肺癌補腎論治的探索性文獻研究※

林 穎 王菊勇 董昌盛

(上海中醫藥大學2011級碩士研究生，上海 201203)

醫史文獻研究

肺癌補腎論治的探索性文獻研究※

林 穎 王菊勇△董昌盛1

(上海中醫藥大學2011級碩士研究生，上海 201203)

肺腫瘤；補腎；文獻工作；數據庫，文獻型

肺癌是世界上高發病率、死亡率的惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的23%左右，每年至少有120萬患者死于肺癌[1-4]。研究報道表明，中醫藥治療肺癌多從腎論治，具有滋養肺腎、軟堅散結等功效，能夠在調節機體免疫功能的基礎上抑制腫瘤生長及其復發轉移，提高生活質量，延長生存期，已經取得了顯著的臨床療效[5-7]。我們對1989—2011年中醫藥治療肺癌的臨床文獻進行整理分析，旨在挖掘中醫藥治療肺癌的用藥規律，探究肺癌從腎論治的循證依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 使用CNKI、中國學術期刊網絡出版總庫、維普資訊網、萬方醫學網，在“關鍵詞”下檢索“肺癌”及“中醫藥”(模糊檢索)，檢索出1989—2011年發表的有關中醫藥治療肺癌的文獻。

1.2 整理方法

1.2.1 文獻篩選 從檢索到的所有文獻中剔除實驗研究、調查性研究、經驗介紹、個案分析、理論探討、綜述；單味藥、中成藥、注射液、院內自制劑；中醫藥防治肺癌轉移及術后復發、中醫藥配合放化療增效減毒、中醫藥治療肺癌惡病質、中醫藥治療肺癌本身或放化療導致的單一癥狀、研究結果表明無效的文獻，篩選出有療效的單純中藥治療肺癌的臨床研究文獻，并將相同方藥合并。

1.2.2 藥物整理 參照《中華人民共和國藥典》(2005年版)、《中藥大辭典》(2版，上?？茖W技術出版社)及《中藥學》(2版，中國中醫藥出版社)，將篩選出的文獻中出現異名同藥的中藥名統一，如重樓、蚤休、七葉一枝花統一為重樓；浙貝、大貝母、土貝母統一為浙貝母；天門冬、天冬統一為天門冬；淫羊藿、仙靈脾統一為淫羊藿。藥物使用的不同炮制方法不另外獨立，如炒麥芽、焦麥芽統歸于麥芽；法半夏、姜半夏統歸于半夏。

1.2.3 中藥歸經 參照《中藥學》列出所有單味藥的歸經。

1.2.4 類別分析 參照《中藥學》統計不同功效的藥物類別在文獻所有藥方中的使用頻次，對所有藥類進行分析。

1.3 統計方法 將篩選所得資料逐項輸入Excel 2007表格，對得出的數據按照評價方法進行分類統計描述，計算相應統計值。應用SPSS 15.0統計軟件進行統計學分析，使用配對計數資料的McNemar檢驗對肺癌治療中使用頻次居前的藥物進行比較。

2 結 果

2.1 檢索結果 經過檢索得到文獻共1 392篇，依照篩選方法，共篩選出符合要求的文獻共131篇，涉及17類藥，131首方，共172味藥，總用藥頻次1 401次。

2.2 單味藥分析 按單味藥使用頻次及頻率高低排序，在治療肺癌的131首方、172味中藥中，排前42位的中藥使用頻次及頻率，見表1。

2.3 類別分析 臨床治療肺癌文獻中使用頻率較高的42味藥共涉及8大類藥，總用藥頻次1 020次(見表2)，其中補虛藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥使用頻次較高，構成比超過80%。為明確各類藥物構成比是否有統計學意義，將這3類藥的構成比與其他各類藥進行比較，結果補虛藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥與其他各類藥比較均有統計學意義(P<0.05)。

2.4 常用17味補虛藥歸經出現頻次及頻率 歸肺、脾、腎經的藥物使用頻率較高，分別為52.94%、41.18%和35.29%(見表3)。為明確歸肺、脾、腎經藥物的出現頻率差異是否有統計學意義，對歸肺、脾、腎、心、肝、胃的藥物進行McNemar檢驗，結果發現，其差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

