噻托溴銨聯合舒利迭對COPD穩定期患者生活質量的影響

史金英 李艷肖 柴書坤 王正 梁桂杰

·論著·

噻托溴銨聯合舒利迭對COPD穩定期患者生活質量的影響

史金英 李艷肖 柴書坤 王正 梁桂杰

目的探討噻托溴銨聯合舒利迭對慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期患者的生活質量的影響。方法126例確診為COPD穩定期患者隨機分為兩組：對照組63 例，使用舒利迭治療；治療組63例，使用噻托溴銨聯合舒利迭治療。兩組分別于治療前、治療后1、3、6個月監測生活質量指標、功能性運動能力指標。結果治療后兩組患者的生活質量及功能性運動能力均較治療前明顯改善(P<0.05)，2組治療后相比，治療組患者的生活質量及功能性運動能力較對照組明顯改善(P<0.05)。結論噻托溴銨聯合舒利迭可以明顯改善COPD穩定期患者的生活質量及運動耐力。

肺疾病，慢性阻塞性；噻托溴銨；舒利迭；生活質量

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是老年人常見的呼吸系統疾病，近年來發病率逐漸增長，嚴重影響患者的生活質量。根據患者的癥狀和體征COPD可分為急性加重期和穩定期。急性加重期是指咳嗽、咳痰和(或)喘息癥狀加重，治療主要以控制感染為主；穩定期指上述癥狀穩定或輕微，但是穩定期仍需治療，以預防急性發作，改善肺功能，提高生活質量為主[1]。本研究旨在探討噻托溴銨聯合舒利迭對COPD穩定期患者生活質量的影響，為臨床積極預防COPD的反復發作，延緩呼吸衰竭的進程提供臨床經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2013年4月石家莊市第一醫院呼吸科門診和住院診斷為COPD穩定期的患者126例，所有患者診斷標準均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南評定標準[2]，隨機分為對照組和治療組，每組63例。對照組中，男35例，女28例；年齡53～77歲，平均年齡(61±6)歲；COPD病程(17±7)年；依據肺功能進行嚴重程度分級Ⅱ級21例，Ⅲ級25例，Ⅳ級17例。治療組中，男33例，女30例；年齡55～78歲，平均年齡(63±4)歲；COPD病程(18±10)年；依據肺功能進行嚴重程度分級Ⅱ級18例，Ⅲ級27例，Ⅳ級18例。2 組患者在性別比、年齡、病程及疾病嚴重程度等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除妊娠、哺乳期女性；嚴重心肝腎疾患；狹角型青光眼、前列腺增生或者膀胱頸梗阻的患者；肺結核患者；對抗膽堿能藥物成分過敏者；甲狀腺功能亢進患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方案：兩組基礎治療如一般治療如戒煙、家庭氧療、康復治療等基本相同。對照組給予舒利迭(沙美特羅/替卡松粉吸入劑，英國葛蘭素史克公司生產，規格50/500 μg，注冊證號：H20090241)，2次/d，早晚各 1次吸入。治療組在應用舒利迭的基礎上加用噻托溴銨(商品名：思力華，德國勃林格殷翰公司生產，規格18 μg/粒，注冊證號：H20050268)1次/d，睡前吸入，療程6個月。

1.2.2 觀察指標：所有患者均于治療前、治療后1、3、6個月進行生活質量評分、運動耐力6 min步行試驗(6MWT)及統計不良反應發生情況。

1.2.3 6MWT：囑患者在室內長20 m的走廊上來回行走，測量其6 min內所能行走的最遠距離并取得其配合后記錄數據。

1.2.4 健康相關生活質量評價：使用圣喬治呼吸問題調查問卷(ST George’srespiatory questionnaire,SGRQ)。問卷共50道題，共劃分為三個部分：癥狀(包括咳嗽，咳痰，氣喘發作等)，活動能力(包括爬坡，穿衣，游戲，家務等)，疾病對日常生活的影響(包括焦慮，痛苦，不安全感，失望等)。SGRQ評分從0～100分。分值的下降反映健康狀況改善。

2 結果

2.1 2組SGRQ評分和6MWT比較 2組治療后患者的SGRQ評分及6MWT均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療后相比，治療組患者的SGRQ評分及6MWT較對照組明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 2組治療前后SGRQ評分的比較

表1 2組治療前后SGRQ評分的比較

組別治療前治療后1個月療后3個月治療后6個月F值P值治療組59±650±3*☆43±4*#☆20±4*#△☆1499.8070.000對照組59±353±5*46±5*#37±4*#△516.880.000t值1.1515.8615.78324.806P值0.2520.0000.0000.000

