滋陰益氣通絡方治療非增殖期糖尿病視網膜病變臨床研究

賈慧珍

(河北省萬全縣中醫院眼科，河北 萬全 076250)

眼病證治

滋陰益氣通絡方治療非增殖期糖尿病視網膜病變臨床研究

賈慧珍

(河北省萬全縣中醫院眼科，河北 萬全 076250)

目的探討滋陰益氣通絡方治療非增殖期糖尿病視網膜病變(DR)的臨床療效。方法將102例非增殖期DR患者隨機分為2組，對照組51例采用羥苯磺酸鈣膠囊治療，治療組51例在對照組基礎上加益氣活血方治療。2組均治療6個月后，觀察治療前后臨床癥狀、體征、視力、視網膜出血、滲出物、微血管瘤等改善情況，以評價臨床療效及中醫證候療效；比較2組治療前后視網膜黃斑中心凹厚度及視網膜中央靜脈收縮期高峰血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、阻力指數(RI)變化情況。結果治療組中醫證候療效及綜合療效均優于對照組(P<0.05)。2組治療后視力、視網膜黃斑中心凹厚度及視網膜中央靜脈PSV、EDV、RI均較本組治療前明顯改善(P<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P<0.05)。結論滋陰益氣通絡方治療非增殖期DR能明顯改善患者視力及眼底微循環，療效確切。

糖尿病視網膜病變；滋陰；補氣；通絡；中藥療法

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病的微血管并發癥，是視力喪失的主要原因[1]，為四大致盲眼病之一，屬于中醫“消渴目病”范疇，中醫眼科“暴盲”、“云霧移睛”范疇。糖尿病患者由于糖代謝發生紊亂，視網膜血管結構和微循環發生異常，血管擴張形成微動脈血管瘤[2]。嚴格控制血糖對視網膜病變是有所裨益的，但不能阻止其進一步發展。目前，西醫治療DR療效不佳，也無正式上市治療的DR中藥，探討DR整體治療方案勢在必行。2012-09—2013-08，筆者采用滋陰益氣通絡方治療非增殖期DR 51例，并與西醫治療51例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 糖尿病參照1999年世界衛生組織(WHO)的診斷標準確診[3]。DR診斷及分期依據《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[4]，分為非增殖期和增殖期，Ⅰ～Ⅲ期屬于非增殖期，Ⅳ～Ⅵ期屬于增殖期。中醫辨證[5]：辨證為氣陰兩虛，絡脈瘀阻，證見視物模糊，目睛干澀，或視物變形，或眼前黑花飄舞，神疲乏力，氣短懶言，口干咽燥，自汗，便干或稀溏，舌胖嫩、紫黯或有瘀斑，脈沉細無力。

1.1.2 納入標準 ①符合中西醫診斷標準；②年齡18～75歲；③簽署知情同意書；④非增殖期DR患者。

1.1.3 排除標準 ①不符合中西醫診斷標準者；②年齡>75歲，或<18歲；③合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病；④哺乳期婦女或妊娠期婦女；⑤患有白內障或明顯影響眼部視力疾病者；⑥不能進行眼底造影檢查患者；⑦糖尿病腎病發生腎功能衰竭。

1.2 一般資料 全部102例均為我院眼科門診患者，均為雙眼患病，按照隨機數字表法分為2組。治療組51例，男31例，女20例；年齡33～75歲，平均(57.8±5.7)歲；病程2～13年，平均(8.7±2.9)年。對照組51例，男29例，女22例；年齡35～75歲，平均(58.4±6.3)歲；病程1.5～15年，平均(8.4±3.1)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均予糖尿病患者標準飲食，并積極采用藥物控制血糖，口服西藥或注射胰島素，要求血糖控制平穩并達到標準。

1.3.1 對照組 予羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20000712)0.5g，每日2次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加滋陰益氣通絡方。藥物組成：黃芪30g，葛根10g，三七10g，生地黃20g，決明子12g，枸杞子10g，當歸12g，生蒲黃10g，地龍9 g，水蛭12g，山藥15g，茺蔚子10g。每日1劑，由本院制劑室水煎取汁200mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療6個月后統計療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后以下項目：①臨床癥狀、體征改善情況；②視力：用國際標準視力表，對屈光不正的患者采用最佳矯正視力；③眼底檢查：采用檢眼鏡(Welch Allyn Ophthalmoscope，型號11776-VSM)，觀察視網膜出血、滲出物、微血管瘤等情況；④眼底熒光造影(FFA)：采用德國HEIDELBERG ENGINEERING海德堡眼底血管造影儀，重點觀察視網膜血管形態、熒光遮擋、熒光滲漏、有無灌注區等情況；⑤光學相干斷層掃描(OCT)檢查：OCT3(Zeiss-Humphrey OCT-3000)掃描采用內固視，檢查視網膜黃斑中心凹厚度；⑥血液流變學：采用彩色超聲多普勒測定視網膜中央靜脈收縮期高峰血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)及阻力指數(RI)。

