HPV58/52感染與宮內病變發生風險的相關性分析

孫曉慧 藺會蘭 劉俊霞

·論著·

HPV58/52感染與宮內病變發生風險的相關性分析

孫曉慧 藺會蘭 劉俊霞

目的了解石家莊市女性患者高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染狀況，探討HPV58/52感染與宮內病變發生的相關性。方法采用核酸分子導流雜交技術(PCR)，對參與石家莊市宮頸篩查的2 234例女性患者進行HPV分型檢測，同時行液基細胞學檢查(TCT)。其中HR-HPV感染者812例，根據TCT結果將其分為宮頸炎癥組175例、低度鱗狀上皮內瘤病變(LISL)組312例、高度鱗狀上皮內瘤病變(HSIL)組286例及鱗狀細胞癌(SCC)組39例。其中HPV58/52 感染者240例，分析HPV58/52感染與宮頸病變發生風險的相關性。結果812例HR-HPV感染者中感染率較高的是HPV16(30.7%)、HPV52(15.6%)、58(13.9%)，明顯高于其他HR-HPV基因型(P<0.05)；與不同宮內病變程度HPV58/52感染差異有統計學意義(P<0.05)。結論石家莊市女性患者中感染HPV主要基因型為HPV16、52、58；除公認的HPV16與宮頸癌發生密切相關外，HPV58/52亦存在較強的致病性，為今后宮內病變的防治提供重要依據。

宮頸病變；HPV58；HPV52；PCR；液基細胞學檢查

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。近年來，使用液基細胞學(TCT)篩查宮頸癌已經明顯降低了宮頸癌的發生率。由于TCT檢查靈敏度較低，因此目前普遍采用人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測結合TCT篩查，使得宮頸癌及癌前病變的發生率顯著下降。一般認為HPV16/18與宮頸癌的發生有密切關系。然而，大量研究發現中國女性HPV基因型分布特點與西方女性有顯著性差異，在西方被認為罕見的HPV58/52在中國位居前列[1]。目前，HPV58/52的致病性尚未明確。因此，我們采用核酸分子雜交導流技術進行HPV基因分型檢測同時行TCT檢查，探討HPV58/52感染與宮內病變的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2011年5月至2013年8月來我院婦科門診和住院就診，有性生活史，自愿接受宮頸篩查的2 234例女性患者行宮頸液基細胞學(TCT)檢查并采用核酸分子導流雜交技術進行HPV基因分型檢測。將其中感染高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)且TCT結果為宮內病變的患者812例分為宮頸炎癥組175例、低度鱗狀上皮內瘤變(LISL)組312例、高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL)組286例及鱗狀細胞癌(SCC)組39例。

1.2 方法

1.2.1 宮頸液基細胞學檢查：用宮頸刷采集子宮頸口及宮頸管內的脫落細胞，行薄層液基細胞技術進行檢測，細胞學診斷標準采用TBS分類法，由本院病理科完成檢查。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測：首先運用聚合酶鏈反應技術(PCR)對采集的宮頸脫落細胞標本中HPV-DNA進行體外基因擴增，然后采用導流雜交法捕獲抗體信號放大檢測基因型別。可以檢出21種HPV-DNA基因亞型，其中HR-HPV包括15種基因型，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；LR-HPV包括6種基因型，分別為 HPV6、11、41、42、43、CP8304。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HR-HPV感染型別分布情況 2 234例宮頸篩查患者中HR-HPV感染者812例，檢出率為36.35%，且TCT結果均具有不同程度的宮內病變。其中感染率較高的是HPV16、52、58，其他主要型別依次是53、18、66、68、31、33、39。經統計學分析，HPV16、 52、58感染率顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2值分別是11.8，8.8，7.6，P<0.05)。其他基因型之間的差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 高危型HPV主要基因型別陽性率

注：由于存在HPV多重感染，各HPV基因型感染相加總數≥812

2.2 HR-HPV基因型與TCT檢查的相關性 812例宮內病變患者中，TCT檢查結果顯示，SCC患者中共感染6種HP-HPV基因型，主要感染基因型為HPV16 64.1%(25/39)，HPV58/52 20.5%(8/39)、HPV18 15.4%(6/39)。HSIL患者中15種HP-HPV基因型均有感染，主要感染基因型為HPV16 53.5%(153/286)，HPV58/52 33.6%(96/286)，HPV18 9.10%(26/286)。SCC及HSIL患者中HPV16感染率顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2=24.80，P<0.05)。HPV52、58感染率僅次于HPV16，亦顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2=8.84，P<0.05)。見表2。