注：與治療前比較，*P<0.05;與治療后1個月比較，#P<0.05；與治療后3個月比較，△P<0.05；與對照組比較，☆P<0.05

表2 治療前后運功耐力6 MWT步行試驗的比較

表2 治療前后運功耐力6 MWT步行試驗的比較

組別治療前治療后1個月治療后3個月治療后6個月F值P值治療組90±22108±21*129±18*#☆145±17*#△☆137.1630.000對照組93±2398±19*108±22*#131±16*#△55.6850.000t值0.8333.5385.4054.841P值0.4520.0030.0000.000

注：與治療前比較，*P<0.05;與治療后1個月比較，#P<0.05;與治療后3個月比較，△P<0.05;與對照組比較，☆P<0.05

2.2 不良反應發生情況 治療組有2例出現口干、咽部不適，加強漱口后緩解，對照組有1例出現心悸，心率112～123次/min，休息后自行緩解，2組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，未見其他嚴重不良反應。

3 討論

COPD是呼吸系統疾病中的常見病和多發病，其發病機制尚未完全闡明。目前普遍認為COPD 是一種以氣道、肺實質和肺血管慢性炎癥為改變的呼吸系統疾病，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應有關，肺功能呈進行性減退，其致殘率和病死率很高[3,4]，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。由于此病反復急性發作，遷延不愈，給患者家庭、社會造成沉重的經濟負擔。COPD的治療尤其是穩定期的治療應著重于改善患者的肺功能，提高生活質量[5]。

噻托溴銨為具有持久的抑制平滑肌M3受體的作用，是特異性抗膽堿藥物，可以產生持久的、強大的支氣管擴張擴用，并且能夠減少黏液的分泌。 研究證實，噻托溴銨具有長達24 h的支氣管擴張效應[6,7]。此外，噻托溴銨還具有抑制氣道平滑肌重塑、抗炎的作用，可以顯著改善COPD患者的呼吸困難。Aaron等[8]研究表明噻托溴銨能提高COPD患者運動耐量、緩解臨床癥狀及改善肺功能。舒利迭是長效的β-受體激動劑沙美特羅以及糖皮質激素氟替卡松的混合吸入制劑。沙美特羅主要通過激活細胞內腺苷酸環化酶，催化三磷酸腺苷(ATP)轉化為環磷酸腺苷(CAMP)，使后者在細胞內濃度增加，繼而使細胞內鈣離子濃度下降，解除氣道平滑肌痙攣、舒張支氣管，其支氣管擴張作用一次劑量可持續12 h。另外還可通過磷酸化作用機制來活化無活性的腎上腺皮質激素受體，增加其對腎上腺皮質激素的敏感性[9]，同時具有明顯的抗炎，降低氣道高反應性的作用。COPD是慢性炎癥性疾病，因此抗炎治療也很重要。丙酸氟替卡松可作用于炎癥的多個環節，調控靶細胞的基因轉錄，抑制炎癥細胞的活化或炎癥細胞的生成[10]，在肺內能產生糖皮質激素樣的抗炎作用，具有較強的局部抗炎作用和較小的全身性副作用；還可以提高呼吸道黏膜β2受體的合成，減少β2受體的下調[10,11]。大規模臨床研究表明，沙美特羅氟替卡松吸入劑能夠明顯延緩COPD患者肺功能的下降及疾病的進展，效果顯著[12]。

沙美特羅/氟替卡松和噻托溴銨都是目前治療COPD的一線用藥，可以顯著改善患者的癥狀、提高生活質量、預防COPD急性加重的發生[13-15]，舒利迭可以顯著控制氣道炎癥及產生持續的支氣管擴張作用，且無不良反應少。舒利迭和噻托溴銨二者作用機制不同，聯合應用可以從各個環節抑制慢性炎癥，產生更加強大的氣道擴張作用，從而減輕癥狀，減緩疾病的進程。

本研究結果顯示，在患者的生活質量及運動耐力的改善方面，噻托溴銨和舒利迭聯合應用，效果明顯優于單用舒利迭組(P<0.05)，治療過程中未發生嚴重不良反應。由此可見噻托溴銨聯合舒利迭可明顯改善COPD穩定期患者的生活質量和運動耐力，是一種緩解穩定期COPD病情的可取方案。

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10 韓福森.COPD穩定期吸入復合制劑對肺功能的影響.青島醫藥衛生，2010,42：341-342.

11 張滿燕,陸煜.舒利遮在慢性阻塞性肺疾病穩定期的應用.中國現代藥物應用，2008,2：12-14.

12 Celli BR,Thomas NE,Anderson JA,et al.Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease.Result from the TORCH study.Am J Respir Crit Care Med,2008,78：332-338.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.022

050011 河北省石家莊市第一醫院呼吸科(史金英、李艷肖、柴書坤、王正)；河北省隆化縣第二醫院(梁桂杰)

R 563

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1002-7386(2014)07-1017-03

2014-10-16)