N-端腦鈉肽前體測定對慢性阻塞性肺疾病及肺心病患者右心功能的評估價值

宮姝寧 樸 商 王玉紅 張玲燕

目前，臨床上對右心功能的評估主要依靠超聲心動圖(ultrasonic cardiogram,UCG)，但檢查結果受技術和儀器敏感度的影響，且儀器不方便搬動，也限制了其在肺心病中的診斷價值，因而評估和篩選右心衰竭急需一種簡便和有效的方法。腦鈉肽(brain natriuretic petide,BNP)是由心室的心肌細胞合成分泌的一種多肽類激素，任何導致心室負荷增高或室壁張力增加的因素都可刺激BNP的合成和釋放，并影響其變化靈敏度。本研究通過對慢性阻塞性肺疾病(chronic observatire pulmonary disease,COPD)及肺心病患者血漿N-端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-ProBNP)水平的測定，探討其在COPD及肺心病中的臨床意義。

資料與方法

一、一般資料

選取2010年9月至2013年1月我科收治的COPD及合并肺心病患者，對照組：單純COPD患者70例，男54例，年齡38～83(57.3±13.8)歲，女16例，年齡43～86(60.8±15.4)歲；觀察組：COPD合并肺心病患者80例，男60例，年齡53～87(64.7±18.6)歲，女20例，年齡66～90(65.9±21.2)歲。診斷標準：COPD均符合2013年中華醫學會呼吸病學會分會制定的標準[1]。肺心病通過心電圖、胸部X線及超聲心動圖可診斷。對照組平均肺動脈收縮壓(systolic pulmonary artery pressure,sPAP)14.32～25.84(19.31±3.78)mmHg；觀察組平均sPAP 38.36～89.37(62.5±23.6)mmHg；輕度肺動脈高壓(30～50)mmHg 24例(30.0%)，中度肺動脈高壓(50～70)mmHg 29例(35.0%)，重度肺動脈高壓>70 mmHg 27例(35.0%)。除外未經控制的高血壓患者、心臟超聲發現有左心室肥厚者、惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者等。兩組患者一般資料經統計學處理差異無統計學意義，具有可比性。

二、研究方法

1. 血漿NT-ProBNP測定：兩組均于入院24 h內采靜脈血2 ml(EDTA抗凝管)，采用北京熱景生物技術有限公司生產的UPT-3A上轉發光免疫分析儀快速定量測定。肺動脈壓采用三尖瓣返流法測定。

2. 超聲心動圖檢查：均于入院后48 h內使用日立6500型彩色超聲診斷儀(日本公司生產)行UCG檢查。

結 果

對照組NT-ProBNP值為(157±44)pg/ml，觀察組NT-ProBNP值為(450±426)pg/ml，觀察組NT-ProBNP值較對照組明顯增高(P<0.001)。

對照組和觀察組的心臟超聲檢查參數，見表1。兩組患者的血漿NT-ProBNP水平與肺動脈收縮壓、主肺動脈寬度、右心室前壁厚度、右心室舒張末期內徑進行相關性分析，結果顯示均存在顯著正相關(r1=0.490，r2=0.461，r3=0.321，r4=0.231)(P<0.01)。左心室射血分數組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，由此可排除左心功能不全對NT-ProBNP值的干擾。

討 論

BNP由日本學者Sudoh首次從豬腦中純化出來的一種血管活性肽類[2]，由心室的心肌細胞合成分泌的一種含有32個氨基酸的多肽類激素。任何導致心室負荷增高或室壁張力增加的因素都可刺激BNP的合成和釋放，該物質是鈉利尿肽系統的關鍵成員，具有利尿、擴血管等功能。BNP正常狀態下在心室中儲備很少，當心室受到壓力、容量的超負荷刺激后，才釋放入血。BNP變化靈敏，能直接成比例反映心室的容量和壓力負荷[3]。其中血液中的BNP有功能，NT-ProBNP無功能。因此，NT-ProBNP和BNP密切相關[4]。BNP的半衰期較NT-ProBNP短，NT-ProBNP濃度相對穩定，含量相對較高，其檢測不受硝酸酯類和地高辛等治療心衰藥物的影響，且NT-ProBNP作為肺動脈高壓預后的指標優于BNP。

表1 對照組與觀察組的NT-ProBNP及心臟超聲檢查參數比較

COPD是呼吸道最常見的疾病，是老年人的高發疾病，常常因受涼、感染等因素反復發作，造成肺循環的結構重塑，出現肺動脈高壓，后期常合并肺心病。右心衰竭為COPD的嚴重階段，嚴重影響患者的生活質量及壽命，預后差。目前，臨床上對右心衰竭的診斷主要依靠UCG、胸部X線及心電圖。因患者發病時病情重，低氧血癥明顯，心臟功能差，不易進行搬動，或者不能平臥及呼吸困難等不能配合檢查，影響右心衰竭診斷的準確及時性，在一定程度上限制了UCG在肺心病中的診斷價值，使UCG的優勢不能充分發揮。因此COPD患者依靠UCG、胸部X線及心電圖鑒別是否合并右心功能不全有一定局限性，對診斷及治療的及時合理性帶來一定影響。

本研究結果顯示，COPD合并肺心病患者血漿中的NT-ProBNP濃度較單純COPD患者明顯升高，NT-ProBNP與超聲心動圖中反映右心功能的指標：右心室前壁厚度、右心室舒張末內徑、肺動脈收縮壓、主肺動脈寬度具有顯著相關性。由此可見，NT-ProBNP 可作為診斷右心衰竭的指標，其具有快速、簡便、敏感等特異性。NT-ProBNP值的高低與COPD患者是否并發肺心病及右心受累程度密切相關。COPD合并肺心病患者隨著病情的加重心功能的受損程度亦加重，血漿NT-ProBNP水平與心功能受損程度成正比[5]，NT-ProBNP可作為判斷肺心病患者右心室功能不全嚴重程度的指標[6-7]，然而NT-ProBNP是否能作為診斷右心衰竭唯一的特異性的指標還有待更多的臨床資料加以證實。

參 考 文 獻

1 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J]. 中華結核和呼吸雜志,2013,36(4): 1-10.

2 李紅霞,陳建華. 血漿腦鈉肽對心力衰竭診斷及預后判斷的臨床分析[J]. 中華全科醫學,2011,9(8): 1209-1210.

3 Tsu Tamoto T,Wada A,Sakai H,et al. Relationship between renal function and plasma brain natriuretic peptide in patients with heart failure [J]. J Am Coll Cardiol,2006,47(3): 582-586.

4 董 暉,李 明. 慢性肺心病患者血漿N-端腦鈉肽前體的變化及意義[J]. 中國老年學雜志,2007,27(21): 2097-2099.

5 劉偉偉. 慢性阻塞性肺疾病患者血漿腦利鈉肽水平與心功能分級的關系[J]. 中國煤炭工業醫學雜志,2012,15(1): 79-80.

6 胡 強. 慢性肺源性心臟病患者血清腦鈉肽水平變化及臨床意義[J]. 吉林醫學,2012,33(3): 466.

7 何淑娟,裴素莉,彭莉麗. N-端腦鈉肽前體在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義[J]. 實用臨床醫藥雜志,2013,17(24)：35-37,44.