1.5 療效標準[4]

1.5.1 中醫證候療效標準 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候總積分下降≥70%；有效：臨床癥狀、體征有好轉，30%≤證候總積分下降<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候總積分下降<30%。

1.5.2 綜合療效標準 顯效：①視力≥1.0或者視力提高≥4行；②眼底檢查示眼底出血、滲出、微血管瘤3項中有2項達到指標，視網膜微血管瘤數嚴重等級降低1個級別或消失，眼底出血量嚴重等級降低1個級別或消失，滲出量嚴重等級降低1個級別或消失；③眼底熒光血管造影顯示視網膜平均循環時間明顯縮短，視網膜毛細血管無灌注區縮小，血管滲漏和黃斑水腫程度明顯減輕或消失。有效：①視力提高≥2行；②眼底檢查示眼底出血、滲出、微血管瘤3項中有1項達到指標，視網膜微血管瘤數嚴重等級降低1個級別或消失，眼底出血量嚴重等級降低1個級別或消失，滲出量嚴重等級降低1個級別或消失；③眼底熒光血管造影顯示視網膜平均循環時間縮短，黃斑水腫減輕，視網膜毛細血管無灌注區縮小，血管滲漏減少或消失。無效：上述指標均未達到有效標準。惡化：①視力降低≥2行；②眼底檢查示視網膜出現新生血管增殖性改變；③眼底熒光血管造影顯示黃斑水腫加重，血管滲漏增加，毛細血管無灌注區擴大。上述療效評定需要具備至少2項指標。

2 結 果

2.1 2組中醫證候療效比較 治療組51例，顯效17例，有效24例，無效10例，總有效率80.39%；對照組51例，顯效11例，有效19例，無效21例，總有效率58.82%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組中醫證候療效優于對照組。

2.2 2組綜合療效比較 治療組51例，顯效15例，有效31例，無效4例，惡化1例，總有效率90.19%；對照組51例，顯效9例，有效28例，無效9例，惡化5例，總有效率72.55%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.3 2組治療前后視力及黃斑中心凹厚度比較 見表1。

治療組(n=51)治療前治療后對照組(n=51)治療前治療后視力0．57±0．180．77±0．13?△0．58±0．210．67±0．14?黃斑中心凹厚度(μm)245．37±15．87196．34±10．08?△246．98±16．79213．54±11．67?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后視力及黃斑中心凹厚度均較本組治療前明顯改善(P<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后視網膜中央靜脈血流動力學比較 見表2。

治療組(n=51)治療前治療后對照組(n=51)治療前治療后PSV(cm/s)7．93±1．309．72±1．53?△7．81±1．478．78±1．98?EDV(cm/s)2．79±0．893．43±0．54?△2．75±0．963．15±0．43?RI0．82±0．080．68±0．07?△0．81±0．060．75±0．06?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后視網膜中央靜脈PSV、EDV均較本組治療前提高(P<0.05)，RI降低(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

3 討 論

DR是糖尿病最為常見和嚴重的微血管并發癥之一，是一種具有特異性改變的眼底病變。隨著糖尿病患者的增加，越來越多的患者視力受到損害[6]。中醫學認為，糖尿病患者陰虛內熱，熱灼百脈，血脈逆行至目，則目竅血出而失明，治以滋陰；肝腎陰虛，腎主水，腎氣虛則水不能濟于肝木，肝木無血上承，則眼目失于榮養，故不能久視，視力下降，治以滋補肝腎[7]；消渴日久，肝腎陰虧，精血津液化源不足，目失榮養加重，則病情加重；陰虛內熱，血流不通，滯而成瘀，瘀血阻絡，目中血溢于絡外，灼燒絡脈，則可見眼底出血。綜上所述，非增殖期DR病因以陰虛為主，肝腎陰虛為本，瘀血阻滯為標，治宜益氣養陰，滋補肝腎，兼活血通絡。治療中還要注意既要止血還要化瘀，使血止而不瘀血，故涼血與化瘀、活血與止血是既統一又對立的矛盾[8]。滋陰益氣通絡方方中黃芪為補氣圣藥，能大補元氣，以滋生血之源，配以當歸益氣補血，共為君藥；山藥、枸杞子、生地黃滋補肝腎，為臣藥；生蒲黃、三七止血化瘀，地龍、水蛭破血通經，葛根升清陽，茺蔚子、決明子活血清肝明目，為佐藥?？v觀全方，益氣養血，滋補肝腎，活血通絡兼備，切中病機?，F代藥理研究表明，黃芪能夠降低血糖，保護紅細胞變形能力，抗缺氧，對抗血小板聚集狀態[9]；地黃水提液可以上調胰島素原基因的表達，修復胰島B細胞功能，從而增加外周血胰島素蛋白濃度，降低FPG，提高胰島素分泌指數(IS)及β細胞功能指數(HβCI)，達到治療2型糖尿病的目的[10]；茺蔚子主要成分為益母草寧、茺蔚子堿及茺蔚子油，具有擴張腦部血管、改善腦血流、改變病變部位供血不足狀態的作用，使相關器官產生的癥狀得到改善[11]；葛根有效成分葛根素能夠抑制糖尿病大鼠主動脈非酶糖基化形成，預防和控制血管病變的發展[12]；蒲黃主要成分黃酮類具有抗缺血再灌注損傷作用[13]。

