤，經(jīng)酶的作用分解而來[4]。人體內(nèi)的尿酸主要包含兩種，即內(nèi)源性尿酸及外源性尿酸，而內(nèi)源性尿酸含量占人體內(nèi)尿酸總量的80%，由人體自身合成，或者由核酸降解產(chǎn)生；外源性尿酸占體內(nèi)尿酸總量的20%，是人體通過飲食獲得的嘌呤分解而成。人體內(nèi)70%的尿酸是通過腎臟排泄，而剩余的30%則由腸道及膽道排泄。若腎臟功能減退或是腎實質(zhì)受損，就會引起尿酸代謝障礙，而當(dāng)腎臟對尿酸的清除率減少5%～20%時，就有可能引發(fā)高尿酸血癥，進而引起一系列的臨床癥狀。一般情況下，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L，絕經(jīng)后女性及男性尿酸>420 μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥。

3.1.2 高尿酸誘發(fā)冠心病的機制 ①由于尿酸在血液中的溶解度很低，機體出現(xiàn)高尿酸血癥時，尿酸會形成微結(jié)晶進而析出并沉積于血管壁，導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜損傷，而這一過程還可激活血小板及凝血因子，導(dǎo)致凝血的發(fā)生，誘發(fā)血栓；②尿酸鹽微結(jié)晶能夠激活血小板，引起ADP、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)分泌量增加，進而引起血管內(nèi)質(zhì)細胞的破壞，使脂質(zhì)沉積加速，最終導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化，誘發(fā)冠心病；③血尿酸能夠促進LDL（低密度脂蛋白）的氧化，誘導(dǎo)脂質(zhì)的過氧化，增加氧自由基總量，提高血小板的黏附性，進而加速動脈硬化的形成，促進冠心病的發(fā)生。④高尿酸血癥能夠引起血管內(nèi)皮細胞的功能異常并刺激平滑肌細胞增生，促進疾病的進展。⑤高尿酸血癥會導(dǎo)致機體胰島細胞損傷，引起胰島素抵抗，進而誘發(fā)糖尿病，導(dǎo)致高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂，血管壁細胞增生及動脈斑塊形成，促使冠心病的產(chǎn)生[5]。另外，高尿酸血癥可增加血管內(nèi)細胞因子和趨化因子的表達，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，增強全身C反應(yīng)蛋白的表達，進而誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙[6]。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血尿酸水平明顯高于對照組，無論是男性還是女性均明顯高于正常人，也進一步證實了血尿酸與冠心病的密切相關(guān)性。

3.1.3 高尿酸血癥的預(yù)防與治療 ①改變生活方式及飲食習(xí)慣：良好的生活方式及飲食習(xí)慣對于控制血尿酸水平具有重要意義，患者應(yīng)當(dāng)減少高嘌呤食物（海鮮、肉類、動物內(nèi)臟）的攝入，多食水果、蔬菜，同時注意多飲水，保障每日的飲水量應(yīng)當(dāng)在2 000 mL以上，進而促進尿酸的排泄；注意戒煙禁酒，堅持體育運動，有利于控制機體的血脂及血尿酸水平，預(yù)防疾病發(fā)生。②盡可能避免使用可以影響尿酸代謝的藥物，如噻嗪類利尿劑、水楊酸制劑、吡嗪酰胺、環(huán)孢菌素、煙酸等。③積極控制可能導(dǎo)致血尿酸水平升高的代謝性危險因素，注意降低血尿酸水平。④對于高尿酸血癥患者應(yīng)當(dāng)及時實施藥物干預(yù)，盡可能將血尿酸控制在正常水平。

3.2 血脂與冠心病的關(guān)系

3.2.1 血脂異常的原因 首先，與生活方式及飲食習(xí)慣有關(guān)。目前，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活水平逐漸提高，飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化，尤其是高脂肪、高熱量食物的攝入導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生率逐漸升高。其次，與某些疾病密切相關(guān)，目前研究顯示，高脂血癥的發(fā)生與糖尿病、冠心病合并高血壓等疾病密切相關(guān)，其原因可能是由于此類疾病可誘發(fā)人體脂質(zhì)代謝異常所致。

