熊陳嶺,牛 力,宋志波,李 聰,梁 科,鄭 芳,涂建成*
(1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 檢驗科,湖北 武漢430071;2.武漢市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科;3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 感染科)
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),是人類免疫缺陷病毒HIV引起的一種嚴(yán)重傳染病,據(jù)統(tǒng)計,目前全球有近4000萬人感染艾滋病病毒。艾滋病病人因抵抗能力極度下降會出現(xiàn)多種感染,病死率幾乎高達100%。血液系統(tǒng)改變是艾滋病(AIDS) 常見的并發(fā)癥之一,各種類型的血液學(xué)異常是AIDS最重要的并發(fā)癥,幾乎伴隨著HIV感染的所有階段[1,2]。
此外,病毒作為一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物,它在細(xì)胞內(nèi)的存在或復(fù)制均可能導(dǎo)致宿主細(xì)胞有關(guān)脂代謝的基因表達異常,從而影響機體脂質(zhì)水平[3-5],導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。為進一步了解AIDS患者血常規(guī)和血脂水平的總體變化趨勢,以及處于不同生理狀態(tài)、合并不同疾病時血常規(guī)和血脂水平的變化規(guī)律,本研究從臨床資料入手做回顧性分析,并深入進行大樣本統(tǒng)計學(xué)分析,以期獲得具有臨床指導(dǎo)意義的結(jié)論。
本研究病例組為2011年1月-2012年2月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院診治的AIDS患者,共143例,其中進行血脂檢測的77例,進行血常規(guī)檢測的142例。入選標(biāo)準(zhǔn)為在我院住院病例中,經(jīng)過檢查HIV2次陽性,符合2005年中華人民共和國國家HIV /AIDS 分期和診斷標(biāo)準(zhǔn)(2005年)。對照組為隨機選取2011年1月-2012年2月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院進行體檢的健康人群100例,無高血壓、糖尿病等慢性疾病,近2月無感染性疾病(HBV、HCV、HIV陰性)史。
1.2.1 血常規(guī)檢測 取靜脈血2-3 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,在BeckmanLH750血球分析儀上進行血常規(guī)檢測。檢測項目包括:6項白細(xì)胞參數(shù),即總白細(xì)胞數(shù)(WBC)和分類計數(shù)包括淋巴細(xì)胞數(shù)(L#)、中性粒細(xì)胞數(shù)(N#)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)(E#)、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)(B#)、單核細(xì)胞數(shù)(M#);7項紅細(xì)胞參數(shù),即紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞平均容積(MCV)、血細(xì)胞比容(Hct)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞平均寬度(RDW);2項血小板參數(shù),即血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)。
1.2.2 血脂檢測 取靜脈血2-3 ml于肝素抗凝管中,采用日本第一化學(xué)試劑在OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀進行檢測,所有步驟均按儀器和試劑盒操作說明進行。血脂檢測項目包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、Lp(a)。

本研究包括143例AIDS患者,男99例,女44例,男女比例約2∶1,平均年齡41歲,其中最小年齡16歲,最大年齡69歲。對照組100例健康人群,男70例,女30例,男女比例約2∶1,平均年齡38.5歲,其中最小年齡22歲,最大年齡65歲。AIDS患者其余資料見表1。

表1 AIDS患者一般資料
2.2.1 全血常規(guī)分析 與正常對照組比較,病例組WBC顯著降低、其中N#、L#、M#、E#、B#均顯著降低,見表2。病例組RBC、HGB、HCT顯著降低、MCV、MCH、RDW顯著升高、PLT顯著降低,見表3。將病例組依據(jù)性別、CD4+細(xì)胞計數(shù)、有無結(jié)核史、梅毒史、是否合并口腔真菌感染、肺部感染等作為不同分析因素進行比較,結(jié)果顯示,部分參數(shù)水平有統(tǒng)計學(xué)意義,見表4-5。

