清眩顆粒干預代謝綜合征及其對脂肪因子影響的臨床研究

莊 欣 李 瑤

(山東中醫藥大學附屬醫院心內科，山東 濟南 250011)

清眩顆粒干預代謝綜合征及其對脂肪因子影響的臨床研究

莊 欣 李 瑤1

(山東中醫藥大學附屬醫院心內科，山東 濟南 250011)

目的觀察清眩顆粒干預代謝綜合征及其對脂肪因子影響。方法將98例代謝綜合征患者隨機分為2組。治療組50例在行為干預的基礎上口服清眩顆粒，對照組48例口服二甲雙胍。2組均2個月為1個療程，3個療程統計臨床療效，并觀察2組治療前后血壓、體質量指數、血糖、血脂及脂肪因子情況。結果治療組收縮壓、舒張壓治療后均降低(P<0.01，P<0.05)，對照組收縮壓治療后降低(P<0.05)，且治療組降低收縮壓優于對照組(P<0.01)。治療組控制收縮壓的療效優于對照組(P<0.01)。2組治療后體質量、體質量指數、空腹血糖、胰島素抵抗(IR)指數及空腹胰島素均改善(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均改善(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后升高高密度脂蛋白膽固醇、降低甘油三酯優于對照組治療后(P<0.05)。治療組治療后脂肪因子(視黃醇結合蛋白-4、脂肪素、脂聯素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制因子)均改善(P<0.05)。結論清眩顆粒具有干預代謝綜合征、調節脂肪因子的療效。

代謝疾病;綜合征；脂肪類；代謝；中醫藥療法

代謝綜合征(metabolicsyndrome，MS)代表了一系列心血管疾病危險因素在個體內的聚集狀態，包括肥胖、高血壓、血糖異常及血脂紊亂等多種代謝異常。初步統計我國MS在糖尿病患者中的患病率高達60%～80%[1]。目前的研究表明，脂肪因子的表達或功能異常是發生MS的重要原因。隨著對脂肪因子功能研究的深入，以此為靶點阻斷，甚或逆轉MS、動脈粥樣硬化的發生、發展已成為研究熱點。本研究以視黃醇結合蛋白-4、脂肪素、脂聯素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制因子5種脂肪因子的濃度變化作為研究對象來考察清眩顆粒對于MS的干預作用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 MS診斷標準參照“中國成人血脂異常指南”中的建議，具備以下3項者可診斷為成人MS。腰圍：男性≥90 cm，女性≥85 cm；血壓(BP)≥17.33/11.33 kPa(130/85 mmHg)；甘油三酯(TG) ≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) <1.04 mmol/L；空腹血糖≥6.1 mmol/L，糖負荷餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或有糖尿病史[1]。

1.2 一般資料 選擇2009-11—2012-11山東中醫藥大學附屬醫院心內科住院患者98例，隨機分為2組。治療組50例，男27例，女23例；年齡35～50歲16例，50～60歲30例，60～70歲4例，平均(51.12±12.89)歲；體質量指數27.65±2.38；收縮壓(21.42±0.83)kPa[(160.63±6.23)mmHg]，舒張壓(12.83±0.69)kPa[(96.25±5.18) mmHg]；空腹血糖(6.48±0.83)mmol/L;膽固醇(6.37±1.75)mmol/L;甘油三酯(1.96±0.78)mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇(4.07±1.41)mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(1.57±0.54)mmol/L。對照組48例，男24例，女24例；年齡35～50歲17例，50～60歲26例，60～70歲5例，平均(50.76±12.01)歲；體質量指數27.82±2.83；收縮壓(21.50±0.69 kPa)[(161.25±5.18)mmHg]，舒張壓(13.00±0.62 kPa[(97.5±4.63) mmHg]；空腹血糖(6.54±0.81)mmol/L；膽固醇(6.42±1.81)mmol/L；甘油三酯(1.98±0.72)mmol/L；低密度脂蛋白膽固醇(4.13±1.44)mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(1.54±0.52)mmol/L。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 在行為干預(合理膳食、適當運動、戒煙、減少精神壓力和抑郁)的基礎上口服清眩顆粒(黃芪、肉桂、天麻、澤瀉、川芎、海風藤、沙苑子、三七粉等，由山東中醫藥大學附屬醫院制劑室優選工藝制成。制劑號：0807348。規格:每包3 g)，每次2包，每日3次。

