糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清sCD163水平以及SOD活性的變化及臨床意義

邵 紅,石琳琳

(1.吉林省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長春130021；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 內(nèi)分泌科,吉林 長春130033)

CD163，也稱血紅蛋白清道夫受體，特異性表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞膜上,介導(dǎo)巨噬細(xì)胞清除體內(nèi)過多的游離血紅蛋白[1]。近年研究發(fā)現(xiàn),它具有調(diào)節(jié)抗炎分子，如白介素-10(IL-10)、血紅素氧合酶-1(HO-1)等表達(dá)的作用[2，3]。此介導(dǎo)過程又觸發(fā)下游相關(guān)分子的高表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮一系列抗炎、抗氧化作用。可溶性CD163(sCD163)是在炎癥刺激等因素的作用下，由單核細(xì)胞膜上的CD163分子脫落下來而形成的。作為具有抗氧化作用的分子，其與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系報道較少。本文擬觀察糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清sCD163以及超氧化物歧化酶(SOD)水平的變化，以了解sCD163以及SOD在糖尿病視網(wǎng)膜病變中所扮演的角色。

1 對象與方法

1.1對象

按WHO 1999年糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診2型糖尿病患者。所有患者進(jìn)行免散瞳眼底照相，并對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行臨床分期。將所有糖尿病患者分為無視網(wǎng)膜病變組，背景性視網(wǎng)膜病變組以及增殖性視網(wǎng)膜病變組。所有病人均無近期感染，無嚴(yán)重心，腦，腎，肝及胃腸道疾患。最后入選無視網(wǎng)膜病變組37例，其中男19例，女18例，平均年齡52.1±7.4歲；背景性視網(wǎng)膜病變組28例，男16例，女12例，平均年齡53.9±6.1歲；增殖性視網(wǎng)膜病變組21例，男10例，女11例，平均年齡55.7±7.4歲。健康對照組18例為我院正常健康體檢者，男10例，女8例，平均年齡53.4±5.7歲。組間在吸煙史、血脂、收縮壓、舒張壓、男女性別構(gòu)成上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法

所有受試者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下(禁食至少10 h)抽靜脈血測定各項(xiàng)指標(biāo)。應(yīng)用全血自動生化分析儀檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)，甘油三脂(TG)以及空腹血糖(FBG)。糖化血紅蛋白(HbA1c)由Bio-Rad DiaSTAT糖化血紅蛋白測定儀測定。sCD163由酶聯(lián)免疫分析方法測定。超氧化物歧化酶(SOD)采用鄰苯三酚自氧化法測定。準(zhǔn)確留取24 h尿液，測定尿白蛋白濃度，并計(jì)算UAER。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1各組化驗(yàn)指標(biāo)比較見表1。

2.2多元逐步相關(guān)分析顯示sCD163分別與糖化血紅蛋白(r=0.512，P<0.05)、空腹血糖(r=0.376，P< 0.05)以及低密度脂蛋白膽固醇(r=0.249，P<0.05)呈正相關(guān)。sCD163與SOD(r=-0.281，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚不明確。其病變進(jìn)展始于視網(wǎng)膜血管化。主要病理改變包括視網(wǎng)膜炎癥、血管滲透性增加、視網(wǎng)膜表面異常血管新生[4]。目前的研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展。

CD163可以特異地識別血紅蛋白結(jié)合珠蛋白復(fù)合體，是體內(nèi)血紅蛋白的特異清道夫受體。可作為單核-巨噬細(xì)胞活化的標(biāo)記[5]。可溶性CD163是在炎癥刺激等作用下，由單核細(xì)胞膜上的CD163分子脫落下來而形成的，是在血清、組織液中易于檢測的指標(biāo)，也能反應(yīng)巨噬細(xì)胞的活化程度[6]。

在各種病理?xiàng)l件下[7]，如炎癥、創(chuàng)傷和自身免疫等,紅細(xì)胞血管內(nèi)溶血增多,釋放更多的Hb,當(dāng)過多的Hb超過其結(jié)合能力時,循環(huán)血液中就會產(chǎn)生游離Hb。這些游離的Hb就會觸發(fā)脂質(zhì)過氧化過程。另外,過多的游離Hb會經(jīng)腎小球?yàn)V過而引起腎損傷。機(jī)體必須有效及時的清除體內(nèi)游離血紅蛋白以保證內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在這種情況下,各種組織巨噬細(xì)胞膜上的CD163分子表達(dá)將會增高,從而增強(qiáng)對游離血紅蛋白的清除,防止游離血紅蛋白引起的氧化損傷作用。

表1 各組化驗(yàn)指標(biāo)的比較

* 與對照組比較P< 0.05， ▲ 與無病變組比較P< 0.05,△與背景組比較P< 0.05

本研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者中sCD163的水平較單純糖尿病組明顯升高，sCD163的水平與空腹血糖，血脂，糖化血紅蛋白均呈相關(guān)性，考慮原因如下：高血糖，高血脂導(dǎo)致機(jī)體代謝障礙，增加了血管內(nèi)溶血，從而誘導(dǎo)單核—巨噬系統(tǒng)激活，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞清除體內(nèi)過多的游離血紅蛋白[8]，機(jī)體表現(xiàn)為CD163水平增加。升高的CD163提高了機(jī)體的抗氧化水平,糖尿病視網(wǎng)膜病變患者sCD163的升高為機(jī)體在組織慢性缺血缺氧時的保護(hù)性因素。增殖性視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)的sCD163水平與背景性視網(wǎng)膜病變之間有顯著性的差異，考慮增殖性視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)存在更嚴(yán)重的缺血缺氧和血管內(nèi)溶血。

sCD163分子具有調(diào)節(jié)抗炎分子HO-1等表達(dá)的作用。其中HO-1是血紅素降解的限速酶,可將血紅素降解為CO、膽紅素和Fe2+。實(shí)驗(yàn)證明膽紅素[9]具有抗氧化作用。提示sCD163具有抗氧化應(yīng)激的作用。本研究中，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SOD水平降低，說明體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)失衡。而sCD163與SOD呈負(fù)相關(guān)，考慮失衡的氧化應(yīng)激系統(tǒng)也刺激了機(jī)體sCD163的分泌。sCD163水平的增加提示糖尿病視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)存在缺血缺氧狀態(tài)以及氧化和抗氧化系統(tǒng)的失衡，進(jìn)而促進(jìn)了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展。

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