乙型肝炎病毒標志物與HBV-DNA定量相關性分析

孫淑杰，翟慶玲，王 輝

(首都醫科大學附屬北京友誼醫院 肝病中心，北京100050)

HBV感染是全球性的公共衛生問題，據WHO報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌。我國是乙型肝炎的高流行區，人群HBV攜帶者約為10%，HBV攜帶者超過1.2億[1，2]。為了探討HBV血清學標志物與HBV-DNA定量兩者之間的相關性，我們運用兩種方法同時檢測乙肝病毒感染者血清，并對結果進行分析，現報道如下。

1 材料與方法

1.1標本來源2012年1月-2013年1月我院門診及住院患者，進行乙肝兩對半及HBV-DNA定量檢測的共650例。將上述患者根據乙肝血清標志物分為HBsAg、HBeAg、抗-HBc(“大三陽”)一組；HBsAg、抗-HBe，抗-HBc(“小三陽”)一組；HBsAg、抗-HBc一組；抗-HBs，抗-HBe，抗-HBc一組；抗-HBe、抗-HBc一組。

1.2儀器和試劑采用上海浩源生物科技有限公司的乙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒(熒光定量PCR法)，用Roche Light Cycler480實時熒光定量PCR儀檢測HBV-DNA；HBV血清學標志物ELISA法檢測使用上海科華生物工程股份有限公司生產的試劑盒。所用儀器為安圖生物公司PHOMO酶標儀。化學發光法應用ARCHITECT i2000全自動免疫檢驗系統，以及美國雅培公司配套試劑。

1.3檢測方法乙肝血清標志物的檢測：門診患者采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，住院患者采用化學發光法。HBV-DNA的檢測：采用實時熒光定量PCR法，嚴格按照PCR儀和試劑說明書操作，陽性結果>1×103copies/ml。

1.4統計學方法應用SPSS 16.0軟件進行統計分析。

2 結果

我們將650例患者進行HBV血清標志物和HBV-DNA定量檢測，本次研究顯示，乙肝血清標志物各模式中HBsAg，HBeAg，抗-HBc組HBV-DNA含量最高平均 3.48×107，陽性率為96.2%；218例HBsAg，抗-HBe，抗-HBc陽性模式中其HBV-DNA陽性率為48.6%，HBV-DNA定量值1.62×105；133例HBsAg、抗-HBc陽性模式中其HBV-DNA陽性率為37.6%,結果詳見表1。

表1 不同乙肝血清標志物模式與HBV DNA定量結果對比分析

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染的高流行區，不僅人群感染率高，而且有些HBV感染可能由于外周耐受等影響轉變為慢性感染。患者不僅受病情折磨，還要承受來自社會方面的輿論壓力，準確的診斷對于

及時治療和改善預后具有重要意義。

根據結果顯示，不同感染模式下，HBV DNA含量表現是不同的，HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性(“大三陽”)平均值較高，均在1.0×107copies/ml以上；陽性率為96.2%，與相關文獻報道較一致[3]。其次為HBsAg，抗-HBe，抗-HBc陽性感染模式，平均值在 1.0×105copies/ml以上。HBV DNA的存在是HBV感染最直接、最靈敏和最特異的檢測指標。也是判定HBV感染者病毒是否復制和當前有無傳染性的主要標志。HBeAg陽性，體內HBV復制活躍，血清含有高水平的HBV DNA，檢測率達96.2%。HBsAg陽性，HBV DNA測定常常陽性。HBeAg陰性而抗-HBe和抗-HBc陽性者，僅表明病毒復制減弱，但并未完全消失，血清HBV DNA陽性率仍可達48.6%，這與劉毅等報道[4]一致，抗-HBe陽性并不一定代表肝臟疾病處于靜止狀態，HBV DNA復制可能仍在進展，患者仍具有傳染性。因此HBV DNA檢測是評價HBV傳染性的最可靠方法。

通過基因檢測可以判斷病原體的有無和量的多少，至于病原體進入人體后，機體作出了何種反應、程度如何、反應的結果等等，基因檢測對此不能作出較全面的回答；而血清標志物的檢測反映的是免疫學的變化。因此，HBV血清標志物檢測與HBV DNA定量檢測相互結合，將為乙肝的臨床診斷，治療方案的選擇和療效監測提供較高的臨床應用價值。

參考文獻：

[1]Sun Z,Xiang W,Guo Y,et al.Inhibition of hepatitis B virus(HBV) by LNA-mediated unclear interference with HBV DNA transcription[J].Biochem Biophys Res Commun,2011,409(3):430.

[2]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志，2011，19(1)：13.

[3]羅慧琴，王志剛，李 玲，等.乙肝患者血清標志物與前S1抗原及HBV-DNA相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志，2013,34(24):3338.

[4]劉 毅，王 波，黃小川，等.乙型肝炎血清免疫標志物與病毒核酸含量的相關性研究[J].中國實驗診斷學，2013，17(12)：2187.