1.3.2 對照組 在行為干預(合理膳食、適當運動、戒煙、減少精神壓力和抑郁)的基礎上口服二甲雙胍(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37020561)250 mg，日3次口服。

1.3.3 療程 2組均2個月為1個療程，3個療程后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 2組均在治療前后測血壓、體質量、計算體質量指數。于清晨空腹取肘靜脈血，應用液相酶法測定血脂；葡萄糖氧化酶法測血糖，時間分辨免疫熒光法測胰島素，胰島素抵抗(IR)指數=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5；視黃醇結合蛋白-4、內臟脂肪素、脂聯素、抵抗素及纖溶酶原激活物抑制因子的檢測采用酶聯免疫法，使用上海西唐生物科技有限公司試劑盒。

2 結 果

2.1 2組合并高血壓患者治療前后血壓值比較 見表1。

表1 2組合并高血壓患者治療前后血壓值比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，治療組合并高血壓者47例，收縮壓、舒張壓治療后均降低(P<0.01，P<0.05)；對照組合并高血壓者46例，收縮壓治療后降低(P<0.05)。治療組控制收縮壓的療效優于對照組治療(P<0.01)。

2.2 2組治療前后體質量、體質量指數比較 見表2。

表2 2組治療前后體質量、體質量指數比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療后體質量、體質量指數均降低(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后血糖比較 見表3。

表3 2組治療前后血糖比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01

由表3可見，2組治療后空腹血糖、IR指數、空腹胰島素均降低(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后血脂比較 見表4。

治療組(n=50)治療前治療后對照組(n=48)治療前治療后膽固醇6．37±1．755．28±1．38?6．42±1．815．36±1．29?甘油三酯1．96±0．781．64±0．59?△1．98±0．721．93±0．63低密度脂蛋白膽固醇4．07±1．413．56±1．34?4．13±1．443．65±1．37?高密度脂蛋白膽固醇1．57±0．541．70±0．47?△1．54±0．521．56±0．49

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，2組治療后膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均降低(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組治療后高密度脂蛋白膽固醇升高、甘油三酯降低(P<0.05)，2組治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 2組治療前后脂肪因子比較 見表5。

表5 2組治療前后脂肪因子比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表5可見，治療組治療后視黃醇結合蛋白-4、脂肪素、脂聯素、抵抗素及纖溶酶原激活物抑制因子均明顯改善(P<0.05)，對照組治療前后視黃醇結合蛋白-4、脂肪素、脂聯素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制因子比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

