黃葵膠囊聯合雷公藤多甙片治療IgA腎病臨床研究

魏雪濤 郝玉杰 田力銘 董燕飛 王運紅

·論著·

黃葵膠囊聯合雷公藤多甙片治療IgA腎病臨床研究

魏雪濤 郝玉杰 田力銘 董燕飛 王運紅

目的研究黃葵膠囊聯合雷公藤多甙片治療IgA腎病的療效。方法經腎穿刺活檢并結合臨床確診為原發性IgA腎病82例，隨機分成治療組(n=40)和對照組(n=42)，治療組服用黃葵膠囊加用雷公藤多甙片，對照組單獨服用雷公藤多甙片。結果對照組與治療組在研究開始時各項指標間差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月時，對照組與治療組24 h尿蛋白定量及尿RBC計數均明顯下降(P<0.01)，血白蛋白升高(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組副作用出現總頻數為38.1%；治療組副作用出現總頻數為17.5%。結論雷公藤總甙片聯合黃葵膠囊治療IgA腎病，對蛋白尿及鏡下血尿有明顯療效，但聯合應用副作用更少。

黃葵膠囊；雷公藤多甙片；IgA腎病

IgA腎病是臨床上常見的腎臟疾病之一，其中30%～40%的在發病20年內進展到終末期腎衰竭，是引起腎衰竭的主要原因之一。臨床實踐證實，雷公藤多甙片對減少IgA腎病患者的蛋白尿及鏡下血尿效果明顯，但其副作用影響了其廣泛應用。近年來，已將黃葵膠囊應用到IgA腎病的治療中，并已取得了療效。本研究觀察了黃葵膠囊聯合雷公藤多甙片治療IgA腎病的療效及副作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年3月在本院門診與住院符合要求的原發性IgA腎病患者82例,其中男43例,女39例；平均年齡(34±12)歲；病程1個月～3年；病理為IgA腎病，WHO分級Ⅱ級20例，Ⅲ級48例，Ⅳ級14例。采用隨機數將入組患者隨機分為治療組(n=40)和對照組(n=42)。2組一般資料有均衡性。

1.2 入選與排除標準

1.2.1 入選標準：①符合原發性IgA腎病的診斷標準；②年齡18歲～65歲；③腎活檢病理分級為LEE氏Ⅱ級以上(包括Ⅱ級)；④持續性蛋白尿，24 h尿蛋白定量1～3.5 g；⑤血清肌酐<177 μmol/L；⑥3個月內未接受過糖皮質激素及其它免疫抑制劑或細胞毒藥物治療。

1.2.2 排除標準：①繼發性IgA腎病；②臨床表現為急進性腎炎綜合征或急性腎衰竭；③合并嚴重并發癥，如嚴重感染、肝功能異常(AST或ALT超過正常值上限1.5倍)、白細胞<4×109/L或血小板<100×109/L。

1.3 治療方法 2組患者有或無高血壓者均接受血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI，貝那普利10 mg/d)治療，出現嚴重干咳反應時貝那普利更換為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB，厄貝沙坦150 mg/d)，使血壓控制在≤125/75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)范圍。同時口服雙嘧達莫50 mg，3次/d。高脂血癥嚴重者可加用他汀類降脂藥。水腫明顯患者可用利尿劑。治療組應用黃葵膠囊(湖南正清制藥集團有限股份公司，國藥準字Z20010174) 2片，2次/d，加用雷公藤多甙片(湖南協力藥業，國藥準字Z43020138)20 mg，3次/d。對照組單獨應用雷公藤多甙片20 mg，3次/d。隨訪觀察時間為6個月。服藥后如出現肝功能異常(ALT或AST超過正常值上限2倍者)或外周血白細胞降低<3×109/L，雷公藤多甙片或黃葵膠囊劑量減半繼續服用1周，如不能恢復，則停藥。如能恢復正常，可繼續服用治療劑量。并發嚴重感染者，暫時停藥，待感染控制2周后再繼續使用。治療過程中因各種因素停藥超過2周者，退出觀察。

1.4 隨訪 治療開始后1個月內，每2周隨訪1次。1月后每月隨訪1次，觀察病情變化，記錄不良反應，并進行實驗室檢查。

1.5 觀察指標 治療開始1個月內，每2周查血常規及肝功能。1月后每月查血壓、尿常規、24 h尿蛋白定量(24 h TP)、肝功能、腎功能、血清白蛋白(Alb)。在留取24 h尿前3 d內正常飲食，禁用利尿劑及輸注白蛋白。谷丙或谷草轉氨酶超過正常值上限2倍者定義為轉氨酶升高。

1.6 療效判定標準 (1)完全緩解：24 h尿蛋白定量<0.3 g/d，血清白蛋白>35 g/L，腎功能穩定(血肌酐上升小于基礎值15%)；(2)部分緩解：24 h尿蛋白定量>0.3 g/d，但下降超過基礎值50%，腎功能穩定；(4)無效：24 h尿蛋白定量下降小于基礎值50%，或血肌酐上升超過50%。