本研究采用滋陰益氣通絡方治療DR，并觀察視力、黃斑、滲出、微血管瘤等客觀指標，這是衡量藥物療效的關鍵指標，眼底病變的改善可以反映藥物改善微循環、保護血管壁、清除自由基及抗缺氧等方面的作用。滋陰益氣通絡方強調整體治療，調節氣血，滋補肝腎，對眼底病變的改善、視力的提高明顯優于單純羥苯磺酸鈣的效果。說明該方劑能夠明顯改善DR患者眼部黃斑厚度和水腫，改善視網膜血流灌注不良，改善微循環狀態，從而減輕視網膜水腫及組織壞死，提高視敏度，達到較好的臨床療效。

[1] 鄭志.糖尿病視網膜病變臨床防治：進展，挑戰與展望[J].中華眼底病雜志，2012，28(3)：209-214.

[2] 高麗濤，柳力敏，張媛媛，等.糖尿病視網膜病變的危險因素分析[J].眼科新進展，2011，31(8)：742-744.

[3] 陳燕銘.糖尿病的最新診斷標準[J].國際醫藥衛生導報，1999，5(5)：35-37.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：312-316.

[5] 中華中醫藥學會.糖尿病視網膜病變中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011，9(4)：154-155.

[6] 羅潔，趙菊蓮，游志鵬，等.糖尿病視網膜病變危險因素的研究現狀[J].中國實用眼科雜志，2011，29(1)：14-17.

[7] 趙建紅.芪明顆粒與復方丹參滴丸配合西藥治療糖尿病視網膜病變療效觀察[J].陜西中醫，2011，32(12)：1594-1595.

[8] 陳祥雷，陶黎明.羥苯磺酸鈣聯合和血明目片治療NPDR療效觀察[J].國際眼科雜志，2013，13(1)：101-103.

[9] 潘繼波，張莉娜.養陰化痰湯治療糖尿病視網膜病變48例[J].陜西中醫，2013，34(7)：826-827.

[10] 孟慶宇，呂秀芳，金秀東.地黃水提液對2型糖尿病大鼠proinsulin基因表達的影響[J].中藥材，2008，31(3)：397-399.

[11] 柯增華.茺蔚子臨證妙用[J].陜西中醫，2002，23(2)：160-162.

[12] 殷志武.葛根素治療糖尿病視網膜病變的效果分析[J].中國現代醫藥雜志，2012，14(2)：91-92.

[13] 孔祥鵬，陳佩東，張麗，等.蒲黃與蒲黃炭對血瘀大鼠血液流變性及凝血時間的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(6)：129-132.

(本文編輯：曹志娟)

Clinicalresearchofarecipefornourishingyin，tonifyingQianddredgingcollateralsonthetreatmentofdiabeticretinopathyinanon-proliferativestep

JIAHuizhen.

DepartmentofOphtalmology，WanquanCountyHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince，Hebei，Wanquan076250

ObjectiveTo discuss clinical effect of a recipe for nourishing yin，tonifying Qi and dredging collaterals on the treatment of diabetic retinopathy (DR) in a non-proliferative step.Methods102patients with diabetic retinopathy in a non-proliferative step were randomly divided into two groups.51 patients in control group

calcium dobesilate capsules.51 cases in treatment group were treated by Yiqi Huoxue recipe on the basis of control group treatment.The course was six months in two groups.The improvement of clinical symptoms，signs，visual acuity，retinal hemorrhage and exudation，micro hemangioma before and after treatment were observed for evaluation of traditional Chinese medicine syndrome effect.Situation changes of macular center concave thickness and central retinal vein systolic peak flow velocity (PSV)，end-diastolic velocity (EDV)，resistance index (RI) before and after treatment were compared in two groups.ResultsTraditional Chinese medicine syndrome and comprehensive curative effect in treatment group was superior to that in control group (P<0.05).Visual acuity，macular center concave thickness and central retinal vein PSV，EDV and RI after treatment were significantly improved as compared with those before treatment in two groups (P<0.05).The improvement in treatment group was more obvious than that in control group (P<0.05).ConclusionA recipe for nourishing yin，tonifying Qi and dredging collaterals on the treatment of diabetic retinopathy in a non-proliferative step can obviously improve the patient's visual acuity and fundus microcirculation，and has a curative effect.

Diabetic retinopathy；Nourishing yin；Tonifying Qi；Dredging collaterals；Traditional Chinese medicine therapy

賈慧珍(1979—)，女，主治醫師，學士。從事眼科疾病臨床診療工作。

R587.260.531

A

1002-2619(2014)12-1846-03

2014-03-10)