MS是指一系列與胰島素抵抗相關的、致動脈粥樣硬化和心血管疾病的代謝及生理紊亂。脂肪細胞因子能夠影響胰島素抵抗，影響血糖、血脂等代謝，其表達或功能異常是發生MS的重要原因。脂肪因子是由脂肪細胞合成分泌的功能蛋白或多肽激素，包括視黃醇結合蛋白-4、脂肪素、脂聯素、抵抗素及纖溶酶原激活物抑制因子等。視黃醇結合蛋白-4是肥胖、高血壓、高血糖、高血脂與胰島素抵抗之間的關聯因子。Graham TE等[2]證實，MS患者經過干預視黃醇結合蛋白-4水平下降，胰島素敏感性增加。脂肪素在MS、胰島素抵抗的發生發展中起重要作用。劉剛[3]發現MS組患者脂肪素水平較正常組明顯升高，證實脂肪素與MS密切相關。石巧等[4]證實MS患者抵抗素水平明顯升高，且與胰島素抵抗呈正相關。纖溶酶原激活物抑制因子隨MS組成成分(肥胖或超體質量、高血糖、高血壓、血脂紊亂)分數的增加而增加[5]。脂聯素具有改善胰島素抵抗的作用，通過信號通路改善MS患者的糖、脂等代謝[6]。由此可見，以調控脂肪因子為切入點，研究藥物對于MS干預作用為MS的治療提供了一個新思路。 本研究證實：清眩顆粒能夠降低視黃醇結合蛋白-4、脂肪素、抵抗素及纖溶酶原激活物抑制因子，升高脂聯素，從而發揮其調控脂肪因子的作用。中醫學認為，腎虛血瘀、痰濕阻絡為MS基本病機。治宜補腎活血，化痰通絡。清眩顆粒中黃芪、肉桂溫腎助陽，健脾化痰，溫通經脈；川芎、海風藤祛瘀血，通陽氣；澤瀉、沙苑子健脾利水，瀉腎濁，補肝腎；三七活血化瘀。現代藥理研究表明，肉桂能提高胰島素對血糖水平的穩定作用，增強胰島素活性，降低胰島素抵抗，擴張全身血管，抑制血小板聚集，具有降糖、降壓等作用[7]；川芎能夠抑制血栓形成，改善微循環，降低血管阻力，降壓作用顯著而持久[8]；海風藤能夠預防血栓形成，改善腦血液循環[9]；澤瀉具有抗血栓形成，降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，降糖，降低血黏度，抑制動脈粥樣硬化的作用[10]；沙苑子能夠調脂、降壓、改善腦血流、預防血栓形成[11]；三七具有降壓、預防血栓形成的作用[12]。

觀察結果表明，2組均具有控制收縮壓，降低體質量、體質量指數，降低空腹血糖、IR指數、空腹胰島素，降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的療效(P<0.01，P<0.05)。治療組降低收縮壓的療效優于對照組(P<0.01)。除此之外，治療組尚具有降低舒張壓、降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白膽固醇、調節脂肪因子(黃醇結合蛋白-4、脂肪素、脂聯素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制因子)的功效。清眩顆粒對于MS的治療作用可能與其調控脂肪因子、改善胰島素抵抗的作用有關。

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(本文編輯：董軍杰)

EffectofQingxuangranuleonmetabolicsyndromeandadipocytefactor

ZHUANGXin*，LIYao.

*DepartmentofCardiology，AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shandong，Jinan250011

ObjectiveTo observe the effect of Qingxuan granule on metabolic syndrome and adipocyte factor.Methods98 patients with metabolic syndrome were randomly divided into two groups.50 cases in treatment group orally

Qingxuan granule on the basis of behavioral interventions.48 cases of the control group received oral metformin.The therapeutic course was two months in two groups.The clinical effect was observed after three courses.The status of blood pressure，blood glucose，blood lipid，BMI and adipocyte factors were recorded before and after treatment.ResultsSystolic blood pressure and diastolic blood pressure after treatment were lower in treatment group (P< 0.01，P< 0.05) and systolic blood pressure after treatment was reduced in control group (P< 0.05).The decrease of systolic blood pressure in treatment group was superior to that in control group (P<0.01).Body mass，body mass index (BMI)，fasting glucose，IR，fasting insulin，TC and LDL-C after treatment are improved in two groups (P<0.05).But there was no significant difference between two groups (P>0.05).The increase of HDL-C and the decrease of TG in treatment group was superior to that in control group after treatment (P<0.05).Adipocyte factors (Retinol binding protein 4，adipokine，adiponectin，resistin，fibrinolytic enzyme activation inhibiting factor) were improved after treatment in treatment group (P<0.05).ConclusionQingxuan particles have the efficacy of interventions on metabolic syndrome and can regulate adipokines.

Metabolic diseases; Syndrome; Fats; Metabolism; Traditional Chinese medicine therapy

1 濟南軍區總醫院康復科，山東 濟南 250031

莊欣(1972—)，女，副主任醫師，博士。從事心血管疾病的臨床研究。

R589.053.1；R977.6

A

1002-2619(2014)05-0662-04

2013-08-13)