3.1 治療肺癌的中藥類別分析 中醫學認為，肺癌是由于人體正氣虛損，陰陽失調，六淫之邪乘虛襲肺，邪滯胸中，肺氣郁結，宣降失司，氣機不利，血行受阻，津液失于輸布，津聚為痰，痰凝氣滯，瘀阻絡脈，痰氣瘀毒交結日久所致。正如《靈樞·刺節真邪》所說：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內著，邪氣居其間而不反，發為筋瘤?！闭龤馓澨?、陰陽失調是肺癌形成的內因，因而臨床用藥尤其注重扶正治療。

表1 常用42味藥的使用頻次及頻率

表2 藥物種類頻次及頻率

表3 常用17味補虛藥歸經出現頻次及頻率

本文對131篇首方中最常用的42味藥進行分析表明，肺癌治療常用8類藥中，補虛藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥使用頻次及頻率最高，分別為48.53%、21.08%及14.41%，較常用的還有利水滲濕藥、活血化瘀藥、平肝熄風藥、涼血止血藥及收澀藥。從表2中可以得出，補虛藥中又以黃芪、麥門冬、沙參、百合、女貞子、熟地黃、淫羊藿等補益肺、脾、腎之品尤甚?，F代藥理研究表明，補虛藥可增強機體非特異性免疫和特異性免疫功能，產生扶正祛邪的作用[8]。

除補虛藥外，清熱藥在肺癌治療中也發揮著重要作用。清熱藥中以白花蛇舌草、半枝蓮、重樓、魚腥草、石上柏等清熱解毒類藥應用較多，生地黃、玄參、夏枯草等清熱瀉火藥次之?！夺t門補要》有云：“火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉，則出穢氣，如臭蛋逼人。雖遷延，終不治。”《活人靈匯編》亦云：“若亢火熏蒸必致潰爛成癰，豈止于萎謝而已。外癥自現，皮毛枯瘁，肌膚皺裂，形贏神怯，內則音啞聲嘶，干咳氣逆，皮寒骨熱等癥，六脈沉澀細數不清。”可見熱毒聚于肺部，腐蝕血肉，不僅可損傷肺臟，也通過影響衛氣營血傷及其他臟腑功能，而加重肺癌的病理狀態。故而肺癌治療過程中注重應用清熱藥，清泄內蘊之熱毒，防止其迫血妄行，耗氣傷津?，F代藥理研究亦表明，清熱藥除了常見的抗病原微生物和解熱作用外，部分藥物如重樓、魚腥草等還具備提高機體免疫力，抗腫瘤等作用[8]。

化痰止咳平喘藥是肺癌治療中使用頻率僅次于補虛藥和清熱藥的一類藥物，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，肺癌發展過程中，脾失運化，聚濕生痰成飲，肺臟受損，肺之宣發肅降不利，出現喘咳痰多等癥。故臨床上止咳化痰平喘藥亦為常見，且該法貫穿肺癌治療始終。古人對于腫瘤的治療提出了扶正培本的準則，如張元素在《活法機要》中指出：“……故治積者，當先養正則積自除。”

肺癌治療最常用為補虛藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥，恰好符合治療肺癌應扶正補虛之大法，扶正是根本，在扶正的基礎上須配合祛邪，即清熱、化痰止咳，做到標本兼顧，虛實同治。

3.2 治療肺癌常用補虛藥歸經分析 治療肺癌使用的補虛藥中，歸肺、脾、腎經的中藥出現頻率最高，分別為52.94%、41.18%和35.29%。肺癌病位在肺，肺部形成癌腫，阻滯氣機，影響肺臟功能。因此，在治療中多選用一些入肺經的藥物以益氣潤肺，能夠起到引藥歸經，提高療效的作用。常用歸肺經補益藥，如黃芪、麥門冬、北沙參、黨參、太子參、天門冬、山藥、百合等，不僅可補益肺之氣陰，調理肺臟氣機，還具有提高機體免疫力、抗腫瘤等作用[9-13]。

治療肺癌補虛藥中，歸肺經的補虛藥使用頻次最高，脾、腎次之。人體臟腑經絡在生理上互相聯系，病理上互相影響，因此，在臨床用藥時常配合其他經的藥物共同治療。因肺金與脾土為子母關系，肺虛可傳及脾，按“虛則補其母”的治則，運用培土生金之法，健脾胃以益肺氣，待脾氣充實，健運復職，土旺則金自生，肺虛之侯自去。所以治療肺癌在使用歸肺經藥物的同時，加用歸脾經的藥物以健脾，能夠獲得更好的治療效果。