3.2.2血脂異常誘發(fā)冠心病的機制 目前，TC、TG或LDL-C升高、HDL-C降低被認為是冠心病發(fā)生的肯定性危險因素[7]。TC（總膽固醇）是誘發(fā)冠心病的重要因素之一。高TC主要見于動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病及高脂血癥等疾病。LDL是總膽固醇中引發(fā)冠心病的主要成分。長期增高的LDL水平可引起內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致細胞漿膜上膽固醇分子數(shù)的增加，使膽固醇/磷脂比率增加，引起膜的黏度升高，內(nèi)皮細胞表面韌性降低，在血流強度變化明顯部位，引起內(nèi)皮細胞分離和內(nèi)皮收縮[8]；當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，血LDL-C通過內(nèi)皮細胞膜上的特異性受體或非受體途徑進入血管壁，并氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），單核細胞進入受損的內(nèi)皮后成為巨噬細胞，吞噬大量的OX-LDL，形成泡沫細胞，逐漸融合形成脂紋，繼而在一些活性物質(zhì)作用下，逐漸發(fā)展成動脈粥樣硬化斑塊[9]。HDL-C與冠心病的發(fā)病呈負相關(guān)，即當(dāng)HDL-C水平越低時，冠心病的發(fā)病率越高。HDL-C誘發(fā)冠心病的機制可能是與該物質(zhì)具有較強的抗動脈硬化的能力相關(guān)。HDL對于血管內(nèi)皮具有明顯的保護作用，該物質(zhì)可以促進內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮，使HDL中的載脂蛋白A-I吸收OX-LDL中的LPC，進而導(dǎo)致NO的生成。其次，HDL可抑制血管內(nèi)皮細胞的凋亡。HDL能夠阻止內(nèi)皮細胞的CPP32水解成為有活性的亞單位，進而抑制內(nèi)皮細胞的凋亡。此外HDL可以抑制纖維蛋白原介導(dǎo)的細胞黏附及黏附分子的表達，進而抑制白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，而且HDL具有調(diào)節(jié)血凝與纖溶的作用，可以抑制血小板活化及聚集，進而預(yù)防冠心病的發(fā)生。現(xiàn)代研究也證實，冠心病的發(fā)生與血脂異常存在密切的聯(lián)系，血脂檢查是診斷冠心病的重要指標之一[10]。本研究也發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血脂水平與健康人之間存在明顯差異。

總之，冠心病的發(fā)生與血尿酸、血脂水平密切相關(guān)，血尿酸、血脂檢測對冠心病的診斷具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 王東霞，張衛(wèi)群，張菁菁. 血脂兩項聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測對冠心病診斷的意義[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（6）：37-39.

[2] 皮耀球，羅義，郭南山. 血尿酸濃度、血脂異常與冠心病、高血壓病相關(guān)性分析[J]. 廣州醫(yī)藥，2009，33（6）：17-19.

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[4] 武煒. 血尿酸與冠心病的相關(guān)性分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，3（18）：2721-2722.

[5] 唐艷芳，劉智勇，劉景艷. 血尿酸水平與冠心病的關(guān)聯(lián)研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（6）：868-870.

[6] Khosla UM， Zharikov S， Finch JL， et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction[J]. Kindy Int， 2005， 67（5）：1739-1742.

[7] Haim M，Benderly M，Beumnerv D，et al. Elevated Serumtrigl ycerides Levels and long-term mortality in the coronary heart disease：The bezafibrate infarction prevention（BIP）registry[J]. Circulation，1999，100（5）：475-482.

[8] 王斌. 冠心病患者血清抵抗素、血脂水平與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性分析[D]. 河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

[9] 武占飛. 冠心病患者血脂代謝異常及相關(guān)危險因素的調(diào)查分析[D]. 天津醫(yī)科大學(xué)，2009.

[10] 張若青，楊春燕，胡靜，等. 血脂水平與冠心病患者頸動脈粥樣硬化關(guān)系研究[J]. 河北醫(yī)藥，2010，32（12）：1571-1572.

（收稿日期：2014-04-04）endprint

3.1 尿酸與冠心病的相關(guān)性

3.1.1 尿酸的生成與代謝 尿酸（uric acid，UA）是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，主要由細胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤，經(jīng)酶的作用分解而來[4]。人體內(nèi)的尿酸主要包含兩種，即內(nèi)源性尿酸及外源性尿酸，而內(nèi)源性尿酸含量占人體內(nèi)尿酸總量的80%，由人體自身合成，或者由核酸降解產(chǎn)生；外源性尿酸占體內(nèi)尿酸總量的20%，是人體通過飲食獲得的嘌呤分解而成。人體內(nèi)70%的尿酸是通過腎臟排泄，而剩余的30%則由腸道及膽道排泄。若腎臟功能減退或是腎實質(zhì)受損，就會引起尿酸代謝障礙，而當(dāng)腎臟對尿酸的清除率減少5%～20%時，就有可能引發(fā)高尿酸血癥，進而引起一系列的臨床癥狀。一般情況下，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L，絕經(jīng)后女性及男性尿酸>420 μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥。

3.1.2 高尿酸誘發(fā)冠心病的機制 ①由于尿酸在血液中的溶解度很低，機體出現(xiàn)高尿酸血癥時，尿酸會形成微結(jié)晶進而析出并沉積于血管壁，導(dǎo)致血管壁內(nèi)膜損傷，而這一過程還可激活血小板及凝血因子，導(dǎo)致凝血的發(fā)生，誘發(fā)血栓；②尿酸鹽微結(jié)晶能夠激活血小板，引起ADP、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)分泌量增加，進而引起血管內(nèi)質(zhì)細胞的破壞，使脂質(zhì)沉積加速，最終導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化，誘發(fā)冠心病；③血尿酸能夠促進LDL（低密度脂蛋白）的氧化，誘導(dǎo)脂質(zhì)的過氧化，增加氧自由基總量，提高血小板的黏附性，進而加速動脈硬化的形成，促進冠心病的發(fā)生。④高尿酸血癥能夠引起血管內(nèi)皮細胞的功能異常并刺激平滑肌細胞增生，促進疾病的進展。⑤高尿酸血癥會導(dǎo)致機體胰島細胞損傷，引起胰島素抵抗，進而誘發(fā)糖尿病，導(dǎo)致高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂，血管壁細胞增生及動脈斑塊形成，促使冠心病的產(chǎn)生[5]。另外，高尿酸血癥可增加血管內(nèi)細胞因子和趨化因子的表達，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，增強全身C反應(yīng)蛋白的表達，進而誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙[6]。本文通過研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血尿酸水平明顯高于對照組，無論是男性還是女性均明顯高于正常人，也進一步證實了血尿酸與冠心病的密切相關(guān)性。