表2 HR-HPV基因型與TCT檢查的相關性 例

注：由于存在HPV多重感染，各HPV基因型感染相加總數≥812

2.3 HPV58/52感染與宮內病變程度的相關性 812例宮內病變患者中，HPV58/52感染率為29.6%(240/812)。其中宮頸炎癥組53.1%(93/175)，LSIL組30.8%(96/312)，HSIL組16.1%(46/286)，SCC組12.8%(5/39)，HPV58/52感染在宮內病變中的感染率差異具有統計學意義(χ2=18.6，P<0.05)。見表3。

2.4 HPV58/52與HPV16感染相比較 325例HSIL和SCC患者中，HPV58/52感染率為32.0%(104/325)，HPV16感染率為54.8%(178/325)，兩者差異無統計學意義(χ2=0.04，P>0.05)。

表3 不同程度宮內病變HPV58/52感染率

3 討論

HR-HPV持續感染是宮頸癌及癌前病變發生發展的必要條件，大量研究證實HPV基因型分布存在地區差異，與宮頸癌相關的基因型也不盡相同。在歐美主要感染的基因型為HPV16、18、45；除HPV16外，日本感染HPV52居第2位，韓國HPV58居第2位[1，2]。目前國內關于HPV感染的流行病學研究較少，有關文獻報道，在我國HPV52、58較HPV18更為常見[3-6]。本研究結果顯示，在石家莊市女性患者中，HPV16感染最為常見，HPV52、58分別位居第2、3位，與國內相關報道一致。

目前，普遍認為HPV16/18感染與宮頸癌的發生存在密切關系，現已上市的HPV預防疫苗僅對預防HPV16/18感染有效。而不同HPV基因型對不同種族及不同地區人群致病性的強弱也明顯不同。本研究發現在HSIL及SCC中HPV16及HPV58/52感染率與其他HR-HPV基因型相比差異顯著，而兩者相比差異無統計學意義。因此，HPV58/52感染與宮頸癌的發生可能有一定的相關性。

本研究結果表明，在石家莊市女性患者HR-HPV感染中，HPV16最常見，HPV58/52位居其次，其在HSIL和SCC患者中的致病性無顯著性差異，與國內外報道不盡相同，有一定的人群或地區特點。因此，明確一個地區HPV流行的主要基因型對于評估患者預后，指導臨床制定合理的治療方案有重大意義，與此同時，還可以為科研人員研制有針對性的基因疫苗提供可靠依據。

1 Song JS,Kim EJ.Significance of HPV-58 Infection in Women Who Are HPV-Positive,Cytology-Negative and Living in a Country with a High Prevalence of HPV-58 Infection.PloS One，2013,8：e58678.

2 Eklund C,Zhou T,Dillner J.Global proficiency study of human papillomavirus genotyping.J Clin Microbiol,2010,48:4147-4155.

3 靳瓊，沈鏗，李輝，等.西藏自治區婦女子宮頸人乳頭狀瘤病毒感染現狀調查及相關因素分析.中華婦產科雜志，2009,12：12.

4 楊英捷，趙健，李雪倩，等.2285例女性下生殖道人乳頭瘤病毒感染篩查結果分析.中實用婦科與產科雜志，2006,33：444-445.

5 張健，孟和，寶力高，等.呼和浩特地區宮頸疾病患者人乳頭瘤病毒-DNA分型檢測分析.華北國防醫藥，2010,22：124-125.

6 劉鵬，李清友.HPV-DNA分型檢測聯合TCT檢查在宮頸病變復查中的應用.河北醫藥，2012，34：2805-2806.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.021

項目來源：石家莊市科學技術研究與發展指導計劃項目(編號：12146803)

050011 河北省石家莊市第一醫院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫院；

E-mail：20309337@qq.com

R 711.74

A

1002-7386(2014)09-1332-02

2013-11-22)