保元湯對(duì)冠心病心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素水平的影響

趙靜文 董 艷 邢蘭訪 閆世林 孫寶存 盧軍利

(河北省唐山市工人醫(yī)院急救科，河北 唐山 063000)

保元湯對(duì)冠心病心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素水平的影響

趙靜文 董 艷1邢蘭訪1閆世林1孫寶存1盧軍利1

(河北省唐山市工人醫(yī)院急救科，河北 唐山 063000)

冠心病；心力衰竭；中藥療法

血管內(nèi)皮細(xì)胞通過合成和釋放一系列血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子(如一氧化氮、內(nèi)皮素、前列環(huán)素、緩激肽、血管緊張素Ⅱ等)，調(diào)節(jié)血管緊張度，抑制血小板聚集及白細(xì)胞黏附，抗凝血和血栓形成，以及調(diào)控血管新生等[1]。其中內(nèi)皮素1(ET-1)是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的最重要的縮血管物質(zhì)，在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。保元湯由人參、黃芪、丹參等中草藥組方，具有補(bǔ)氣升陽、行水消腫、通調(diào)水道等功效。2009—2010年，我們采用保元湯治療冠心病心力衰竭(以下簡稱心衰)52例，并與常規(guī)西醫(yī)治療51例對(duì)照，觀察對(duì)患者血漿ET-1水平的影響，從而探討其治療冠心病心衰的可能機(jī)制，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部103例均為河北省唐山市工人醫(yī)院院前急救科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組52例，男27例，女25例；年齡47～68歲，平均(60.32±9.69)歲；病程2～23年，平均(7.61±2.32)年；心功能[2]：Ⅱ級(jí)39例，Ⅲ級(jí)13例。對(duì)照組51例，男26例，女25例；年齡47～71歲，平均(60.42±8.56)歲；病程1～25年，平均(8.30±3.15)年；心功能Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[2]確診。除外高血壓、糖尿病、感染、腦血管病、血液系統(tǒng)疾病及腎功能異常等患者，以去除影響血漿ET-1水平的其他因素。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予心衰的常規(guī)治療，給予利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，有心絞痛或心肌缺血者應(yīng)用硝酸酯類藥物。

1.3.2 對(duì)照組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加保元湯。藥物組成：人參10g，黃芪30g，丹參20g，葛根15g，黃連5g，茯苓15g，桂枝10g，甘草6g。每日1劑，水煎取汁200mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療2周后統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.4 檢測指標(biāo)及方法 于治療前后清晨空腹采患者肘靜脈血2mL，注入含10%乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na) 30μL和抑肽酶40μL試管中，混勻，4℃，3000r/min離心10min，分離血漿，置-20℃保存待測。采用放射免疫法測定，ET試劑盒采用北京東亞免疫技術(shù)研究所產(chǎn)品，ET標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)9603、9604，ET抗血清批號(hào)9608、9705。儀器采用上海核福光電儀器有限公司生產(chǎn)的SN-682型放射免疫γ計(jì)數(shù)器。

2 結(jié) 果

2組治療前后血漿ET-1水平比較見表1。

組 別n治療前治療后治療組5275．66±15．0257．42±10．04?△對(duì)照組5170．54±14．7665．54±12．31

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后血漿ET-1水平與本組治療前及對(duì)照組治療后比較明顯下降(P<0.05)。對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

