二冬湯對糖尿病前期胰腺β細胞功能的影響※

田錦鷹 馬祖等 陳國姿 姚志城

(廣東省深圳市羅湖區中醫院內科，廣東 深圳 518001)

方藥運用

二冬湯對糖尿病前期胰腺β細胞功能的影響※

田錦鷹 馬祖等1陳國姿2姚志城2

(廣東省深圳市羅湖區中醫院內科，廣東 深圳 518001)

目的觀察二冬湯對糖尿病前期的胰腺β細胞功能的影響。方法選擇60例糖尿病前期患者作為觀察對象，試驗前進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)，檢測項目包括血糖、C肽，并計算出β細胞功能角。給予二冬湯，每日1劑，連續口服2個月。試驗結束時重復進行OGTT試驗和上述檢測項目，并計算出β細胞功能角。結果糖尿病前期治療前空腹血糖(FPG)(6.83±0.25)mmol/L，C肽(4.17±0.09) ng/mL，餐后2 h血糖(2 hPG)(10.31±1.44)mmol/L，C肽(12.55±2.71) ng/mL；治療后FPG(5.88±0.63)mmol/L，C肽(5.16±0.27) ng/mL，治療后2 hPG(8.02±1.52) mmol/L，C肽(23.48±4.39) ng/mL。治療前后FPG、C肽比較差異均有統計學意義 (P<0.05)，治療前后餐后2 hPG、C肽比較差異均有統計學意義(P<0.01)。治療前β細胞功能角為23°±1.35°，治療后為58°±1.97°，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論二冬湯可以改善糖尿病前期患者胰島功能，從而有效治療糖尿病前期病變。

糖尿病，2型；胰島；中藥療法

糖尿病前期又稱糖調節受損，為正常人和糖尿病的中間狀態。美國糖尿病協會指出糖尿病前期為血糖超過正常值，但尚未達到糖尿病診斷標準，包括空腹血糖受損和葡萄糖耐受量減退[1-2]。據研究，大多數2型糖尿病患者是由糖尿病前期轉變而來[3]，越來越多的證據顯示，在糖尿病前期大血管病變的發病危險已經顯著增加[4-5]，對糖尿病前期患者實施干預，防止其發展或者實現病情逆轉，是減少2型糖尿病發病的最為有效、最為可行的途徑。研究證實，行為干預，如運動、飲食控制等措施有一定作用[6]，二甲雙胍也有一定療效。然而，行為干預和二甲雙胍并非對所有糖尿病前人員有效、適合。充分發揮中醫藥治療未病的優勢，挖掘其治療糖尿病前期的作用，對于預防2型糖尿病發生有實際臨床意義。本研究通過觀察二冬湯對糖尿病前期胰腺β細胞功能的影響，以探討作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年全年健康體檢中發現并診斷為糖尿病前期患者60例作為觀察病例，男25例，女35例；年齡28～49歲，平均 (37.0±6.4)歲。

1.2 診斷標準 采用2010年美國糖尿病協會(ADA)標準空腹血糖(FPG)5.6～6.9 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)7.8～11.0 mmol/L，或(和)糖化血紅蛋白(HbAlc)5.7%～6.4%[7]。

1.3 治療方法 予二冬湯治療。藥物組成：天門冬15 g，麥門冬15 g，天花粉20 g，黃芩10 g，知母10 g，人參10 g，荷葉15 g，甘草6 g。日1劑，水煎取汁100 mL，分早、晚2次服。共治療2個月。

1.4 觀察指標 試驗前后進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)。檢測項目包括：空腹、餐后2 h分別檢測血糖、C肽水平，并計算出胰島β細胞功能角。

1.5 胰島β細胞功能角計算方法 胰島β細胞功能角是胰島β細胞對血糖變化的反應能力和反應速度的指標。其能表達胰島β細胞與血糖變化的一致性。其計算方法是：在OGTT檢查過程中，將FPG與2 hPG分別視作坐標系內的兩點，橫坐標為時間，縱坐標為血糖值，連接兩點形成一條直線。在同一坐標系內將空腹C肽和2 h C肽視作兩點，橫坐標為時間，縱坐標為C肽值，連接兩點形成一條直線。2條直線之間形成的夾角成為胰島功能角。空腹時間為0，為了讓直線規整便于計算和判斷，時間單位統一設定為刻鐘，2 h為8刻鐘。

2 結 果

2．1 治療前后FPG、空腹C肽比較 見表1。

FPG(mmol/L)空腹C肽(ng/mL)治療前6．83±0．254．17±0．09治療后5．88±0．63?5．16±0．27?

