高雙苓,李戰永,2*
(1.廊坊市人民醫院 神經內科,河北 廊坊065000;2.廊坊師范學院生命科學學院)
短暫性腦缺血發作(transient ischaemic attack,TIA)是臨床常見的缺血性腦血管疾病,隨著研究人員對TIA認識的逐漸深入,其概念也在不斷演變更新,最新定義(2009)為:腦、脊髓或視網膜局灶性缺血所致的、未伴發急性腦梗死的短暫性神經功能障礙[1]。鑒于脊髓缺血的診斷臨床操作性差,目前國內專家共識暫推薦采用以下定義:“腦或視網膜局灶性缺血所致的、未伴急性梗死的短暫性神經功能障礙”[2]。TIA與腦梗死的區別在于是否存在組織學損傷。從本質上看,TIA和腦梗死均屬于缺血性腦損傷,二者為腦缺血損傷動態過程的不同階段,部分TIA患者可因病情進展轉化為腦梗死,致病情加重。TIA患者早期發生卒中的風險很高,2天內的卒中風險為3%-10%,7天內為5% ,90天為9%-17%[3,4]。 因此,準確、及時的評估TIA預后具有重要的臨床意義。評估的主要目的是判斷導致TIA的病因和可能的發病機制。只有找到病因,才有可能做出最適宜的預防和治療措施。綜合目前國內外對TIA預后的評估,主要有以下方法。
2000年,Johnston等[5]提出了California評分:設定5個變量為TIA后卒中的獨立預測因子,即:年齡大于60歲、糖尿病、癥狀持續時間超過10min以及出現肢體無力或言語障礙癥狀,每項賦值1分。在該研究的1707例患者中,無上述任何一個危險因素的患者在90天內發生卒中的患者的比例為0%,具有上述所有5個危險因素且在90天內發生卒中的患者的比例為34%。California評分主要用于預測TIA后90天內的卒中危險,其有效性被英美國家所證實[6]。其局限性在于:因缺少血管及心臟檢查,不能區分各種卒中的病因(如大血管動脈粥樣硬化、心源性栓塞、小血管疾病等)。隨著TIA早期卒中風險預測研究的進展,該評分方法很快被其他更準確的評分工具所取代。
ABCD評分系統基于TIA的臨床特點,是目前國際常用的TIA危險分層工具。近年來結合臨床影像學檢查結果,其預測卒中的效能得到進一步提高。該評分系統共包括7類,按制定的早晚順序依次為:ABCD(2005)、ABCD2(2007)、ABCD-I(2008)、ABCD2-I(2010)、ABCD3(2010)、ABCD3-I(2010)、ABCD3-V(2012)。不同ABCD評分的風險分層界值略有差異[2](表1)。
2005年,Rothwell等[7]提出ABCD評分工具,評估指標包括:年齡、血壓、臨床特征、癥狀持續時間等,并賦予相應的分值(表1)。ABCD評分更注重單側肢體無力及癥狀持續時間的分值,適宜評價TIA后7天內的腦卒中風險,而California評分則將糖尿病作為腦卒中風險因素之一。2007年這兩種評分系統整合在一起,形成ABCD2評分標準,用來預測TIA后2天內的腦卒中風險[6]。ABCD2評分最適于確定早期發生致殘性卒中風險較低的患者,而其他方面的效能尚需進行較大規模的臨床研究予以驗證[8]。2010年,Merwick等[9]通過對2654例TIA患者進行分析,在ABCD2評分基礎上增加“7天內有TIA再次發作病史”內容,總分增加2分,制定出ABCD3評分。對于早期卒中患者,ABCD3與ABCD2無顯著差異。ABCD、ABCD2、ABCD3評分都是以臨床癥狀為主要評分依據,其優點是簡便、易行,且獲得的臨床資料越多,預測效果越好;其缺點是沒有把TIA的病史、病因、心房顫動等相關因素以及影像學、生化指標等相關輔助檢查納入評分,且TIA的臨床表現缺乏特異性,單純依靠臨床特點預測卒中風險還存在一定的局限性,因此其準確性還有待進一步提高,如Fothergill等[10]曾研究發現,在7天、30天和1年內發生腦梗死的TIA患者中,分別有25%、27%、31%的患者ABCD2評分低于或等于4分。