3.1.3 高尿酸血癥的預(yù)防與治療 ①改變生活方式及飲食習(xí)慣：良好的生活方式及飲食習(xí)慣對于控制血尿酸水平具有重要意義，患者應(yīng)當(dāng)減少高嘌呤食物（海鮮、肉類、動物內(nèi)臟）的攝入，多食水果、蔬菜，同時注意多飲水，保障每日的飲水量應(yīng)當(dāng)在2 000 mL以上，進而促進尿酸的排泄；注意戒煙禁酒，堅持體育運動，有利于控制機體的血脂及血尿酸水平，預(yù)防疾病發(fā)生。②盡可能避免使用可以影響尿酸代謝的藥物，如噻嗪類利尿劑、水楊酸制劑、吡嗪酰胺、環(huán)孢菌素、煙酸等。③積極控制可能導(dǎo)致血尿酸水平升高的代謝性危險因素，注意降低血尿酸水平。④對于高尿酸血癥患者應(yīng)當(dāng)及時實施藥物干預(yù)，盡可能將血尿酸控制在正常水平。

3.2 血脂與冠心病的關(guān)系

3.2.1 血脂異常的原因 首先，與生活方式及飲食習(xí)慣有關(guān)。目前，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活水平逐漸提高，飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化，尤其是高脂肪、高熱量食物的攝入導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生率逐漸升高。其次，與某些疾病密切相關(guān)，目前研究顯示，高脂血癥的發(fā)生與糖尿病、冠心病合并高血壓等疾病密切相關(guān)，其原因可能是由于此類疾病可誘發(fā)人體脂質(zhì)代謝異常所致。

3.2.2血脂異常誘發(fā)冠心病的機制 目前，TC、TG或LDL-C升高、HDL-C降低被認為是冠心病發(fā)生的肯定性危險因素[7]。TC（總膽固醇）是誘發(fā)冠心病的重要因素之一。高TC主要見于動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病及高脂血癥等疾病。LDL是總膽固醇中引發(fā)冠心病的主要成分。長期增高的LDL水平可引起內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致細胞漿膜上膽固醇分子數(shù)的增加，使膽固醇/磷脂比率增加，引起膜的黏度升高，內(nèi)皮細胞表面韌性降低，在血流強度變化明顯部位，引起內(nèi)皮細胞分離和內(nèi)皮收縮[8]；當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，血LDL-C通過內(nèi)皮細胞膜上的特異性受體或非受體途徑進入血管壁，并氧化成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），單核細胞進入受損的內(nèi)皮后成為巨噬細胞，吞噬大量的OX-LDL，形成泡沫細胞，逐漸融合形成脂紋，繼而在一些活性物質(zhì)作用下，逐漸發(fā)展成動脈粥樣硬化斑塊[9]。HDL-C與冠心病的發(fā)病呈負相關(guān)，即當(dāng)HDL-C水平越低時，冠心病的發(fā)病率越高。HDL-C誘發(fā)冠心病的機制可能是與該物質(zhì)具有較強的抗動脈硬化的能力相關(guān)。HDL對于血管內(nèi)皮具有明顯的保護作用，該物質(zhì)可以促進內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮，使HDL中的載脂蛋白A-I吸收OX-LDL中的LPC，進而導(dǎo)致NO的生成。其次，HDL可抑制血管內(nèi)皮細胞的凋亡。HDL能夠阻止內(nèi)皮細胞的CPP32水解成為有活性的亞單位，進而抑制內(nèi)皮細胞的凋亡。此外HDL可以抑制纖維蛋白原介導(dǎo)的細胞黏附及黏附分子的表達，進而抑制白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，而且HDL具有調(diào)節(jié)血凝與纖溶的作用，可以抑制血小板活化及聚集，進而預(yù)防冠心病的發(fā)生。現(xiàn)代研究也證實，冠心病的發(fā)生與血脂異常存在密切的聯(lián)系，血脂檢查是診斷冠心病的重要指標之一[10]。本研究也發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的血脂水平與健康人之間存在明顯差異。

總之，冠心病的發(fā)生與血尿酸、血脂水平密切相關(guān)，血尿酸、血脂檢測對冠心病的診斷具有重要意義。

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（收稿日期：2014-04-04）endprint