支氣管哮喘患者流感病毒檢測的臨床研究

李 兵 李雪輝 陳杭薇

支氣管哮喘(哮喘)是有多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其發病率呈逐年上升趨勢[1]。流行病學證實呼吸道病毒感染與哮喘急性發作有密切關系，近年亦發現流感病毒也是引起哮喘發作的重要原因[2]。本研究應用膠體金快速診斷試紙條法檢測我院呼吸科支氣管哮喘急性發作住院患者鼻咽部分泌物中的流感病毒A、B(FluA、B)抗原[3]，旨在了解流感病毒感染在哮喘急性發作中的發病情況。

材料與方法

一、對象

2010年10月至2013年6月我科收治的哮喘急性發作患者483例，男性237例，女性246例，年齡18～63歲，平均39.8±8.7歲。

二、實驗材料

Flu A、B膠體金快速診斷試劑條[阿斯可來公司提供 (Flu A型國藥準字S20063095，Flu B型國藥準字S20063135)]。

三、試驗方法

檢測于患者入院24 h內進行，步驟按試劑盒說明書進行，用壓舌板壓住患者舌根，將咽拭子伸入患者鼻咽部，盡量刮涂扁桃體隱窩處分泌物。然后將咽拭子放進裝有細胞裂解液的小瓶中充分攪拌，用細管吸取攪拌液3～4滴于檢測卡加樣孔中，10～15 min后觀察結果，在檢測區和對照區各出現一條紅色色帶為陽性，僅在對照區出色一條紅色色帶為陰性。

四、哮喘診斷標準

依據中華醫學會呼吸病學分會2008年制定的支氣管哮喘防治指南中關于哮喘的診斷標準[1]。

五、統計學方法

采用McNemar χ2檢驗和χ2檢驗。

結 果

483例哮喘急性發作患者中檢出Flu A、B單一感染共43例，檢出率8.9%。其中Flu A檢出25例，兩者檢出率差異沒有統計學意義，P>0.05。

一、不同季節哮喘患者流感病毒檢出率分析

Flu A、B陽性檢出率均顯示在第一、四季度較高，二、三季度較低，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同季節哮喘患者流感病毒檢出例數

二、Flu檢測陽性患者臨床資料

483例哮喘患者有43例患者檢出Flu A或B，其中19例患者發熱，最低體溫37.9 ℃，最高39.2 ℃，6例患者白細胞總數>10×109/L，43例患者經抗感染、平喘及對癥治療后好轉出院。

討 論

支氣管哮喘是一種反復發作的慢性氣道炎癥。雖然呼吸道病毒感染是否為引起哮喘的直接原因還有待研究，但病毒誘發哮喘的急性加重已得到廣泛的認同[4]。哮喘急性發作時檢測到的病毒有鼻病毒(rhinorirus,RV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、流感、副流感病毒、冠狀病毒、腸病毒以及腺病毒等[5]。

有報道約30%～80%的哮喘急性發作患者中，病毒感染發揮了作用，合并有流感病毒感染的哮喘患者常常病情難以控制需要住院治療[6]。本組哮喘急性發作患者流感病毒檢出率高達8.9%，氣道高反應性(airway hyperreactirity,ARH)是指氣道對刺激因素呈現高度敏感狀態，是哮喘的一個重要特征。目前已有證據表明Flu A (H3N1)感染后產生的α腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白細胞介素13(interleukin,IL-13)可提高氣道高反應性[7]。還有研究提示機體固有免疫應答亦參與哮喘急性發作的病理生理過程，Toll樣受體(TLR)為固有免疫應答中重要的模式識別受體，目前發現哺乳動物最少存在13種TLR(TLRl-13)。已有研究發現TLR7與TLR3與哮喘發作和流感病毒感染有密切關系。氣道重構是哮喘的主要特征，其發生與持續存在的氣道炎癥和反復氣道上皮損傷/修復有關，TLR7可有效識別流感病毒的單鏈RNA(single-stranded RNA,ssRNA)，通過MYD88信號傳導通路可激活TNF-κB引起炎性介質的釋放，TLR3亦可通過調控加劇氣道炎癥[8]，可以推測，流感病毒感染可能加劇哮喘氣道重塑。因此在流感的好發季節，應該重視哮喘合并流感病毒感染的診治，盡早地明確診斷和抗病毒治療。流感的好發季節在冬春季節，本研究亦發現Flu A、B在第一、四季度檢出率較高，但全年均可檢出，夏季也不例外，普通病房有流感的散發病例，應引起我們的高度重視。對檢測陽性的患者應注意隔離，以免院內交叉感染。

參 考 文 獻

1 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組,支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)，中華結核和呼吸雜志，2008,31(3): 177-185.

2 Crisinel PA,Barazzone C,Kaiser L,et al. comparison of clinical presentation of respiratory tract infections in H1N1/09-positive and H1 N1/09-negative patients[J]. Eur J Pediatr,2012,171(1): 159-166.

3 童春堂,霍曉榮,尤蘭華,等. 成人呼吸道病毒及非典型病原體快速檢測的臨床研究[J/CD]. 中華肺部疾病雜志：電子版,2013,6(4): 307-311.

4 Johnston SL,Pattemore PK,Sanderson G,et al. Community study of roIe of viraI infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old chiIdren[J]. BMJ,1995,310(6989): 1225-1228.

5 Nicholson KG,Kent J,IreIand DC. Respiratory viruses and exacerbation of asthma in aduIts[J]. BMJ,1993,307 (6910): 982-986.

6 Glezen WP. Asthma,influenza,and vaccination[J]. Jallergy C1in Immunol,2006,118(6): 1199-1206,quiz 1207-1208.

7 Nie Z,Scott GD,Weis PD,et al. Role of TNF-alpha in Virus-induced airway hyperresponsiveness and neuronal M(2) muscarinic receptor dysfunction[J]． Br J Pharmacol,2011,164(2b): 444-452.

8 Bordon Y. Asthma and allergy: infuenza virus and an innate form of asthma[J]. Nat Rev Immunol,2011,11(7): 443.