Sciolla等[11]把影像學結果加入到ABCD評分指標中,形成新的評分工具ABCD-I評分。研究者認為,在評估TIA患者發病30天內的卒中風險時,ABCD-I評分較ABCD評分有更好的預測效果。然而,在西班牙的一項多中心隊列研究[12]結果中,并未體現出ABCD-I評分的優勢,這可能與醫務人員對患者進行早期評估和預防性治療,從而致使TIA轉化為卒中的危險性發生變化有關;另一導致ABCD-I評估效能降低的原因可能在于多中心研究的差異性以及研究人員的受訓程度不同。Giles等[13]在ABCD2評分的基礎上,聯合應用CT或MRI檢查結果組成ABCD2-I評分;Merwick等[9]在ABCD3的基礎上增加了TIA再次發作病史、同側頸動脈狹窄和DWI異常信號,提出了ABCD3-I評分方法。該方法在預測TIA后早期卒中風險時的效能提高了3-7倍。與基于臨床特征的其它評分系統相比,ABCD3-I評分主要針對住院患者,該方法強調對TIA患者進行頸動脈影像學檢查的重要性,以便對合適的患者及時行頸動脈內膜切除術。顱內動脈近端損傷被認為是預測7天內再發缺血性損傷(卒中或TIA)的獨立危險因子[14]。2012年,Purroy等[12]在ABCD3-I評分為基礎上,加入“血管信息評價”從而制定ABCD3-V評分,總分13分。該評分包含ABCD3-I的全部評分指標,另外增加血管評分——在顱內或頸內血管存在癥狀性狹窄至少超過50%時,評分增加2分。在這項研究中,通過比較各種評分工具發現,與不包含血管因素的評分工具比較,ABCD3-V評分在評估TIA后的卒中危險時效能更高。與ABCD-I、 ABCD2-I 、ABCD3-I評分相似,因受限于檢查頭MRI、頸動脈及顱內血管時費用較高,目前ABCD3-V評分方法難以在國內二級醫院普及,ABCD3-V評分方法目前尚未得到公認。
以臨床特點為主的評分系統雖然有助于預測TIA患者的腦卒中風險,但未包括不同病因的病理生理因素,故難免有其局限性。從目前應用效果看,ABCD 2評分能很好的預測短期卒中的風險,應用最為廣泛。然而,ABCD2評分在4分以下的所謂低危人群仍存在相當高的卒中風險[15]。在ABCD2評分基礎上增加TIA發作頻率與影像學檢查(ABCD3和ABCD3-I),能更有效的評估TIA患者的早期卒中風險[16]。因此建議懷疑TIA患者應早期行ABCD2評估,并盡早進行全面檢查與評估[2]。

表1 不同ABCD評分風險分層界值(分)[2]
以TOAST分型為依據,TIA的病因可分為大動脈粥樣硬化性病變、心源性栓塞、小血管病變、已明確的其他原因以及原因不明五大類[17]。TIA患者中,病因為大動脈病變者發生卒中的風險最大,小血管病變發生腦卒中風險最小[18]。有研究報道,頸內動脈狹窄的TIA患者的2天內和90天內腦卒中發生率分別為5.5%和20.1%,小血管病變的TIA患者發生腦卒中風險約為1.5%[19];伴有狹窄程度為50%-99%的顱內血管狹窄的TIA患者,90天內的腦卒中風險為6.9%[20];心源性栓塞的卒中風險較大動脈病變者小[21]。
TIA的臨床表現多種多樣,不同的神經功能障礙及其出現的頻率,可以反映TIA后腦卒中的風險大小。Johnston等[5]發現,僅有感覺系統癥狀或視力障礙的TIA患者轉化為腦卒中的風險較小,以肢體無力或語言障礙為主要表現的TIA患者在發病后3個月內的發生腦卒中風險較大。而種族、性別、近期吸咽、既往冠心病史或高血壓病史、接受過抗血小板治療或抗凝治療等因素對預測TIA的早期腦卒中風險無意義[22]。另有研究證實,高齡、高血壓病、糖尿病是TIA后1年內發生腦卒中的獨立危險因素[23,24]。
近年來,隨著醫學影像學的迅速發展,計算機斷層掃描、磁共振、血管成像及超聲技術在臨床的應用日益廣泛。當前,TIA后的影像學檢查手段主要包括CT、MRI、DWI、PCT、PWI、CTA、MRA、DSA、TCD及頸動脈超聲,其中CT、MRI、DWI用于腦實質方面的檢查,PCT、PWI有助于了解腦灌注狀況,后5項主要用于檢查頭頸部血管情況。CT顯示新發梗死灶的TIA患者,短期內發生腦卒中的風險增加[11]。MRI在TIA后發現小的缺血壞死區方面優于CT檢查[25,26]。TIA患者DWI病灶ADC值適度下降,而腦梗死患者ADC值明顯下降,發病早期可以通過比較ADC、rADC值鑒別TIA和腦梗死[27]。Prabhakaran等[28]通過對65例前循環系統TIA行PCT檢查發現,有1/3患者存在腦血管灌注異常,這些灌注異常或許標志著TIA患者發病早期有更大進展的危險。PCT與CTA聯合應用能為頸內動脈系統TIA病因及發病機制的診斷提供直接客觀的影像學信息[29]。Meseguer等[30]研究發現,TIA發病早期行TCD檢查有助于預測患者再發血管事件的危險,有必要在治療TIA之初即行系統的顱內血管檢查。