與治療前比較，*P<0.05

由表1可見，治療后FPG降低(P<0.05)，空腹C肽升高(P<0.05)。

2.2 治療前后2 hPG、C肽比較 見表2。

2hPG(mmol/L)2hC肽(ng/mL)治療前10．31±1．4412．55±2．71治療后8．02±1．52?23．48±4．39?

與治療前比較，*P<0.01

由表2可見，治療后2 hPG降低(P<0.05)，餐后2 h C肽升高(P<0.05)。

2.3 治療前后β細胞功能角比較 見表3。

表3 治療前后β細胞功能角比較 ±s

與治療前比較，*P<0.01

由表3可見，治療后β細胞功能角升高(P<0.01)。

3 討 論

糖尿病屬中醫學消渴范疇，但并非糖尿病就是消渴。《黃帝內經》認為消渴早期即脾癉，究其成因，有先天后天之分，稟賦不足是引起消渴的重要內在因素，尤其是陰虛體質最易罹患。后天因素，則多由過食肥甘，飲食不節，或恣情縱欲，或情志失調，或勞傷過度而致陰津虧耗，燥熱偏勝，陰虛則燥熱愈盛，燥熱愈盛則陰愈虛。久而則臟腑功能紊亂，虛、熱、郁、痰、瘀等互結，從而導致消渴。從氣血陰陽而論，陰虛為其本，消渴的病因病機無不圍繞著陰津的虧耗而變生各證，陰虛為本，燥熱為標，兩者互為因果。陰虛內熱，則見煩渴多飲，隨飲隨渴，咽干舌燥；陽明熱盛，灼耗水谷則為多食善饑，溲赤便秘；舌紅少津苔黃，脈滑數或弦數為陰傷內熱之征象。范冠杰等[8]通過臨床觀察，發現糖耐量異常(IGT)患者雖多有肺燥、胃熱、腎火等，但均非實火，乃陰精虛候已現，故治療上主張滋陰瀉熱。故陰虛為糖尿病早期糖調節受損的根本原因。故治以清熱潤燥、養陰生津為法。《醫學心悟》二冬湯卷三：“三消之證，皆燥熱結聚也，大凡治上消者：宜潤其肺，兼清其胃，二冬湯主之。”本方原為“上消”所設，具有養陰潤肺、生津清火之效。方中天門冬養陰潤燥，清火生津；麥門冬養陰潤肺，益胃生津，清心除煩；天花粉清熱生津，清肺潤燥；知母、黃芩清肺熱；人參益氣生津；荷葉清香升散；甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏養陰潤肺、生津清火之效。

冉曉丹等[9]運用二冬湯加減配合降糖藥物及抗甲狀腺藥物治療糖尿病合并甲狀腺功能亢進癥患者取得了較滿意的療效。李越等[10]運用二冬湯加減聯合內服血管保護劑能有效改善單純型糖尿病視網膜病變。相關報道證實二冬湯養陰潤肺、生津清火效果明顯。

β細胞功能角反映了胰島細胞分泌胰島素與血糖變化的同步性、一致性。β細胞功能角越大，表明在血糖升高的最初2 h胰腺對血糖升高反應越迅速，胰腺β細胞功能越好。觀察結果顯示，治療前后OGTT的FPG、C肽比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療前后CGTT的2 hPG和C肽、胰腺β細胞功能角比較差異均有統計學意義(P<0.01)。糖尿病前期患者的胰腺接受葡萄糖刺激后胰腺β細胞功能異常。通過設定血糖變化直線方程和C肽變化直線方程，并觀察2條直線之間的關系，能更確切地了解接受葡萄糖刺激后，胰腺的反應速度，也就是血糖與C肽的同步性和一致性。2條直線之間的夾角(β細胞功能角)能比較確切的反映兩者的同步性、一致性，是胰腺β細胞功能的敏感指標。夾角越大，胰腺β細胞功能越好。統計顯示，二冬湯能使β細胞功能角增加，使血糖和C肽變化更趨同步和一致。這是二冬湯治療糖尿病前期病變的重要機制。

本臨床觀察證實，二冬湯可以改善糖尿病早期糖調節受損，進一步證實陰虛乃糖尿病早期胰腺功能受損的根本原因。

[1] Expert committee on the diagnosis and classification of diabetes melli-tus.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，1997，20(7)：1183-1197.