肺為腎之母，母病及子，肺癌發病遷延日久，久病及腎，則腎中精氣損耗。正如《景岳全書·積聚》所說：“凡脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病。”指出陽氣虧虛是肺積的主要病因。《類證治裁》指出“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和”，《時病論·卷之四》提出“金能生水，水能潤金之妙”，此謂金水相生。

腎主一身陰陽，人體一身之陽皆由腎激發，“金能生水，水能潤金之妙”，肺癌補益正氣尤應重視補腎。腎藏精，為先天之本，對免疫系統發揮主導作用。歸腎經的藥物可補益腎陽，滋養腎陰腎精，能維持和調整免疫平衡及其穩定，具有抵御外邪而使機體免于疾病的作用。正如《馮氏錦囊秘錄》所說：“足于精者，百病不生，窮于精者，萬邪蜂起。”在肺癌治療常用補虛藥中，山藥、天門冬、熟地黃、淫羊藿、補骨脂、枸杞子、女貞子等發揮著補益腎陽、滋養腎陰腎精的作用，是常見肺癌治療臨床用藥?！侗静菥V目》認為山藥“益腎氣”；《本草經疏》中記載“補骨脂，能暖水臟，陰中生陽，壯火益土之要藥也”；《藥品化義》曰“熟地……能益心血，更補腎水……滋補真陰，封填骨髓，為圣藥也”；《藥性論》認為枸杞子可“補益精，諸不足……”。因此，肺癌治療從腎論治，兼顧脾胃，同時化痰散結，清熱解毒，既重視補虛，也不忘瀉實?，F代研究表明，補腎藥多具備調節機體免疫功能的作用，女貞子可提高T淋巴細胞對植物血凝素(PFLA)的應答，并可提高淋巴細胞表面的Fc受體活性，從而增強淋巴細胞的應答能力，加強T淋巴細胞產生白細胞介素-2(IL-2)的能力，并可明顯地抑制Ts細胞活性[14-15]。經淫羊藿提取物處理后的臍血單個核細胞來源樹突狀細胞呈成熟樹突狀細胞，表面分子CD1a、CD80、CD83及CD86的表達水平明顯提高，刺激T細胞增殖能力提高，提示其可刺激樹突狀細胞的分化和成熟，增強樹突狀細胞的免疫學活性[16]。

綜上所述，中醫藥治療肺癌最常用藥物為補虛藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥，使用的補虛藥中歸肺、脾、腎經的中藥最為常用。可見中醫臨床治療肺癌，不僅注重補益病臟，也強調調補先、后天之本。歸腎經的補益藥在治療肺癌的補虛藥中出現頻率高達35.29%，提示補腎在肺癌的中醫藥治療中發揮重要作用。肺癌發展過程中伴隨氣血不足，肺腎兩虛之癥，需補腎論治。文獻統計結果發現，最常用的補腎藥包括天門冬、枸杞子、女貞子、熟地黃等，可為臨床肺癌治療用藥提供參考?，F代藥理研究也顯示補腎類中藥從多個方面、多種機制上達到防治肺癌的效果，但目前大部分的實驗研究，包括藥理研究仍停留在驗證其有效性的階段，迫切需要對其作用機制進行更深層次的研究，揭示其具體的抗腫瘤機制。

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(本文編輯：石 康)

※ 項目來源：國家自然科學基金項目(編號：81173225)；上海中醫藥大學附屬龍華醫院國家中醫臨床研究基地“龍醫團隊、龍醫學者”建設基金項目(編號：D-02)；上海中醫藥大學“085”一流學科建設科技創新支撐計劃項目(編號：085ZY1208)

△ 通訊作者：上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤科，上海 200032

1 上海市中醫藥研究院中醫腫瘤研究所，上海 200032

林穎(1987—)，女，碩士研究生在讀，學士。研究方向：中醫藥防治惡性腫瘤的研究。

R-7；R242.27；R734.2

A

1002-2619(2014)05-0751-03

2013-10-29)