蔡秀英等[31]通過對79例TIA患者研究發現:TCD與MRA、CTA及DSA的符合率分別是70.9%、52.2%、75.0%,認為血管病變是TIA的重要原因,早期血管影像學檢查是確診和臨床干預治療的重要依據,血管超聲是及時、便捷的篩選方法。DSA是評價頭頸部血管狹窄、閉塞和選擇治療方案的金標準,行DSA檢查發現TIA患者腦血管狹窄的發生率達80.26%[32]。彩色多普勒超聲檢查具有無創、簡便、準確、經濟、重復性好的優點,作為TIA病因診斷的一項重要手段,頸部血管超聲檢查能早期發現顱外段動脈粥樣硬化病變,及時進行有效的治療,從而降低缺血性腦卒中的發病率[33]。
超敏C反應蛋白(Hs-CRP)是由肝細胞產生的一種急性期反應蛋白,在炎癥反應中有著重要作用,是體內一種含量較低的炎癥標志物。研究表明,TIA患者血清內的Hs-CRP超過4.1 mg/L即提示1年內有發生卒中的危險[34,35]。國內研究證實,血清Hs-CRP水平高的TIA患者較水平低的TIA患者進展為完全性腦卒中的危險性更大[36]。血清Hs-CRP水平可以預測TIA后缺血事件的發生,常規進行Hs-CRP的測定可能是確定高危TIA患者以便給予積極診斷治療的有效工具。Hs-CRP檢測聯合ABCD2評分可提高ABCD2評分的臨床應用價值,篩選高危TIA患者,指導臨床治療[37]。
Cucchiara等[38]研究發現,與血漿CRP相比,TIA患者血漿Lp-PLA2的含量及活性可更好的評估TIA早期轉化為腦梗死的危險分層,并且Lp-PLA2比ABCD2風險評估系統能提供更多預后信息。
研究發現,FIB水平與前循環梗死/TIA患者頸動脈粥樣硬化程度密切相關[39]。TIA時FIB水平越高,其再次發作率、進展為腦梗死的發生率越高,FIB增高是腦梗死的有力預測因子[40]。CRP與FIB可作為早期預測短暫性腦缺血發作患者發生腦卒中風險的生化指標[41]。華鍵等[42]觀察了80例TIA患者的預后情況,其中有17例發生腦梗死,梗死組的FIB水平顯著高于穩定組,該研究表明FIB水平以及頸動脈粥樣硬化程度與TIA后腦梗死的發生呈正相關,FIB可作為TIA近期發生腦梗死風險的預測指標。李林文等[43]研究結果同樣證實,FIB與TIA后腦梗死的發生具有相關性,認為FIB是TIA發展至腦梗死的獨立危險因素,FIB水平升高可作為TIA近期卒中風險的預測指標之一。
Hcy升高可引起血管內皮細胞損傷,導致血管內皮細胞的凋亡,誘發動脈粥樣硬化。Hcy濃度與動脈粥樣硬化和血栓形成密切相關,是心腦血管病的獨立危險因素。王坤等[44]認為,TIA患者的血清Hcy水平與其ABCD2危險分層有關,并與患者不同臨床轉歸存在一定的聯系,測定患者Hcy水平有助于評估TIA患者的臨床轉歸。TIA進展為腦梗死與血清Hcy水平關系密切,血清Hcy可作為預測及評價TIA的重要指標之一[45]。
TIA患者血漿溶血磷脂酸(LPA)水平與顱內外動脈狹窄病變等級存在相關性,顱內外血管狹窄程度越高,LPA水平也就越高。血漿LPA水平或可作為TIA患者存在顱內外血管狹窄的獨立預測因子[46]。LPA作為活化血小板在凝血和血栓形成中的產物,可為早期缺血性腦卒中的診斷提供實驗依據,使臨床醫生能更好的判斷TIA患者的預后。血小板活化指標α顆粒膜糖蛋白(CD62p)、溶酶體顆粒膜糖蛋白(CD63)、血小板膜表面糖蛋白(CD41)可作為TIA發展演變的評估指標[47]。D -二聚體(DD)是反映血漿高凝狀態的敏感指標,其水平升高是TIA的危險因素[48]。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)與TIA后腦梗死的發生具有相關性,是TIA發展為腦梗死的獨立危險因素,其水平升高可作為TIA近期腦梗死風險的預測指標[49]。另外,國內尚有通過觀察血清尿酸、抵抗素水平對TIA預后進行評估的報道。
影像學檢查和血液生化指標檢測具有客觀性,在未來的研究中必定會為TIA的診斷及其預后提供更多的證據,也將是今后研究的熱點。多工具、多途徑、方便、客觀的聯合評估有利于更準確的臨床判斷TIA預后。
作者簡介:高雙苓(1969-),女,大學本科,主治醫師,長期從事腦血管病的臨床工作。
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