內(nèi)皮素是近年來一項(xiàng)較新的分子水平研究課題，在其4種代表性多肽中，以ET-1活性最強(qiáng)[3]。循環(huán)血中的ET-1水平增高既可能是釋放增多，也可能是滅活減少，或者2個(gè)因素均存在。心臟血管也是ET-1分布的主要場所之一。ET-1的縮血管作用比血管緊張素Ⅱ、加壓素和神經(jīng)肽Y強(qiáng)10倍，且作用更加持久[4]。在冠心病合并心衰的情況下，心臟經(jīng)常處于缺血缺氧狀態(tài)，能量供應(yīng)減少，提供肌漿網(wǎng)鈣泵活動(dòng)所需要的三磷酸腺苷(ATP)能量也隨之減少，致使心肌舒緩速度減慢。而ET-1的水平增高反過來又使血管平滑肌和支氣管平滑肌更加收縮，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致臨床病情進(jìn)一步加重。內(nèi)皮素在評(píng)價(jià)心衰中的價(jià)值已得到大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，心衰時(shí)常伴有ET的升高，且升高水平與心衰嚴(yán)重程度及心衰病死率成正比[5-7]。保元湯方中，丹參可提取分離有效單體丹參素，丹參素可改善微循環(huán)，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，改善血液流變性及微循環(huán)障礙等[8]，明顯降低血漿內(nèi)皮素，保護(hù)血管內(nèi)皮，有效地改善冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)。葛根素是從中藥葛根內(nèi)提取的異黃酮類物質(zhì)，具有擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量、改善缺血期血流、降低心肌耗氧量及血液黏稠度等功能[9]，葛根素預(yù)處理可明顯縮小實(shí)驗(yàn)大鼠心肌梗死面積，降低血漿中ET濃度[10]。人參多糖是人參的主要有效成分，具有提高機(jī)體一氧化氮(NO)水平，降低機(jī)體內(nèi)ET水平的作用[11]。黃芪具有提高機(jī)體免疫功能、抑制血小板凝集、降低血漿ET-1水平、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用[12]。本研究結(jié)果表明，保元湯通過改善微循環(huán)，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，清除氧自由基，改善血液流變性及微循環(huán)障礙，提高機(jī)體內(nèi)NO水平，明顯降低血漿內(nèi)皮素，保護(hù)血管內(nèi)皮，有效地改善冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，達(dá)到治療冠心病心衰的效果，且安全有效。本試驗(yàn)入選病例偏少，觀察時(shí)限略短，尚需大樣本觀察驗(yàn)證。

[1] Kinlay S，Libby P，Ganz P.Endothelial function and coronary artery disease[J].Curr Opin Lipidol，2001，12(4)：383-389.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：77-84.

[3] 羅慰慈.內(nèi)皮素研究的新階段[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1994，17(3)：133.

[4] 李樹正，郭玉顯，周長宏.冠心病患者血漿內(nèi)皮素的增高及其臨床意義[J].臨床心血管病雜志，1996，12(6)：387.

[5] Pousset F，Isnard R，Lechat P，et al.Prognostic value of plasma endothelin-1 in patients with chronic heart failure[J].Eur Heart，1997，18(2)：254-258.

[6] 肖繼明，徐軍，陳銳華.冠心病患者血漿內(nèi)皮素水平與心臟收縮功能的研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2008，21(11)：1175-1177.

[7] 陳國強(qiáng)，吳玉波，彭火亮.腎上腺髓質(zhì)素、內(nèi)皮素與冠心病心功能關(guān)系的研究[J].疑難病雜志，2006，5(1)：9-11.

[8] 楊繼英.丹參素的藥理作用研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志，2007，8(4)：45-47.

[9] 王靖，吉民，華維一，等.葛根素研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展，2003，27(2)：70-73.

[10] 陸德琴，高翔，李保羅，等.不同時(shí)機(jī)葛根素治療對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，34(5)：501-503，507.

[11] 梁瑛琦，鄭艷容，王萬鐵，等.人參多糖對(duì)家兔肝缺血/再灌注一氧化氮和內(nèi)皮素的影響[J].肝膽胰外科雜志，2009，21(1)：24-26，33.

[12] 鄭文龍，樓正家，李廷謙，等.黃芪和川芎嗪對(duì)慢性阻塞性肺疾病血瘀證血漿內(nèi)皮素-1及內(nèi)毒素水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2008，15(3)：142-145.

(本文編輯：曹志娟)

趙靜文(1968—)，女，副主任護(hù)師，學(xué)士。從事急診危重癥診療工作。

R541.405.31

A

1002-2619(2014)12-1806-02

2013-10-30)

1 河北省唐山市人民醫(yī)院急診科，河北 唐山 063001