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[3] 中國糖尿病防治指南編寫組.中國糖尿病防治指南[M].北京：北京大學醫學出版社，2004：28-29.

[4] Escbwege E，Richard，JL，Thibult N，et al.Coronary heart disease mortality in relation with diabetes，blood glucose and plasma insulin levels.The Paris Prospective Study，ten years later[J].Horm Metab Res，1985，15(Suppl)：4146.

[5] Wingard DL，Barret-Connor EL，Scheidt-Nave C，et al.Prevalence of cardiovascular and renal complications in older adults with normal or impaired glucose tolerance[J].BMJ，1990，3(1):397-402.

[6] 甘小玲，李焱，陳慶瑜，等.糖調節受損的臨床特征及其與胰島素抵抗的關系[J].臨床內科雜志，2007，24(3)：165-167.

[7] American Diabetes Association Standards of medical care in diabetes[J].Diabetes Care，2010，33(Suppl 1):11-61

[8] 范冠杰，羅廣波，覃美琳，等.降糖補腎方對糖耐量低減患者干預治療的影響[J].中國中西醫結合雜志，2004，24( 4): 317-320.

[9] 冉曉丹，肖萬澤，陳景輝.二冬湯加減治療糖尿病合并甲狀腺功能亢進癥[J].湖北中醫雜志.2010，32(2)：57-58.

[10] 李越，陳國姿，田錦鷹.二冬湯加減聯合西藥治療糖尿病視網膜病變45例臨床觀察[J].河北中醫，2013，35(4)：574-575.

(本文編輯：董軍杰)

EffectofErdongdecoctiononpancreaticβ-cellfunctioninprediabetespatients

TIANJinying*，MAZudeng，CHENGuozi，etal.

*MedicalDepartment，LuohuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineofShenzhenCityinGuangdongProvince，Guangdong，Shenzhen518104

ObjectiveTo investigate the effect of Erdong decoction on pancreaticβ-cell function in prediabetes patients.Methods60 cases with prediabetic state were selected as object of observation. Before the experiment，the person were checked up OGTT，test item include blood glucose，serum C-peptide，and calculate the angle of beta cell function. After that，60 cases with prediabetic state take Erdong decoction once a day for two months. And they were repeated OGTT. Insulin sensibility was measured by improved insulin sensitivity index. Function of pancreatic beta cell was expressed by the included angle of beta cell function.ResultsPrediabetic state fasting blood-glucose and serum C-peptide were 6.83±0.25 mmol/L and 4.17±0.09 ng/mL; 2-hour postprandial blood glucose and serum C-peptide were 10.31±1.44 mmol/L and 12.55±2.71 ng/mL. After treatment prediabetic State fasting blood-glucose and serum C-peptide were 5.88±0.63 mmol/L and 5.16±0.27 ng/mL; 2-hour postprandial blood glucose and serum C-peptide were 8.02±1.52 mmol/L and 23.48±4.39 ng/mL. Before and after treatment fasting glucose，C-peptide comparison was statistically significant (P<0.05)，before and after treatment 2h plasma glucose，C-peptide，the difference was significant (P<0.01).Experimental group before and after treatment in included angle of beta cell function were 23°±1.35° and 58°±1.97°. There was a significant difference between before and after treatment (P<0.01).ConclusionErdong decoction can effectively treat precancerous lesions of diabetic by improving islet function in patients with pre-diabetes.

Type 2 diabetes; Pancreatic islet; Traditional Chinese medicine therapy

※ 項目來源：2011年度廣東省中醫藥局科研課題(編號:20112033)

1 廣東省深圳市寶安區沙井人民醫院內一科，廣東 深圳 518104

2 廣東省深圳市龍崗區中醫院內科，廣東 深圳 518172

田錦鷹(1971—)，男，副主任中醫師，碩士。研究方向：糖尿病臨床研究。

R587.102.2;R587.105

A

1002-2619(2014)05-0694-03

2013-03-18)