表2 病例組與對照組白細(xì)胞指標(biāo)的比較


表3 病例組與對照組紅細(xì)胞及血小板各指標(biāo)的比較

2.2.2 血脂水平分析 與正常對照組比較,病例組TC、HDL-C顯著降低、TG顯著升高,見表6。根據(jù)患者是否進行抗HIV干預(yù)進行分類,比較干預(yù)組與未干預(yù)組血脂各指標(biāo)的變化。結(jié)果提示:干預(yù)組較未干預(yù)組HDL-C水平有顯著性升高,見表7。
艾滋病(AIDS)常見的并發(fā)癥之一是血液學(xué)改變,發(fā)生率很高,約占AIDS 患者的30%-43%。各種類型的血液學(xué)異常成為AIDS 最重要和持續(xù)的并發(fā)癥,現(xiàn)已證實各種類型的血液學(xué)異常幾乎伴隨著HIV感染的所有階段[1,2]。
HIV感染人體后,最先攻擊的是淋巴細(xì)胞,使機體免疫系統(tǒng)功能降低,易出現(xiàn)機會性感染、腫瘤形成,加之治療藥物的影響,患者外周血象的變化會表現(xiàn)出一定特征。本文研究顯示病例組血常規(guī)檢查表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、貧血以及血小板減少。其中,AIDS患者的紅細(xì)胞指數(shù)MCV、MCH以及RDW均升高,表現(xiàn)為非均一性大細(xì)胞性貧血。AIDS患者貧血可由多種因素綜合作用導(dǎo)致,主要是由于AIDS患者免疫功能缺陷,骨髓造血功能嚴(yán)重受抑,營養(yǎng)吸收不良所造成[6-8]。

表4 病例組不同因素下白細(xì)胞和血小板各指標(biāo)的比較


表5 病例組不同因素下紅細(xì)胞主要指標(biāo)的比較
HIV感染人體后攻擊CD4+T細(xì)胞,而CD4+T細(xì)胞與總淋巴細(xì)胞具有很強的相關(guān)性,尤其是當(dāng)病情發(fā)展到嚴(yán)重的階段。患者病情越嚴(yán)重,總淋巴細(xì)胞越低。本研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)CD4+T細(xì)胞數(shù)降低時,患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計數(shù)以及血紅蛋白含量會相應(yīng)的降低。并且當(dāng)患者處于終末期時,其淋巴細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量也會出現(xiàn)相應(yīng)的下降,且貧血均表現(xiàn)為非均一性貧血。

表6 病例組與對照組血脂各指標(biāo)的比較


表7 干預(yù)組與未干預(yù)組血脂水平的比較

本研究發(fā)現(xiàn),合并結(jié)核的AIDS患者與未合并結(jié)核的患者相比PLT有明顯的升高,其原因可能是合并結(jié)核后影響機體細(xì)胞免疫,結(jié)核桿菌可以刺激單核巨嗜細(xì)胞系統(tǒng),活化的巨嗜細(xì)胞可以合成和釋放白細(xì)胞介素6(IL-6),引起血小板增多[7]。此外,合并梅毒的AIDS患者,其HGB、HCT明顯低于未合并梅毒的患者。因此,梅毒可能會加重AIDS患者血液系統(tǒng)的惡化。而并發(fā)口腔念珠菌病的AIDS患者,淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯降低,中性粒細(xì)胞計數(shù)升高,這證實了淋巴細(xì)胞的減少與口腔念珠菌發(fā)病的相關(guān)性。口腔黏膜中的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等組成的先天性免疫機制對限制念珠菌的入侵和消除念珠菌感染也起非常重要的作用[9]。
HIV感染者具有早發(fā)動脈粥樣硬化癥的風(fēng)險,早發(fā)動脈粥樣硬化性心臟病已經(jīng)是HIV感染者重要的死亡原因。有研究提示HAART藥物可引起血脂代謝異常,如PIS對血脂的副作用以高TG血癥、HDL-C下降、TC和LDL-C水平高為特點,但也有研究顯示持續(xù)的病毒血癥是發(fā)展為脂質(zhì)代謝綜合征的重要因子,有效的抗病毒治療不僅能夠控制HIV相關(guān)的疾病進展,也能夠預(yù)防脂質(zhì)代謝綜合征及其相關(guān)的心血管疾病[10-12]。
本研究病例組與正常對照組相比TC、HDL-C水平顯著降低,TG顯著升高。本研究中進行過治療的患者共84例,治療方案為兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有75例,兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加一種蛋白酶抑制劑有5例,4例治療藥物不詳。結(jié)果顯示高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能夠顯著改善患者HDL的水平,說明抗病毒治療后HIV復(fù)制得到控制,HDL也逐漸升高。
由于本研究是回顧性研究,入組對象缺少HIV的RNA數(shù)據(jù),并未收集到患者體內(nèi)的病毒載量,故未進行血常規(guī)、血脂與患者體內(nèi)病毒載量的相關(guān)性研究,對結(jié)果可能會造成一定的偏倚。由于HIV感染者和AIDS患者的臨床表現(xiàn)多樣性,其血常規(guī)異常或脂代謝異常表現(xiàn)應(yīng)與其他血液系統(tǒng)疾病或者內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病相鑒別,及時明確診斷,采取正確治療方案,避免AIDS的漏診及誤診。
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