胱抑素C、D二聚體與老年2型糖尿病早期腎損傷關系臨床研究

于 佳，羅 雁

(天津市海河醫院 綜合內科,天津300050)

我國的糖尿病患者人數居世界首位，其中以老年患者居多，微血管病變為其嚴重的并發癥，由此引發的腎損傷在臨床較為多見，部分患者可發展為腎功能衰竭，對糖尿病患者的生存質量造成嚴重的損害，早期診斷對糖尿病患者腎損傷的防治尤為關鍵。胱抑素C(Cys-C)為近年臨床腎功能監測研究的熱點，D-二聚體(D-D)為反映機體凝血、纖溶指標，本文旨在研究老年2型糖尿病患者機體Cys-C、D-D隨腎功能不同的變化情況，探討Cys-C、D-D對腎損傷的早期監測功能。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

選擇2009年1月至2013年1月我院腎內科365例老年糖尿病患者作為研究對象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，男213例，女152例，年齡63-84歲，平均68.9±5.9歲，病程5-25年，根據MDRD校正公式估算腎小球濾過率(GFR)分組，其中GFR≥80 ml/min設為腎功能正常組共169例， 50 ml/min≤GFR≤80 ml/min 設為腎功能不全代償組共89例， GFR<50 ml/min設為腎功能不全失代償組共107例，并以同期健康老年體檢人員90例為對照組，男58例、女32例，年齡62-86歲，平均68.3±6.1歲。研究對象的選擇注意排除腫瘤、肝、心功能異常及血液病患者，1月內均未服用對凝血及纖溶有影響藥物。

1.2 方法

對研究對象基本資料、病史進行詳細詢問，并于清晨空腹取血2份，一份3.8%枸櫞酸鈉抗凝，免疫比濁法檢測D-D(30分鐘內檢測)，一份非抗凝血檢測Cys-C(免疫比濁法)及肌酐(Cr)(酶法)，試劑購自北京利德曼生化股份公司，全自動生化儀為HITACHI7600-020，根據研究對象年齡及檢測的Cr采用MDRD校正GFR，男性GFR(ml/min)=186×(SCr)-1.154×(年齡)-0.203，女性GFR=男性GFR*0.742,并根據校正GFR分組，比較各組Cys-C、D-D異常率、濃度及與腎小球濾過率(GFR)關系。正常范圍Cys-C：0.4-1.55 mg/L、D-D：0-1.0 mg/L、Cr：40-140 μmol/L。以超過正常范圍上限為檢測陽性。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 糖尿病各組及正常對照組D-D、Cys-C、Cr異常率比較

糖尿病腎功能不全代償組及糖尿病腎功能不全失代償組D-D、Cys-C、Cr異常率與其他各組比較，經卡方檢驗分析均有統計學差異(P<0.05)，糖尿病腎功能不全代償組D-D、Cys-C、Cr異常率比較，經卡方檢驗分析均有統計學差異(χ2=27.89，P<0.05)，其中以Cys-C異常率70.8%為最高。見表1。

表1 糖尿病各組及正常對照組D-D、Cys-C、Cr異常率比較(n，%)

注：與對照組比較*P<0.05，與腎功能正常組比較#P<0.05，與腎功能不全代償組比較△P<0.05，其他P>0.05

2.2 糖尿病各組及正常對照組D-D、Cys-C、Cr平均濃度比較

見表2。

表2 糖尿病各組及正常對照組D-D、Cys-C、Cr平均濃度比較

注：與對照組比較*P<0.05，與腎功能正常組比較#P<0.05，與腎功能不全代償組比較△P<0.05，其他P>0.05

2.3 D-D、Cys-C與GFR相關性研究

在所有糖尿病研究對象中D-D、Cys-C與GFR經Spearman相關性分析，均呈負相關，D-D相關系數r=-0.617，Cys-C相關系數r=-0.724，均有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病的腎損傷在臨床較為常見，約20%的2型糖尿病患者可發展為糖尿病腎病[1]。胱抑素C(Cys-C)為機體內源性小分子堿性蛋白，由有核細胞產生，血清濃度較為穩定，能自由通過腎小球濾過膜，在腎小管近曲小管幾乎完全重吸收及降解，為腎小球濾過的良好標志物。D-二聚體(D-D)在臨床多應用于凝血、纖溶系統的監測[2]，糖尿病患者多飲、多食、多尿，腎臟高負荷、高灌注，腎小球毛細血管易出現擴張，腎小球基底膜增厚，系膜基質擴張、細胞增生，腎小球硬化為糖尿病腎損傷的病理特點[3]。近年研究發現，糖尿病腎損傷病理基礎與血管內皮損傷、微血栓形成有關，D-二聚體一定程度反映糖尿病腎損傷的病理進程。

我們對糖尿病不同腎功能患者的胱抑素C、D-二聚體進行研究對比，并結合腎功能傳統的監測指標肌酐進行了對比，腎臟具有較為強大的代償功能，在腎功能損傷早期，臨床可無任何癥狀，在糖尿病患者腎功能不全代償期的腎功能監測具有重要的臨床意義[4]，該階段腎損傷具有可逆性，控制血糖，采用合理的防護治療對延緩糖尿病腎病進程尤為關鍵。本研究顯示，胱抑素C及D-二聚體在該階段的平均濃度均出現較大幅度的上升，而肌酐與糖尿病的腎功能正常組尚無統計學差異，說明胱抑素C及D-二聚體對糖尿病患者腎早期損傷監測的靈敏性均優于肌酐，相比于肌酐，胱抑素C受性別、肌肉含量及飲食等方面的影響較少，更能準確的反映腎小球濾過功能的變化[5]。研究顯示[6，7]，胱抑素C的腎功能監測效果好于肌酐。血管內皮損傷引發血小板激活，導致微血栓，同時激活纖溶系統引起纖溶亢進，交聯纖維蛋白降解引起D-二聚體升高，這一病理過程與腎小球硬化關系密切[8]，結果顯示D-二聚體能較好的反映腎功能的早期損傷。在與GFR的相關性研究中，D-二聚體、胱抑素C與GFR均呈負相關，相關系數胱抑素C較高。

綜上所述，胱抑素C、D二聚體在糖尿病腎損傷早期監測方面有較高的臨床應用價值，對糖尿病腎病的預防有重要的臨床意義。

作者簡介：于佳(1983-)，女，天津人，本科，住院醫師，研究方向：內分泌。

參考文獻：

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[3]周博鋒.老年2型糖尿病患者血漿D-二聚體的檢測及臨床意義[J].廣西醫學，2009，31(6):847.

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[5]潘美秋，王鍇佳.血清胱抑素C、尿酶以及β2-微球蛋白在早期診斷2型糖尿病腎損傷中的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床，2012，9(23):2941.

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[7]吳 波,杜 強.血清胱抑素C對早期糖尿病腎損傷的診斷價值[J].中國老年學雜志,2011，31(8):1464.

[8]董懷平，李慶敏．D-二聚體的研究進展[J]．國際檢驗醫學雜志，2006，27(12)：1134.