2 結果

2.1 完成情況 治療組有1例患者因皮疹反復發作停藥退出，1例患者失訪。對照組有2例患者失訪，2例出現肝酶升高退出，1例因白細胞減少退出，1例因明顯腹瀉退出。

2.2 臨床療效 2組在研究開始時各項指標間差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后與治療前比較，24 h TP、尿紅細胞計數均有明顯下降(P<0.01)；血白蛋白升高(P<0.05)；血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、ALT、白細胞(WBC)均無明顯變化(P>0.05)。2組治療后各項指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床指標比較

表1 2組治療前后臨床指標比較

組別例數24hTP(g)ALT(u/L)WBC(×109/L)ALb(g/L)尿RBC(個/HP)BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)0月402.14±0.3234±45.2±1.232±1214±65.9±1.789±20治療組3月381.23±0.2935±46.2±1.434±1211±55.4±1.691±206月380.62±0.2336±45.7±1.539±136±35.3±1.682±21P值<0.01>0.05>0.05<0.05<0.01>0.05>0.050月422.07±0.4136±55.8±2.032±1215±65.8±1.791±21對照組3月381.32±0.3635±45.4±1.537±1211±55.6±1.688±206月360.68±0.2836±45.6±1.638±116±45.1±1.583±20P值<0.01>0.05>0.05<0.05<0.01>0.05>0.05

2.3 2組有效率比較 2組總有效率間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組有效率比較 例

2.4 不良反應 見表3。

表3 2組間不良反應比較 例(%)

3 討論

IgA腎病不是一個獨立的疾病，而是一組以IgA為主的免疫球蛋白顆粒狀彌漫沉積在腎小球系膜區及毛細血管袢的臨床綜合征。研究顯示持續性蛋白尿是IgA腎病病情進展的主要危險因素[1]，即使輕度范圍內蛋白尿亦和IgA腎病病變程度呈正相關[2]。Donadio等[3]認為尿蛋白>1.0 g/24 h是IgA腎病進展的獨立危險因素，因此，降低蛋白尿是延緩lgA腎病進展治療的關鍵。

雷公藤具有多種免疫抑制作用和非特異性抗炎作用，可減少腎小球疾病的蛋白尿和紅細胞尿，是目前中藥治療腎小球疾病較有效的藥物。雷公藤多苷能抑制IgA腎病患者外周血γδT細胞與血清IgA的升高，同時還能抑制γδT細胞的TGF-β的過度分泌[4]。朱彩鳳等[5]觀察到IgA腎病大鼠腎系膜區CD71及腎組織CD71mRNA的表達上調，且其在系膜區表達強度與IgA的沉積呈正相關，而雷公藤內酯醇能通過下調系膜區中CD71的表達，進而減少IgA的沉積。但該藥的不良反應：肝功能損害、腎功能損害、心肌損害、骨髓抑制(白細胞減少或全血細胞減少)、性腺抑制(女性月經紊亂、閉經、男性精子減少、死精等)、神經系統損害等[5]，影響了其臨床大范圍使用。

黃葵主要化學成分為五種黃酮類化合物單體,即梅斗皮素,楊梅黃素,懈皮素-3-洋槐雙糖苷、懈皮素-3-’葡萄糖苷、金絲桃苷,性味甘、寒、無毒,具有清熱利濕和絡作用。現代藥理學研究發現,黃葵又抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基、提升超氧化物歧化酶(SOD)的活性,減輕腎小球免疫炎性反應,促進免疫復合物清除、保護腎小管功能[6]等作用。

在研究中，2組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數均有明顯下降；血白蛋白升高，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組不良反應出現總頻數為7/40(17.5%)，對照組出現總頻數為16/42 (38.1%)。2組均發現有皮疹、胃脘不適的不良反應。治療組皮疹出現頻數略高于對照組，而胃脘不適則相反。除此之外，對照組的不良反應還涉及生殖、造血等系統和肝功能。上述結果說明，黃葵膠囊聯合雷公藤多甙片對于IgA腎病的蛋白尿及鏡下血尿有明顯療效，且較單用雷公藤多甙片副作用少，臨床上值得推廣應用。

1 Bartosik LP，Lajoie G，Sugar L，et al． Predicting progression in IgA-Bephropathy．Am J Kidney Dis，2001，38：728．

2 呂繼成，張宏，劉剛，等．IgA腎病呈單純血尿和(或)輕度蛋白尿臨床病理分析．中華腎臟病雜志，2004，20：418．

3 Donadio JV，Grand JP．IgA nephropathy．N Engl Med，2002，347：738．

4 程軍,呂國才,于健寧,等.雷公藤多苷對IgA腎病患者外周血γδT細胞及其分泌TGF-β1功能的影響.中國中醫藥科技,2007,14:235-237.

5 朱彩鳳,朱斌,陳洪宇,等.雷公藤內酯醇對IgA腎病大鼠的治療作用及對腎系膜區CD71表達的影響.中國中西醫結合腎病雜志,2008,9:25-28.

6 尹蓮芳,劉璐,弓玉祥,等.黃蜀葵花對腎臟病綜合征模型大鼠腎小管損傷保護作用的研究.首都醫科大學學報,2000,21:209-210.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.031

064400 河北省遷安市人民醫院

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1002-7386(2014)07-1036-03

2013-09-10)